Alimentation saine Vaccination antirougeoleuse en présence ou en l’absence d’anticorps maternels contre la rougeole: impact sur la survie de l’enfant

Vaccination antirougeoleuse en présence ou en l’absence d’anticorps maternels contre la rougeole: impact sur la survie de l’enfant

Les essais de dose, la vaccination antirougeoleuse précoce en mois en présence d’anticorps antirougeoleux maternel a été associée à une survie significativement meilleure à l’âge que la vaccination en l’absence d’anticorps antirougeoleux. Les facteurs de confusion n’expliquaient pas l’effet

Contexte Le vaccin antirougeoleux a un effet plus important sur la survie de l’enfant lorsqu’il est administré en bas âge, lorsque des anticorps maternels sont toujours présents. Méthodes Pour tester si la MV a un effet plus important sur la survie globale en présence d’anticorps maternels antirougeoleux, nous avons réanalysé les données antérieures. Dans les deux essais, les taux d’anticorps avaient été mesurés avant la vaccination antirougeoleuse précoce. Résultats de l’essai I -, le taux de mortalité était par personne-années chez les enfants vaccinés avec MV dans les deux essais. la présence d’anticorps maternels et par année-personne sans taux de mortalité des anticorps maternels [MRR],; % intervalle de confiance [IC], – Dans l’essai II -, le taux de mortalité était par personne-années chez les enfants vaccinés en présence d’anticorps antirougeoleux maternel et par année-personne sans anticorps antirougeoleux MRR; % CI, – Les facteurs confusionnels possibles n’expliquaient pas la différence Dans une analyse combinée, les enfants ayant un anticorps antirougeoleux détecté lors de leur première dose de MV à l’âge de mois présentaient une mortalité plus faible que les enfants sans anticorps maternel, le MRR étant% CI, – entre-mois et annéesConclusions La mortalité infantile dans les pays à faible revenu peut être réduite en vaccinant contre la rougeole en présence d’anticorps maternel, en utilisant un schéma posologique -dose avec la première dose à -mois plus tôt que recommandée actuellement et une dose de rappel à – mois d’âgeEnregistrement des essais cliniques NCT

L’effet primaire de la vaccination antirougeoleuse sur la survie de l’enfant est supposé être l’induction d’anticorps antirougeoleux et l’immunité cellulaire pour prévenir l’infection rougeoleuse et les décès qui en découlent. Bien que la vaccination antirougeoleuse en présence d’anticorps maternels puisse induire des réponses immunitaires cellulaires à la rougeole, la réponse anticorps n’est pas optimale Il est donc considéré préférable de fournir une MV lorsque les anticorps maternels ont Pour prévenir les épidémies dans les zones à forte incidence, l’Organisation mondiale de la santé OMS recommande la MV à des mois dans les pays à faible revenu Lorsque le contrôle de la rougeole s’améliore, la MV peut être retardée à des mois pour obtenir de plus grandes réponses d’anticorps , comme cela s’est produit en Amérique latine dans Cette politique ignore que MV peut avoir des effets bénéfiques sur la survie de l’enfant De nombreuses études observationnelles et des essais randomisés ont montré que la MV réduit la mortalité due aux infections non-mammaires; En outre, la MV réduit le risque d’hospitalisation pour les infections des voies respiratoires inférieures Les effets non spécifiques sont plus importants lorsque les enfants sont vaccinés précocement [-,] Un essai randomisé récent testé MV à des mois en plus de la vaccination recommandée à l’âge Les enfants recevant des doses d’analyse MV par protocole avaient% d’intervalle de confiance [IC],% -% de mortalité plus faible entre et mois comparés aux enfants qui ont suivi le programme normal et reçu la dose à des mois d’âge. Par conséquent, même si de nombreux enfants peuvent avoir des anticorps antirougeoleux maternels à quelques mois, le MV précoce a un effet marqué sur la survie. Nous avons donc testé l’hypothèse que la MV en présence d’anticorps maternels de la rougeole peut améliorer effet non spécifique sur la survie de l’enfant

Méthodes

Nous avons réanalysé les données des essais menés au Bandim Health Project wwwbandimorg en Guinée-Bissau Dans les deux essais, les enfants ont été randomisés pour recevoir une dose supplémentaire de MV à l’âge de – mois en plus de MV à l’âge de plusieurs mois

Essai I: Essai précoce de dose de MV et de vitamine A, –

En -, nous avons enrôlé des enfants dans les districts de Belem et Mindara L’essai a examiné un tableau de dose -dose MV à et mois comparé à la dose à mois Le groupe témoin a reçu le vaccin antipoliomyélitique inactivé VPI à l’enrôlement Les enfants ont également été randomisés en vitamine A supplémentation SVA ou placebo à et mois d’âge pour examiner si SVA a augmenté la réponse d’anticorps à MV Les enfants ayant des antécédents d’infection rougeole ont été exclus de l’essai Tous les enfants avaient des anticorps antirougeoleux évalués à et mois d’âge En, suivi a été effectué examiner les effets à long terme du SVA sur le niveau d’anticorps antirougeoleux L’analyse actuelle de la survie jusqu’à l’âge est basée sur le suivi. Les autopsies verbales n’ont pas été effectuées

Essai II: Essai précoce de la dose, –

Dans un essai récent , nous avons recruté des enfants à l’âge de quelques mois au moins après la troisième dose du vaccin diphtérique-tétanos-coqueluche. DTC Les enfants ont été randomisés pour recevoir soit la dose standard Edmonston-Zagreb MV à l’âge de vaccin à mois et Edmonston-Zagreb ou Schwarz MV à des mois d’âge Entre Mars et Octobre, nous avons mesuré l’anticorps antirougeoleux de prévaccination chez les enfants randomisés à MV à mois; nous avons également mesuré les taux d’anticorps de leurs mères Des échantillons d’anticorps n’ont pas été prélevés dans le groupe témoin Les enfants ont maintenant été suivis jusqu’à des années

Dosage des anticorps contre la rougeole

Le taux d’anticorps a été mesurée à l’inhibition de l’hémagglutination Test HAI L’essai HAI a utilisé une norme locale calibrée contre l’OMS sérum international de référence L’essai HAI évalue la protection à l’infection clinique ainsi que le test de neutralisation de la plaque Avec: à partir dilution, le niveau minimum détectable d’anticorps antirougeoleux était de mUI, et la sensibilité du test était de mUI

Rôle de l’exposition précoce à l’infection par la rougeole

Les enfants exposés à l’infection rougeoleuse dans les premiers mois de leur vie peuvent avoir une mortalité infantile accrue Par conséquent, les enfants ayant des anticorps anti-vaccinaux particulièrement élevés peuvent avoir une infection subclinique rougeoleuse et présenter un risque plus élevé de décès. recevoir MV en présence d’anticorps maternel Il n’y a aucun moyen de savoir si l’anticorps de prévaccination est maternel ou en raison de l’infection rougeoleuse, sauf que les anticorps maternels seront dans la gamme inférieure et les anticorps dus à l’exposition seront dans la gamme supérieure. testé les anticorps antirougeoleux des mères des enfants Les enfants dont le niveau était égal ou supérieur à celui de leur mère à l’âge d’un mois auraient eu une infection rougeoleuse clinique ou infraclinique. Dans une analyse de sous-groupe, ces enfants ont été exclus.

Analyses statistiques

En utilisant des modèles de risques proportionnels de Cox avec l’âge comme temps sous-jacent, nous avons comparé les taux de mortalité de différents sous-groupes fournissant des ratios de mortalité MRRs pour évaluer l’importance des anticorps maternels au moment de la vaccination antirougeoleuse; Dans l’essai I, nous avons comparé la mortalité subséquente des enfants vaccinés contre la rougeole précoce avec et sans anticorps antirougeoleux maternel à l’enrôlement et parallèlement la mortalité des enfants témoins avec et sans anticorps antirougeoleux. Un groupe Au cours de l’essai II, nous avons comparé la mortalité des receveurs de MV précoces avec et sans anticorps antirougeoleux maternel et la mortalité des receveurs de MV précoces à l’aide d’un test de log-rank. et sans anticorps antirougeoleux maternel avec contrôle enfants randomisés à MV à des mois d’âge L’hypothèse de risque proportionnel a été évaluée graphiquement, et testé en utilisant des résidus de Schoenfeld P =

Approbation éthique

Les protocoles pour les essais de vaccins antirougeoleux ont été approuvés par le Comité d’éthique central danois, les comités scientifiques et d’éthique de la Gambie / MRC et le Comité de coordination de la recherche du Ministère guinéen de la Santé.

RÉSULTATS

Les diagrammes d’essai pour l’essai I et l’essai II sont montrés dans des données supplémentaires

Essai I: Essai précoce de dose de MV et de vitamine A, –

Vingt-sept% des enfants qui ont reçu MV au cours des mois avaient des anticorps détectables contre la rougeole Tableau Entre les mois et les années, les enfants sont morts Tous avaient des taux d’anticorps antirougeoleux indétectables à l’âge de mois; mort après la deuxième dose de MV à des mois et avant l’âge Parmi les receveurs de MV précoce, la vaccination en présence d’anticorps antirougeoleux vs la vaccination en l’absence d’anticorps antirougeoleux était associée à d’importants bénéfices de survie MRR, [% CI, -] ; P =, test de log-rank; Tableau Aucun enfant n’est mort d’une infection rougeoleuse L’effet était similaire chez les enfants recevant une EVA ou un placebo avec des données MV non montrées. En revanche, parmi les receveurs d’IPV, la vaccination en présence d’anticorps antirougeoleux n’était pas associée aux avantages MRR, [% CI, -] Jusqu’à des mois d’âge par rapport à la présence d’anticorps antirougeoleux maternel au moment de la vaccination antirougeoleuse Vaccination Concentration d’anticorps contre la rougeole chez l’enfant, un essai mIU / mL I N = Essai II N = Décès / Tous, Aucun décès / Tous , Non Aucun anticorps détectable /% /% Anticorps détectable / / / / / / / / / / / / / / / / / Tous les anticorps détectables /% /% Concentration d’anticorps contre la rougeole chez l’enfant, un essai mIU / mL I N = Essai II N = Décès / Tout, Non Mort / Tous, Non Aucun anticorps détectable /% /% Anticorps détectable / / / / / / / / / / / / / / / / / Toutes les fourmis détectables ibody /% /% a Seulement les enfants randomisés en début de vaccination Mortalité entre mois et années selon la présence d’anticorps antirougeoleux maternels au moment de la randomisation au vaccin antirougeoleux ou au vaccin antipoliomyélitique inactivé à l’âge de l’essai Ia Début de la vaccination contre la rougeole Enfants IPV Vaccinés Anticorps antirougeoleux ≥ mIU / mLb Aucune rougeectine détectable Anticorpsb MRR% IC Anticorps antirougeoleux ≥ mUI / mLb Aucune rougeole détectable Anticorpsb MRR CI / / – / / – Contrôle précoce de la vaccination contre la rougeole Enfants IPV vaccinés Rougeole Anticorps ≥ mUI / mLb Rougeole non détectable Anticorpsb MRR% IC Anticorps antirougeoleux ≥ mUI / mLb Aucune rougeole détectable Anticorpsb MRR% CI / / – / / – Effet de la vaccination par vaccination contre la rougeole ou IPV pour les enfants avec et sans anticorps maternels ont tendance à différer statistiquement P =, régression de Poisson exacteAbbreviations: CI, intervalle de confiance; VPI, vaccin antipoliomyélitique inactivé; MRR, taux de mortalité ratioa Voir pour plus d’informations sur le testb Les données sont présentées comme le taux de mortalité / personne-années décès / personnes-années [Non]

Essai II: Essai précoce de la dose, –

Parmi les enfants ayant reçu la MV à des mois d’âge,% présentaient des anticorps antirougeoleux. Les enfants vaccinés contre la rougeole avaient une mortalité significativement plus faible jusqu’à l’âge de trois ans que les enfants sans anticorps mesurables contre la rougeole. le MRR était% CI, -; Figure Nombre de décès / survenus après la deuxième dose de MV au mois Figure Aucun décès dû à la rougeole Données supplémentaires Figure Voir grandDownloadTarget de mortalité cumulée entre mois et années par rapport à l’âge de la vaccination antirougeoleuse MV et présence d’anticorps maternel II [ ] Enfants randomisés à MV aux mois reçus également MV à des mois d’âge Contrôles reçus seulement MV à des mois d’âge Abréviations: Ab, anticorps; MV, vaccination antirougeoleuseFigure View largeTélécharger Diapositive mortalité entre mois et années par rapport à l’âge de la vaccination antirougeoleuse MV et présence d’anticorps maternel II Enfants randomisés à MV à mois reçus aussi MV à mois Contrôles reçus seulement MV à mois d’âge Abréviations: Ab, anticorps; MV, vaccination contre la rougeole

Certains anticorps pourraient être dus à la rougeole, car il y a eu une épidémie récente Nous avons donc mené une analyse excluant les décès d’enfants qui, à des mois, avaient des titres similaires ou supérieurs à ceux de leurs mères. Facteurs déterminants: sexe, âge de la mère, poids pour l’âge, saison, infections, allaitement maternel, jumelage, jumeaux à haut risque , sans mère, avec un faible poids à la naissance et sans allaitement maternel et un déclin des titres de la mère à l’enfant, ne pouvait pas expliquer pourquoi la présence d’anticorps maternels contre la rougeole avait un effet bénéfique; L’infection par le VIH est associée à une réduction des taux d’anticorps antirougeoleux chez l’enfant Au début de l’année, le taux d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine de type VIH était très faible à Bissau oxygénation. expliquer la mortalité plus élevée des enfants vaccinés en l’absence d’anticorps antirougeoleux dans l’essai I La prévalence attendue du VIH chez les mères était de% -% pendant le procès II Normalement, tous les enfants sont allaités en Guinée-Bissau, mais pendant la Dans l’essai II,% n’ont pas été allaités et ces enfants ont probablement eu des mères infectées par le VIH ou des mères décédées. Parmi ces enfants, aucun des premiers bénéficiaires n’est décédé. Tableau Par conséquent, l’effet bénéfique de la présence d’anticorps maternels n’est pas dû au fait que les enfants infectés par le VIH ont des niveaux inférieurs et une mortalité plus élevée. Taux de mortalité entre et années d’âge pour les enfants atteints d’anticorps antirougeoleux maternel par rapport aux enfants sans anticorps maternel détectable au moment de la vaccination contre la rougeole à des mois d’âge; Contrôle des facteurs confusionnels potentiels dans les analyses stratifiées Essai IIa Facteur confusionnel potentiel Définition des mortalités stratales Décès / non, Décès des premières strates Décès / non, deuxième strate MRR% CI RR des niveaux indétectables des anticorps antirougeoleux maternels dans les strates T et commentaire sur Confondation possible indétectable L’anticorps a eu la rougeole

Anticorps indétectable par anticorps Anticorps contre la rougeole Estimation non ajustée – Age maternelb: – y; : ≥ y / / / / – Les jeunes mères peuvent être plus susceptibles d’avoir des taux indétectables RR = [% IC, -] et leurs enfants pourraient présenter un risque plus élevé de mourir MRR = – MRR = – Sexe: masculin; : femelle / / / / – Il n’y avait pas de différence de risque de niveaux indétectables pour les filles et les garçons RR = [% CI, -] MRR = – MRR = – Poids pour l’âge z scoreb: z score & lt ;; : z score ≥ / / / / – La concentration d’anticorps maternels n’était pas associée à un faible poids pour l’âge RR = [% IC, -] MRR = – MRR = Saison: sec; : pluvieux / / / / – Les taux d’anticorps maternels mesurés pendant la saison des pluies étaient plus susceptibles d’être indétectables RR = [% CI, -] et la mortalité pourrait être plus élevée en saison des pluies MRR = – MRR = – Allaitement au recrutement: oui; : non / / / / – Les enfants qui n’allaitent pas, vraisemblablement parce que la mère est infectée par le VIH, peuvent être plus susceptibles d’avoir des taux indétectables RR = [% IC, -]; les enfants nés de mères infectées par le VIH pourraient avoir une mortalité plus élevée MRR = – MRR = ND Poids à la naissance: normal; : faible / / / / – Les enfants de faible poids à la naissance sont susceptibles d’avoir des anticorps maternels inférieurs RR = [% IC, -] et d’avoir une mortalité infantile plus élevée MRR = – MRR = – Singletons: oui; : jumeaux / / / / – Les jumeaux sont susceptibles d’avoir des anticorps maternels inférieurs RR = [% CI, -] et d’avoir une mortalité infantile plus élevée MRR = – MRR = ND Enfants à haut risque: non; : oui / / / / – Enfants jumeaux à haut risque, enfants sans mère, non allaités, faible poids à la naissance pourrait avoir des taux d’anticorps maternels plus faibles RR = [% CI, -] et mortalité infantile plus élevée MRR = – MRR = – Fièvre ou diarrhée à inscription: oui; : non / / / / – Les enfants qui ont une maladie aiguë ont des taux d’anticorps plus faibles RR = [% IC, -] et pourraient avoir une mortalité infantile ultérieure plus élevée MRR = – MRR = – Diminution des titres de mère à enfant, c: –fold ; : ≥-fold / / / / – Les enfants avec le déclin le plus marqué du niveau d’anticorps sont susceptibles d’avoir des niveaux plus bas RR = [% CI, -] et pourraient avoir une mortalité plus élevée MRR = – MRR = – Effet après deuxième dose de MV: Comme l’effet pourrait être dû à des taux d’anticorps maternels plus élevés à d’autres infections, nous avons testé l’effet après la deuxième dose de MV à l’âge où les niveaux d’anticorps maternels auraient diminué VAS à la naissance: oui ; : no / / / / – Parce que l’EVA à la naissance interagissait avec l’effet global de la MV , nous avons testé si l’EVA néonatale affectait également l’impact des taux d’anticorps maternels antirougeoleux MRR = – MRR = – Facteur confusionnel potentiel Non, Décès à la première strate de mortalité / Non, deuxième strate MRR% IC RR d’avoir des niveaux d’anticorps de la rougeole maternels indétectables dans les strates T et commentaire à propos de la possibilité de confondre un anticorps indétectable et la rougeole

score z de z pour l’âge: z score & lt ;; : z score ≥ / / / / – La concentration d’anticorps maternels n’était pas associée à un faible poids pour l’âge RR = [% IC, -] MRR = – MRR = Saison: sec; : pluvieux / / / / – Les taux d’anticorps maternels mesurés pendant la saison des pluies étaient plus susceptibles d’être indétectables RR = [% CI, -] et la mortalité pourrait être plus élevée en saison des pluies MRR = – MRR = – Allaitement au recrutement: oui; : non / / / / – Les enfants qui n’allaitent pas, vraisemblablement parce que la mère est infectée par le VIH, peuvent être plus susceptibles d’avoir des taux indétectables RR = [% IC, -]; les enfants nés de mères infectées par le VIH pourraient avoir une mortalité plus élevée MRR = – MRR = ND Poids à la naissance: normal; : faible / / / / – Les enfants de faible poids à la naissance sont susceptibles d’avoir des anticorps maternels inférieurs RR = [% IC, -] et d’avoir une mortalité infantile plus élevée MRR = – MRR = – Singletons: oui; : jumeaux / / / / – Les jumeaux sont susceptibles d’avoir des anticorps maternels inférieurs RR = [% CI, -] et d’avoir une mortalité infantile plus élevée MRR = – MRR = ND Enfants à haut risque: non; : oui / / / / – Enfants jumeaux à haut risque, enfants sans mère, non allaités, faible poids à la naissance pourrait avoir des taux d’anticorps maternels plus faibles RR = [% CI, -] et mortalité infantile plus élevée MRR = – MRR = – Fièvre ou diarrhée à inscription: oui; : non / / / / – Les enfants qui ont une maladie aiguë ont des taux d’anticorps plus faibles RR = [% IC, -] et pourraient avoir une mortalité infantile ultérieure plus élevée MRR = – MRR = – Diminution des titres de mère à enfant, c: –fold ; : ≥-fold / / / / – Les enfants avec le déclin le plus marqué du niveau d’anticorps sont susceptibles d’avoir des niveaux plus bas RR = [% CI, -] et pourraient avoir une mortalité plus élevée MRR = – MRR = – Effet après deuxième dose de MV: Comme l’effet pourrait être dû à des taux d’anticorps maternels plus élevés à d’autres infections, nous avons testé l’effet après la deuxième dose de MV à l’âge où les niveaux d’anticorps maternels auraient diminué VAS à la naissance: oui ; : non / / / / – Parce que l’EVA à la naissance interagissait avec l’effet global de la MV , nous avons testé si l’EVA néonatale affectait également l’impact des taux d’anticorps maternels contre la rougeole MRR = – MRR = – Contrôle pour tous les facteurs confondants potentiels. de la mère à l’enfant, qui avait des valeurs manquantes, le MRR était% IC, – Contrôle de tous les facteurs confondants potentiels excluant les enfants dont les mères avaient des anticorps antirougeoleux manquants, le MRR était% CI, – Abréviations: IC, intervalle de confiance; MRR, taux de mortalité; MV, vaccination antirougeoleuse; ND, non défini; RR, risque relatif; VAS, supplémentation en vitamine A Voir pour les informations sur le testb Testé comme variablec continu Dix-neuf mères n’avaient pas de titre d’anticorps mesurés Les enfants vaccinés contre la rougeole ont également été comparés avec les enfants recrutés pendant la même période et randomisés Cependant, l’effet bénéfique a été trouvé seulement chez les enfants qui avaient des anticorps antirougeoleux maternels à la vaccination MRR, [% IC, -] Enfants recevant MV à des mois d’âge sans détectable Les anticorps antirougeoleux ont la même mortalité que les témoins qui ont reçu la MV à des mois. MRR, [% CI, -] Figure Tableau Mortalité entre et années d’âge par rapport à la présence d’anticorps antirougeoleux maternel au moment de la randomisation au vaccin antirougeoleux MV ou Aucun MV à des mois d’essai d’âge IIa Présence d’anticorps maternel, mIU / mL Taux de mortalité par personne-années Décès / années-personnes [Non] MRR% CI Reçu M V à mo Contrôles Non MV à mo Tous les enfants / / – Aucun anticorps détectable / – Anticorps: – / – Anticorps MRR / aucun anticorps détectable – Femelles / / – Aucun anticorps détectable / Anticorps: – / MRR antibody / aucun anticorps détectable – Males / / – Aucun anticorps détectable / Anticorps: – / MRR antibody / aucun anticorps détectable – Présence d’anticorps maternel, mUI / mL Taux de mortalité par personne-années Décès / années-personnes [Non] MRR% CI Reçu MV à mo Contrôles Non MV à mo Tous les enfants / / – Aucun anticorps détectable / – Anticorps: – / – MRR anticorps / pas d’anticorps détectable – Femelles / / – Aucun anticorps détectable / Anticorps: – / Anticorps MRR / aucun anticorps détectable – Males / / – Aucun anticorps détectable / Anticorps: – / MRR anticorps / aucun anticorps détectable – Le tableau comprend les enfants inscrits à l’essai entre Mars et Octobre -ie, la période où des échantillons d’anticorps de prévaccination ont été recueillis Tous les enfants ont été offerts le MV actuellement recommandé à des mois de âge Tous les enfants ont été suivis jusqu’à la mort, la migration ou l’âge. Le niveau d’anticorps à l’âge n’a été mesuré que chez les enfants qui ont reçu la MV à des mois et non chez les témoins qui recevaient MV à des mois d’âge. Intervalle de confiance; MRR, taux de mortalité; MV, vaccin antirougeoleux Voir pour plus d’informations sur le procès

Analyse combinée

Les essais ont été similaires dans la collecte d’échantillons de prévaccination, ayant un deuxième MV autour de mois, et ayant un suivi jusqu’à des années d’âge Nous avons donc mené une analyse combinée ajustée pour l’essai; La MV en mois d ‘âge en présence d’ anticorps antirougeoleux était associée à une MRR de% CI, – comparée à MV en présence d ‘anticorps antirougeoleux; le MRR était% CI, – pour les filles et% IC, – pour les garçons Après la deuxième dose de MV à l’âge de plusieurs mois, le MRR était% CI, –

DISCUSSION

La survie de l’enfant était meilleure chez les enfants qui recevaient MV en présence d’anticorps maternels que chez ceux qui n’avaient pas d’anticorps maternel détectable, et mieux que chez ceux qui n’en recevaient qu’un seul à l’âge de plusieurs mois. I , l’anticorps maternel contre la rougeole n’a eu aucun effet sur la survie chez les enfants vaccinés contre le VPI

Facteurs de confusion et limites

Cependant, le contrôle des déterminants potentiels des taux d’anticorps n’a pas modifié le bénéfice estimé de la MV. Il est important de noter que le contrôle de l’allaitement maternel, qui est un indicateur indirect de l’infection par le VIH maternel dans cette étude, Cependant, dans l’essai I, il n’y avait aucune indication que les enfants témoins avec des niveaux détectables avaient une meilleure survie. En outre, si une mortalité plus faible était due à des taux élevés d’anticorps maternels. la protection contre d’autres infections, la différence devrait avoir eu lieu avant que les anticorps maternels ne disparaissent Ce n’était pas le cas; dans les deux essais, l’effet bénéfique était également prononcé après le deuxième mois après l’âge, lorsque les anticorps maternels sont très faibles. Les enfants n’ayant aucun anticorps détectable à la MV n’étaient pas un groupe avec une mortalité particulièrement élevée. Les anticorps antirougeoleux maternel avaient un taux de mortalité similaire à celui des témoins, qui recevaient MV à des mois. Certains enfants avec une forte prévaccination. Les anticorps anti-rougeole peuvent avoir des anticorps dus à une infection rougeoleuse subclinique ou clinique [,,] égal ou supérieur à celui de leur mère, l’effet de MV est resté inchangé. Les essais n’étaient pas prévus pour examiner l’effet de MV en présence d’anticorps antirougeoleux; Ainsi, des facteurs de confusion incontrôlés pour un taux élevé d’anticorps maternels pourraient avoir joué un rôle. Les deux études ont néanmoins confirmé que la vaccination en présence d’anticorps antirougeoleux peut expliquer pourquoi toutes les études épidémiologiques indiquent que la MV précoce a un meilleur effet sur la survie de l’enfant

Cohérence avec les observations précédentes

Nous avons précédemment examiné si la vaccination en présence d’anticorps antirougeoleux maternel influençait la survie ultérieure dans les essais de dose de MV précoce. Nous avons trouvé un soutien pour une mortalité plus faible après MV en présence d’anticorps maternel dans le premier essai d’Edmonston-Zagreb en Guinée-Bissau. , ce n’était pas le cas dans l’essai de vaccin antirougeoleux à titre élevé au Sénégal dans lequel les enfants ont reçu le DTC-VPI en même temps que la MV Nous avons par la suite montré que le DTC MV ; cela pourrait potentiellement expliquer la conclusion du Sénégal

Interprétation

Les mécanismes biologiques expliquant l’effet bénéfique de la vaccination en présence d’anticorps antirougeoleux sont inconnus. Plusieurs mécanismes non mutuellement exclusifs pourraient être importants. Premièrement, il a été suggéré au début d’une étude au Soudan qu’une MV précoce en présence d’anticorps maternel réponse immunitaire humorale et cellulaire équilibrée à la revaccination ultérieure Les études animales ont suggéré que les anticorps maternels non seulement confèrent une immunité passive, mais laisse aussi une empreinte durable sur le système immunitaire de la progéniture , et que la présence d’anticorps maternel au primaire l’infection est nécessaire pour assurer une protection à long terme Deuxièmement, les anticorps maternels ont subi une maturation immunitaire due à l’hypermutation somatique et à la conversion génique et sont ainsi guidés vers les épitopes dominants sur le virus de la rougeole en présence d’anticorps maternels de haute affinité. l’enfant vacciné peut répondre à la variété d’épitopes sous-dominants, conduisant à des T et B plus diversifiés Troisièmement, les complexes anticorps-antigène maternel sont des immunogènes puissants qui sont facilement internalisés et traités par les cellules présentatrices d’antigène, ce qui pourrait améliorer les réponses des lymphocytes T chez les nourrissons immunisés en présence. Des études récentes ont montré que le BCG induit des changements épigénétiques qui reprogramment les monocytes pour améliorer la réponse aux infections non apparentées Quelque chose de similaire pourrait probablement se produire avec MV en présence d’anticorps maternel Nos résultats ne signifient pas que des effets bénéfiques non spécifiques Dans nos études, la MV précoce a été comparée à la MV à l’âge de plusieurs mois, et non la rougeole non vaccinée. La MV a été administrée plus tard après la disparition de l’anticorps maternel, et peut également avoir des effets bénéfiques non spécifiques. ne pas être vacciné contre la rougeole; par exemple, lorsque MV a été introduit après des mois dans une étude randomisée communautaire au Bangladesh, il y avait des réductions significatives de mortalité qui ne pouvaient pas être expliquées par la prévention de l’infection rougeoleuse

Implications

Le programme actuel de vaccination antirougeoleuse suppose un meilleur effet de MV lorsque les anticorps maternels diminuent Cependant, toutes les preuves suggèrent que MV précoce a un effet bénéfique sur la survie de l’enfant plus fort que MV [-,] On a craint que MV précoce en présence d’anticorps maternel Dans l’essai II, les taux d’anticorps étaient généralement plus bas chez les receveurs de MV précoce que chez les enfants vaccinés plus tard . Cependant, les enfants bénéficiaient d’une très bonne protection clinique avant l’âge de 6 mois. d’âge, presque tous les enfants testés avaient des anticorps antirougeoleux détectables à des mois et% avaient des taux d’anticorps protecteurs. Ces enfants seront suivis pour évaluer si une troisième dose devrait être nécessaire Il convient également de noter qu’il n’y a pas de corrélation entre et les réponses cellulaires L’effet de différentes stratégies MV est généralement évalué uniquement en termes de son impact sur les niveaux d’anticorps anti-rougeole Cependant, le critère le plus important devrait être l’effet global sur la survie de l’enfant De plus, le vaccin devrait induire une immunité cellulaire suffisante pour protéger contre la rougeole et des niveaux d’anticorps protecteurs suffisants pour maintenir l’immunité collective contre la rougeole. Il a également été démontré que le MV précoce permet également de réduire les décès par rougeole , et en association avec une seconde dose à des mois, il induit des anticorps protecteurs. Par conséquent, une MV précoce en plus de la VM à l’âge serait un bon moyen de réduire la mortalité infantile. Si d’autres études le confirment, il faudrait comprendre les mécanismes biologiques expliquant comment la vaccination en présence d’anticorps maternels améliore la protection contre les infections non apparentées. Le manque de compréhension mécaniste a été utilisé pour justifier ne pas prendre la effets non spécifiques Les résultats suggèrent que le renforcement immunitaire par les anticorps maternels est une partie importante du mécanisme expliquant les effets bénéfiques non spécifiques de MV pour la survie de l’enfant. Ce domaine de l’immunologie n’a pas été étudié auparavantIl serait important de savoir si l’effet est limité aux enfants qui ont des anticorps antirougeoleux après une infection naturelle de leur mère, ou qui se trouve également lorsque l’anticorps antirougeoleux maternel a été produit par un MV précédent car l’effet était également bénéfique au milieu de l’essai II, quand davantage de mères auraient été vaccinés contre la rougeole, et au début de l’essai I, il semble probable que l’anticorps maternel induit par le vaccin puisse également produire cet effet. Il faudrait donc examiner si un effet bénéfique peut être obtenu en ajoutant des anticorps passifs au moment de la vaccination antirougeoleuse. assurer que tous les enfants ont l’avantage de MV en présence d’anticorps politiques MV actuelles peuvent avoir à être reconsidérées T Voici quelques essais randomisés en Afrique qui documentent que la MV fournit une protection contre plus que l’infection rougeoleuse [,,,] Il y a toutes les raisons d’utiliser les effets bénéfiques non spécifiques pour réduire la mortalité infantile dans les pays à forte mortalité. de MV plus tôt que tard, et toute tentative pour augmenter l’âge de MV peut conduire à une augmentation de la mortalité infantile

Remarques

Les contributions de l’auteur C S B et P A ont développé l’hypothèse H C W, A B F et M H C ont fourni l’entrée M-L G, C L M, A R, H C W, C S B et P A conçu et mené les essais de vaccin antirougeoleux; H C W était responsable de l’analyse des anticorps antirougeoleux; P A et C S B ont fait la première analyse; A A et H R étaient responsables des analyses statistiques; le premier projet a été écrit par P A; tous les auteurs ont contribué à la version finale du document PA agira comme garant de l’étudeDisclaimer Les agences de financement n’ont eu aucun rôle dans la conception de l’étude, la collecte de données, l’analyse des données, l’interprétation des données ou la rédaction du rapport. dans les anticorps maternels qui ont inspiré le présent essai a été financé par la Fondation Thrasher Ce travail a été soutenu par le Conseil Danois pour la Recherche sur le Développement, Ministère des Affaires Etrangères, Danemark numéro de subvention Danf; Fondé par Lægevidenskabens Fremme; Fondation Novo Nordisk; Health-F– CSB détient une subvention de démarrage du Conseil européen de la recherche ERC ERC – StG- Le Centre de recherche sur les vitamines et les vaccins est soutenu par une subvention de la Fondation nationale danoise pour la recherche DNRF PA titulaire d’une bourse de professeur de recherche de la Fondation Novo Nordisk Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués |

Commentaire éditorial: Infection aiguë au virus de l’hépatite C chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes infectés par le VIH: Devrions-nous changer notre pratique de dépistage?

Voir les principaux articles par Vanhommerig et al pages – et par Freiman et al pages – Les directives actuelles recommandent le test anti-VHC des anticorps anti-VHC du virus de l’hépatite C chez les patients présentant une infection au VIH par le virus de l’immunodéficience humaine. Cependant, un test direct de l’ARN du VHC est recommandé chez les patients ayant déjà été traités par voie intraveineuse et chez les personnes infectées par le VIH présentant une élévation inexpliquée des taux d’aminotransférase , comme une infection occulte au VHC. On notera que cette approche n’inclurait pas le criblage d’ARN du VHC chez les hommes infectés par le VIH qui ont des rapports sexuels avec des hommes HSH, un groupe à risque important selon de nombreux rapports sur le nombre croissant d’hépatite C aiguë. infections AHC chez les HSH dans la dernière décennie Cependant, il existe souvent un écart entre les recommandations par des lignes directrices et la pratique clinique réelle Ceci est clairement démontrer d par l’étude de Freiman et al , publiée dans ce numéro de Clinical Infectious Diseases Bien que la majorité des patients% aient été dépistés par des tests anti-VHC quelques mois après leur première présentation dans les cliniques de soins primaires, les modalités de dépistage du VHC n’a pas suivi les lignes directrices dans une proportion substantielle de patients, avec seulement% de recevoir des tests HCV supplémentaires après le dépistage initial Plus intéressant, même les patients avec des taux élevés d’aminotransférases alanine aminotransférase & gt; IU / L n’a pas reçu de tests de dépistage du VHC supplémentaires dans la majorité des cas seulement% de ces patients ont été testés pour l’infection par le VHC Étant donné que la population étudiée était inscrite entre et, il faut souligner que la période d’étude les lignes directrices sur quand, comment et quelles personnes infectées par le VIH devraient être testées pour le VHC n’étaient pas aussi claires qu’aujourd’hui Au cours de la dernière décennie, l’impact clinique important des co-infections au VHC chez les personnes infectées par le VIH a attiré l’attention des cliniciens. , et surtout maintenant – avec des taux de guérison impressionnants atteints par de nouveaux antiviraux à action directe – Le dépistage du VHC représente un problème critique. Il reste nécessaire d’améliorer le dépistage du VHC, en particulier dans le cadre du test. recommandé en tant que test de dépistage primaire de l’HCA chez les HRSH infectés par le VIH Également dans ce numéro de Clinical Infectious Diseases, Vanhommerig et coll. fournissent des données importantes sur la dynamique du développement de l’anti-VHC. Onversion et perte de séroréversion anti-VHC après AHC dans la population «à risque» de HSH infectés par le VIH En bref, la principale conclusion était une durée moyenne de plusieurs mois pour la séroconversion et un taux allant jusqu’à% de séroréversion après élimination spontanée traitement anti-VHC réussi Il semble que le test anti-VHC soit un outil de dépistage fiable pour le diagnostic de l’HCA chez les HARSAH, puisque, au moins dans cette cohorte de HARSAH infectés par le VIH, il n’y a pas eu un seul cas d’infection La durée moyenne de la séroconversion au VHC était de quelques semaines environ, ce qui signifie que le diagnostic précoce de l’HCA est souvent manqué lorsque seul le test anti-VHC est effectué chez les HARSAH infectés par le VIH. si la progression de la fibrose hépatique est particulièrement prononcée chez les HARSAH infectés par le VIH après un VHC aigu par rapport aux autres patients atteints d’une infection AHC Deuxièmement, un diagnostic précoce pourrait également permettre de prévenir la transmission Troisièmement, la réponse à la thérapie antivirale – au moins aux schémas pégylés de l’interféron alfa peg-IFN – semble être meilleure quand le traitement est initié précocement. Lignes directrices actuelles de la European Clinical AIDS Society même recommander l’instauration d’un traitement au peg-IFN et à la ribavirine en l’absence d’une baisse significative de la charge virale dans les semaines suivant le diagnostic de CHA chez les patients infectés par le VIH. Une autre conclusion importante de cette étude était le taux élevé de séroréversion. le tiers des patients / sujets et le fait que les réinfections AHC ont été diagnostiquées en l’absence d’élévations significatives des aminotransférases. Ainsi, le test anti-VHC pourrait avoir une valeur diagnostique même après résolution de l’AHC avec séroréversion chez les HSH infectés par le VIH. par des niveaux élevés d’aminotransférasesCes nouvelles données sur la dynamique anti-VHC chez les HARSAH infectés par le VIH sont très pertinentes car elles favorisent une utilisation plus test d’ARN du VHC basé sur la réaction en chaîne de la polymérase quantitative quantitative dans cette population à haut risque pour prévenir la transmission potentielle au cours de la phase initiale de l’AHC car le patient n’est pas au courant de la co-infection par le VHC. taux de réponse En effet, Freiman et al. concluent que le dépistage du CHA est idéalement effectué en utilisant le test de l’ARN du VHC

Remarque

Conflit d’intérêts potentiel L’auteur a reçu des frais de parole de Roche et de MSD; a reçu un soutien de voyage de Roche; a bénéficié du support de recherche de Phenex Pharmaceuticals et de Gilead; et a été consultant pour XtuitL’auteur a soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués