Rhumatologie Utilisation antimicrobienne et colonisation avec Streptococcus pneumoniae résistant à l’érythromycine en Grèce durant les premières années de vie

Utilisation antimicrobienne et colonisation avec Streptococcus pneumoniae résistant à l’érythromycine en Grèce durant les premières années de vie

Nous avons évalué la colonisation rhinopharyngée avec Streptococcus pneumoniae résistant à l’érythromycine pendant les premières années de vie dans le centre et le sud de la Grèce des enfants étudiés de février à février,% portaient des isolats pneumococciques 95% des enfants fréquentaient les centres de soins de jour Dix-huit pour cent des pneumocoques résistant à la concentration inhibitrice minimale de l’érythromycine à & gt; μg / mL, avec% d’entre eux portant le gène ermB et les produits du gène% mefA Quatre souches ne possédaient ni le gène ermB, ni le gène mefA. La résistance multidrogue se produisait en% et% d’isolats portant respectivement le gène ermB et le gène mefA. le gène ermB et les sérotypes B et F et entre le gène mefA et les sérotypes et la relation significative FA existaient entre le transport de pneumocoques résistants à l’érythromycine et l’utilisation de macrolides ou de β-lactamines au cours des mois précédents; l’association était la plus forte lorsque le traitement par macrolide a été administré au cours du dernier mois odds ratio; P = Les résultats indiquent la nécessité d’une utilisation judicieuse des macrolides et des β-lactamines chez les jeunes enfants afin de réduire la colonisation par des pneumocoques résistants à l’érythromycine et la propagation subséquente de ces souches à la communauté.

Streptococcus pneumoniae est l’agent étiologique le plus commun de la bactériémie infantile et des infections bactériennes du système respiratoire, telles que la pneumonie, l’otite moyenne et la sinusite Les premières années de la vie sont un groupe d’âge associé à une incidence accrue du transport nasopharyngien d’antibiotique. En outre, les enfants de ce groupe d’âge sont sujets aux infections respiratoires, dont la plus fréquente est l’otite moyenne La résistance de S pneumoniae à l’érythromycine et aux autres macrolides augmente dans de nombreuses parties du monde [- Les souches résistantes à l’érythromycine sont également résistantes à l’azithromycine, à la clarithromycine et à la roxithromycine Récemment, il a été démontré que les pneumocoques résistants à l’érythromycine possèdent principalement des déterminants de résistance distincts, les gènes ermB ou mefA. être spécifique aux macrolides – et -membered Le reste des souches résistantes portent une méthylase ermB qui confère un macrol ide-lincosamide-streptogramine B phénotype MLSB-résistant Dans ce cas, un résidu d’adénine dans l’ARNr S est méthylé, empêchant la liaison des classes d’antibiotiques structurellement sans rapport, -, – et -membered macrolides, lincosamides, et streptogramine B Synthèse d’erm peut être inductible ou constitutif, en fonction de la souche, de l’inducteur et de la séquence de la fin du déterminant résident erm Le rhinopharynx est le principal réservoir de pneumocoques résistants aux antibiotiques chez les enfants, et le port précède généralement l’infection Surveillance de la résistance aux antibiotiques Les études récentes ont évalué les facteurs favorisant le portage et la transmission interindividuelle des pneumocoques résistants aux antibiotiques [,, -] vers le développement de mesures pour contrôler le problème de la résistance aux antibiotiques Cependant, la majorité des les matrices ont été axées sur les facteurs associés au transport de S pneumoniae résistant à la pénicilline [,,, -] Il existe très peu d’informations dans la littérature concernant les facteurs associés au transport de pneumocoques résistants à l’érythromycine, en particulier chez les enfants; La présente étude a été entreprise dans le centre et le sud de la Grèce pour étudier la prévalence du portage nasopharyngien de S pneumoniae résistant à l’érythromycine pendant les premières années de la vie; les mécanismes de résistance à l’érythromycine; et les facteurs favorisant la colonisation avec de telles souches résistantes

Matériaux et méthodes

Population étudiée De février à février, des cultures rhinopharyngées de S pneumoniae ont été réalisées sur des nourrissons et des tout-petits. Enfants âgés de plusieurs mois, des mois ont été recrutés dans les cliniques externes des hôpitaux, ainsi que dans les cabinets privés des pédiatres praticiens dans différentes régions du centre. et le sud de la Grèce Les cultures nasopharyngées ont été réalisées pour tous les enfants qui sont venus au service ambulatoire de l’hôpital universitaire de Patras. Des échantillons ont été prélevés au hasard dans les petits hôpitaux provinciaux et les pédiatres privés qui ont participé à l’étude. Les parents ont répondu à un questionnaire administré par l’intervieweur indiquant les caractéristiques démographiques, la fréquentation des garderies et le nombre et le type de cours de traitement antimicrobien administrés au cours des mois précédents. En plus de l’information parentale, le pédiatre intervieweur a recueilli tous les renseignements disponibles. des informations sur les antécédents médicaux de chaque enfant, y compris les ordonnances enregistrées dans le carnet de santé de l’enfant, une telle brochure est conservée pour tous les enfants en Grèce Lorsqu’un enfant a été inscrit par son pédiatre privé, l’information a été validée avec ses propres dossiers. Procédures de laboratoire Des échantillons de sécrétions nasopharyngées ont été obtenus par voie pernasale avec des écouvillons stériles sur des puits flexibles avec des pointes de fibres d’alginate de calcium Fisher Scientific, Pittsburgh, PA Des écouvillons ont été placés dans un milieu de transport Amies TGV, Sanofi Diagnostic Pasteur, Marnes La Coquette, France sur la collection et envoyée au Laboratoire de la Division des Maladies Infectieuses Pédiatriques de l’Université de Patras, où l’isolement, l’identification et les tests de sensibilité des souches de S pneumoniae ont été effectués. Le délai maximum entre la collecte et la culture ont été étalés sur des plaques de gélose Columbia supplémentaires Les plaques ont été incubées à ° C dans une atmosphère additionnée de% de CO phobie. Jusqu’à des colonies α-hémolytiques de chaque spécimen ont été repiquées et isolées. Les tests de sensibilité ont été réalisés sur gélose Mueller-Hinton additionnée de% de sang de cheval défibriné, comme suit: Les souches ont été testées pour la résistance à la pénicilline avec -μg de disques d’oxacilline Si les zones d’inhibition de l’oxacilline étaient & lt; Les CMI de la pénicilline ont été déterminées par le test E AB Biodisk, Solna, Suède Les CMI de l’érythromycine ont également été déterminées par la méthode d’essai E Les CMI ont été interprétées selon les critères du National Committee for Clinical Laboratory Standards [ ] comme suit: pénicilline G, CMI ⩽ μg / mL, sensible; CMI – μg / mL, résistant intermédiaire; et MIC ⩾ μg / mL, résistant; érythromycine, CMI ⩽ μg / mL, sensible; MIC μg / mL, intermédiaire résistant; La sensibilité à la clindamycine, au chloramphénicol, à la tétracycline et au triméthoprime-sulfaméthoxazole TMP-SMZ a été déterminée par diffusion sur disque Pour les tests de sensibilité, les plaques avec les disques antibiotiques et les bandelettes E ont été incubées dans du CO La multirésistance a été définie comme résistance aux ⩾ classes d’agents antimicrobiens. Les souches résistantes à l’érythromycine ont été étudiées par PCR, comme décrit ailleurs Les souches ont été contrôlées pour la présence d’erm inductible par le test de diffusion à double disque avec érythromycine et clindamycine Plus précisément, μg d’érythromycine et de μg de disques de clindamycine ont été placés à des intervalles de mm. L’induction était considérée comme présente lorsque la zone d’inhibition autour du disque de clindamycine était émoussée du côté du disque d’érythromycine. Des souches résistantes à l’érythromycine ont été sérotypées. Centre National de Référence du Pneumocoque, Créteil, France par agglutination au latex b y Utilisation d’antisérums spécifiques préparés par les chercheurs du Centre. souches isolées après mai, les dernières souches ont été sérotypées à Patras par la méthode de gonflement capsulaire à l’aide d’antisérums disponibles dans le commerce Statens Serum Institut, Copenhague, DanemarkAnalyse statistique Facteurs associés au transport d’érythromycine La signification statistique des différences trouvées entre les proportions a été évaluée par le test de with avec la correction de Yates ou le test exact de Fisher, ainsi que par le test t de Student. a été appliqué pour l’analyse d’une gamme continue d’antibiotiques variables administrés aux transporteurs.

Résultats

Parmi les enfants étudiés,% fréquentaient des centres de soins de jour. Un total d’enfants% portaient S pneumoniae Une seule souche de pneumocoque a été isolée de chaque porteur, à l’exception des enfants dont les différentes souches étaient isolées. La résistance à l’érythromycine était un total de S pneumoniae isole les CMI à & gt; μg / mL, MIC & gt; μg / mL Ces pneumocoques résistants à l’érythromycine ont été isolés chez les enfants; l’enfant a été colonisé par différentes souches pneumococciques résistantes à l’érythromycine Une colonisation nasopharyngée par des pneumocoques résistants à l’érythromycine a été observée chez des enfants vivant en Grèce centrale Thessalia et Sterea Hellas et chez% des enfants vivant dans le sud de la Grèce Peloponnisos OR; P = L’âge médian des enfants atteints de souches de S pneumoniae résistantes à l’érythromycine et à l’érythromycine était de plusieurs mois. Des souches résistantes à l’érythromycine ont été trouvées chez les enfants fréquentant les garderies et chez les% des enfants ne fréquentant pas les garderies. P = Alternativement,% des enfants colonisés par des souches résistantes à l’érythromycine fréquentaient des centres de jour, comparativement à% des enfants ayant des souches sensibles à l’érythromycine OU; P = Les enfants fréquentant les garderies fréquentaient différents centres Chacun des enfants colonisés par une souche pneumococcique résistante à l’érythromycine fréquentait un centre différent. Modèles de résistance et distribution des sérotypes des souches résistantes à l’érythromycine Cent treize pour cent des souches résistantes à l’érythromycine étaient également résistantes ⩾ autres agents antimicrobiens, constituant des profils de résistance différents,% étaient résistants à la tétracycline,% à la clindamycine,% à TMP-SMZ,% au chloramphénicol, et% à la pénicilline. Les isolats de S pneumoniae résistants à l’érythromycine appartenaient au sérotype F, B, F, A, A, A et C par ordre décroissant de fréquence ou non typables n = Cent dix pour cent des isolats étaient multirésistants

Tableau View largeTélécharger la diapositive Sensibilité réduite aux autres agents antimicrobiens des isolats de Streptococcus pneumoniae résistants à l’érythromycineTable View largeTélécharger la diapositiveDiscrétion réduite aux autres agents antimicrobiens des isolats de Streptococcus pneumoniae résistants à l’érythromycinePrésence des produits du gène ermB et mefA dans les pneumocoques résistants à l’érythromycine Les pneumocoques résistants à l’érythromycine ont été testés Les souches du gène ermB et du gène mefA ne présentaient ni le gène ermB ni le gène mefA, mais étaient résistantes à l’érythromycine et résistantes à la clindamycine, car il existait une zone émoussée entre l’érythromycine et la clindamycine Les produits du gène ermB étaient présents en% des pneumocoques résistants à l’érythromycine et de la mefA dans le tableau des% isolats restants. Les souches résistantes à l’érythromycine portant le gène ermB ont été isolées chez les enfants; l’enfant a été colonisé par différentes souches pneumococciques résistantes à l’érythromycine, toutes deux porteuses du gène ermB La distribution des souches S pneumoniae résistantes à l’érythromycine portant les produits du gène ermB et mefA selon le mois d’isolement est illustrée dans la figure. modèles, alors que les souches portant les produits du gène mefA avaient des profils de résistance différents Tableau Une résistance multidrogue a été observée en% des isolats portant les produits du gène ermB et% des isolats portant des produits du gène mefA OU; P & lt;

Tableau View largeTableau de téléchargementModèles de résistance, mécanismes de résistance et sérotypes d’isolats nasopharyngés de Streptococcus pneumoniae résistants à l’érythromycineTable View largeTélécharger Diapositives de résistance, mécanismes de résistance et sérotypes d’isolats nasopharyngés de Streptococcus pneumoniae résistants à l’érythromycine

Figure Vue large Diapositive de distributionLa distribution des souches de Streptococcus pneumoniae Em-R résistantes à l’érythromycine portant ermB, barre grise; mefA, produits de gène de barre noire, et barre blanche de contraintes de Em-sensible, selon le mois de l’isolementFigure View largeDownload slideLa distribution des souches Em-R Streptococcus pneumoniae résistantes à l’érythromycine portant ermB, barre grise; MEFA, produits géniques de barre noire et souches sensibles à Em, en fonction du mois d’isolement Parmi les souches résistantes à l’érythromycine portant le gène ermB,% étaient moyennement résistantes à la pénicilline et% étaient des CMI résistantes à la pénicilline pour la pénicilline des souches à résistance intermédiaire CMI, μg / mL, alors que ceux des souches résistantes à la pénicilline étaient – μg / mL CMI, μg / mL Parmi les souches résistantes à l’érythromycine portant le gène mefA,% étaient moyennement résistantes à la pénicilline et% étaient à la pénicilline résistantes Les souches présentant une résistance intermédiaire à la pénicilline présentaient des CMI pour la pénicilline de – μg / mL CMI, μg / mL, alors que les CMI des souches résistantes à la pénicilline étaient – μg / mL CMI, μg / mL Des souches résistantes à l’érythromycine produits géniques,% avaient des CMI de pénicilline de – μg / mL; % des souches résistantes à l’érythromycine portant le gène mefA avaient des CMI de pénicilline de – μg / mL OU; P = Résistance à la clindamycine, à la tétracycline, au TMP-SMZ et au chloramphénicol en%,%,% et%, respectivement, des souches résistantes à l’érythromycine portant le gène ermB comparativement à,%,% et%, respectivement les souches résistantes à l’érythromycine portant le gène mefA, respectivement P & lt; Les sérotypes des pneumocoques résistants à l’érythromycine portant les gènes ermB et mefA sont énumérés dans le tableau Soixante-huit pour cent des isolats de S pneumoniae résistants à l’érythromycine portant le gène ermB appartenaient aux sérotypes B et F, tandis que% des isolats porteurs de la mefA le gène appartenait à des sérotypes et une association significative FA a été trouvée entre la présence du gène ermB et les sérotypes B et FP & lt; ainsi qu’entre le gène mefA et les sérotypes et F P & lt; Soixante-dix pour cent des enfants porteurs de souches résistantes à l’érythromycine ont reçu ⩾ des antibiothérapies au cours des mois précédents, contre% des enfants porteurs de souches sensibles à l’érythromycine OU; P = tableau Un total de cours d’antibiotiques ont été administrés par voie orale; Parmi ceux-ci,% étaient une pénicilline,% étaient une céphalosporine,% étaient un macrolide, et% étaient TMP-SMZ. En% des traitements à la pénicilline, une aminopénicilline était administrée, alors qu’en% des céphalosporines, une céphalosporine de seconde génération était administrée. Les macrolides administrés étaient de la clarithromycine et de l’érythromycine en% et en% des

Tableau View largeTableau de slideAnalyse anaérobie des facteurs associés au portage rhinopharyngien de Em-R résistant à l’érythromycine vs Em-S sensible à l’érythromycineTable View largeTélécharger Diapositive Analyse des facteurs associés au portage rhinopharyngien d’Em-R résistant à l’érythromycine vs Em-S sensible à l’érythromycine pneumococcie Une relation significative existait entre le transport de S pneumoniae résistant à l’érythromycine et l’utilisation de macrolides ou de β-lactamines dans le tableau des mois précédents L’association la plus forte a été observée lorsque le traitement par macrolides avait été administré au cours du mois précédent. Dans l’ensemble, l’association entre la colonisation par une souche résistante à l’érythromycine et l’utilisation de β-lactamines était moins forte que l’association avec l’utilisation de macrolides. On a observé une plus grande fréquence de portage de S pneumoniae résistant à l’érythromycine qu’après administration de pénicillines. céphalosporines

Tableau View largeTéléchargerColonisation avec Em-R résistant à l’érythromycine et Em-S pneumococci sensible à l’érythromycine chez les enfants traités par ⩾ cours d’une classe ou d’une sous-classe majeure d’agents antimicrobiens au cours des mois précédents, ou moisTable Voir grandDownloadColonisation avec résistants à l’érythromycine Em-R et Em-S pneumocoques sensibles à l’érythromycine chez les enfants traités par ⩾ des cours d’une seule classe ou d’une sous-classe majeure d’agents antimicrobiens au cours des mois et / ou des mois précédents

Discussion

La différence n’a pas atteint une signification statistique Ceci est probablement dû au fait que le nombre d’enfants fréquentant les garderies était trop petit, constituant seulement un pourcentage des enfants étudiés. Il faut également souligner que dans la présente étude, les enfants inscrits ont été échantillonnés. Le taux de pneumocoques résistants à l’érythromycine isolés chez de jeunes porteurs grecs est plus élevé que celui des isolats de S pneumoniae provenant de jeunes porteurs ou d’enfants souffrant d’otite moyenne, selon les études. réalisée au Danemark% , Finlande% et Allemagne% Cependant, elle est inférieure à celle trouvée dans les pneumocoques isolés dans des études épidémiologiques similaires en Espagne% -% , Italie% -% , et France% Dans cette étude, ermB était présent en% des pneumocoques résistants à l’érythromycine et de la mefA en% des isolats. Le mécanisme d’efflux est la forme prédominante de résistance à l’érythromycine chez les Etats-Unis, le Canada et le Japon , alors qu’en Europe l’Italie, la France et la Belgique, la majorité des souches résistantes à l’érythromycine portent une ermB méthylase On sait que les souches résistantes à l’érythromycine portent des produits du gène ermB et mefA sont également résistants à l’azithromycine, à la clarithromycine et à la roxithromycine Quatre-vingt-trois pour cent des isolats de S pneumoniae résistants à l’érythromycine appartenaient aux sérotypes B, F et F, qui sont couverts par le vaccin antipneumococcique conjugué heptavalent homologué association a été trouvée entre la présence d’ermB et les sérotypes B et F d’une part et mefA et serotypes et F d’autre part. La présente étude a montré qu’une exposition antérieure aux agents antimicrobiens oraux était le seul facteur fortement associé au transport de S pneumoniae résistant à l’érythromycine. Lorsque nous avons inclus dans l’analyse les enfants ayant reçu ⩾ des cours de seulement une classe spécifique ou une sous-classe majeure d’agents antimicrobiens au cours des mois précédents , nous avons trouvé une relation significative entre le transport de S pneumoniae résistant à l’érythromycine et l’utilisation de macrolides ou de β-lactamines. La plus forte association a été observée lorsque le macrolide était exposé au cours du mois précédent. Les macrolides étaient clarithromycine en% des Dans l’ensemble, l’association entre le transport d’une souche résistante à l’érythromycine et l’utilisation de β-lactamines était moins forte que l’association observée lorsqu’un macrolide était utilisé en association avec l’azithromycine. On a observé une tendance à la colonisation avec S pneumoniae résistant à l’érythromycine plus fréquemment après utilisation des pénicillines qu’après exposition aux céphalosporines. Cependant, la différence dans le taux de portage de ces souches entre les enfants ayant reçu des pénicillines et ceux traités par céphalosporines n’a pas atteint signification D’autres études pourraient être abl Bien que plusieurs études récentes évaluent les facteurs favorisant le portage et la propagation des pneumocoques résistants aux antibiotiques [,, -], à notre connaissance, seuls des rapports fournissent des informations sur les pneumocoques résistants à l’érythromycine En outre, cette information est dérivé d’un petit nombre d’enfants & lt; Dans une étude réalisée dans une communauté rurale du Kentucky, on a identifié des facteurs fortement associés au transport de S pneumoniae résistant à l’érythromycine: fréquentation d’un centre de jour, otite moyenne aiguë, et augmentation de l’utilisation de médicaments antimicrobiens au cours des derniers mois Aucune corrélation significative de la résistance avec l’utilisation d’une classe spécifique ou d’une sous-classe d’agents antimicrobiens n’a été observée. De plus, la grande majorité des enfants étudiés étaient & gt; ans, alors que d’entre eux fréquentaient des garderies. Dans une étude récente, age & lt; mois et l’utilisation d’antibiotiques dans le mois précédant l’étude étaient associés au transport de S pneumoniae résistant à l’érythromycine Dans cette étude, seuls les enfants fréquentant les centres de jour ont été étudiés, l’utilisation des antibiotiques n’a été évaluée que le mois précédent. La forte prévalence des pneumocoques résistants à l’érythromycine et les différences de résistance observées chez les jeunes porteurs grecs font ressortir une forte corrélation entre la colonisation par des pneumocoques résistants à l’érythromycine et l’utilisation d’une classe spécifique ou d’une sous-classe majeure d’agents antimicrobiens oraux. la nécessité d’une surveillance continue de S pneumoniae afin de documenter l’évolution et la propagation des souches résistantes et de guider la thérapie des patients La présente étude indique la nécessité d’une utilisation judicieuse des macrolides et des β-lactamines chez les jeunes enfants infectés par S pneumoniae. réduire leur colonisation par des pneumocoques résistants à l’érythromycine et le propagation ultérieure de telles souches à la communauté