Alimentation saine Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline: une odyssée évolutive, épidémiologique et thérapeutique

Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline: une odyssée évolutive, épidémiologique et thérapeutique

Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline, identifié pour la première fois il y a quelques décennies, a subi des changements évolutifs rapides et une expansion épidémiologique. Il s’est propagé au-delà des établissements de santé, émergeant de nouveau dans la communauté, où il devient rapidement un pathogène dominant. un changement important dans le choix des antibiotiques dans la gestion des infections acquises dans la communauté et a également conduit au développement de nouveaux antimicrobiens

Contexte historique et épidémiologie

C’est seulement un an après qu’un agent de police d’Oxfordshire, Albert Alexander, est devenu le premier receveur de pénicilline, que Rammelkamp a signalé l’identification d’isolats de Staphylococcus aureus résistants à ce médicament miracle Les infections causées par S aureus résistant à la pénicilline étaient initialement limitées aux patients hospitalisés Dans une reprise historique, l’identification de S aureus résistant à la méthicilline MRSA a été signalée dans l’année après l’introduction de cette pénicilline semi-synthétique, et encore une fois, un organisme qui était La propagation du SARM de l’hôpital à la communauté était un événement prévisible L’émergence au cours de la dernière décennie de nouvelles souches de SARM dans la communauté qui sont génétiquement distinctes des souches de SARM originaires à l’hôpital était peut-être moins anticipéMRSA est actuellement le plus communément identifié Bien que% des souches de S aureus isolées des patients ambulatoires étaient résistantes à la méthicilline , la plupart de ces souches ont été retrouvées chez des individus susceptibles de les avoir acquis dans l’environnement des soins de santé Leur association les soins de santé peuvent cependant avoir été indirects; Les contacts familiaux de personnes atteintes de SARM d’origine hospitalière ont un risque significativement accru de colonisation par SARM Dans un développement évolutionnaire récent et dramatique, toutefois, l’infection par de nouvelles souches de SARM d’origine communautaire infectées par le SARM chez des individus auparavant sains sans L’association directe ou indirecte avec les établissements de soins de santé est devenue un problème de santé publique nouveau et important Dans certains milieux communautaires, le SARM est devenu la forme prédominante de S aureus isolé des infections cutanées, en particulier chez les enfants. ,% des souches de S aureus acquises dans la communauté depuis ont été résistantes à la méthicilline On a signalé des cas et des éclosions chez les adolescents et les adultes chez les Amérindiens , les jeunes sans-abri , les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes, les détenus en prison , les recrues militaires , les enfants dans les garderies et les athlètes de compétition Bien que la plupart des infections aient touché la peau et la peau Le rapport sur les décès d’enfants auparavant en bonne santé au Minnesota et au Dakota du Nord qui n’avaient pas eu de contact préalable avec des établissements de soins de santé a clairement démontré les dangers potentiels présentés par le SARM-CA Inverser et compléter un Dans certains hôpitaux, les CA-MRSA supplantent les souches hospitalières classiques de S aureus, ce qui est cohérent avec l’hypothèse selon laquelle le SARM-AC est présent dans son milieu d’origine. l’ancien peut être plus en forme

Épidémiologie moléculaire de la résistance à la méthicilline

Le mécanisme de résistance à la méthicilline a été découvert avec l’identification des protéines à affinité réduite de la pénicilline dans MRSA La protéine modifiée, PBPa PBP ‘au Royaume-Uni, conserve une activité transpeptidase efficace tout en ayant une affinité réduite pour la pénicilline et autres Les antibiotiques β-lactamines PBPa présentent à la fois une constante de vitesse réduite pour l’acylation par les β-lactames et des constantes de dissociation élevées Ces facteurs, agissant ensemble, empêchent l’acylation des PBPa et donc la résistance β-lactame PBPa est codée par la mecA gène pour un glossaire de termes génétiques, voir annexe Le complexe mobile mecA gène est composé de mecA avec ses gènes régulateurs, mecI et mecR, et réside dans un îlot génomique, la cassette staphylococcique chromosome mec SCCmec qui constitue% -% de la figure du chromosome S aureus de ~ million-pb SCCmec contient également la séquence d’insertion, ISmec, ainsi que les recombinases nécessaires pour l’int spécifique au site. Égration et excision Certains types de SCCmec contiennent également divers éléments génétiques supplémentaires, tels que Tn qui code pour la résistance aux macrolides, la clindamycine, et la streptogramine B et pT qui code pour la résistance aux tétracyclines

Figure Vue largeTélécharger Diagramme montrant la cassette staphylococcique chromosome mec type IV SCCmec type IV adapté de SCCmec type IV manque d’éléments de résistance aux antibiotiques dirigés contre les antibiotiques non-β-lactamines présents dans les types SCCmec caractéristiques de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline acquis ccrA et ccrB désignent des recombinases chromosomiques de cassette ψIS désigne des séquences d’insertion ISmec mecA encode PBPa orfX indique un cadre de lecture ouvert δmecR est un gène transducteur de signal dont l’activation par les antibiotiques β-lactamines inactive le produit du gène répresseur mecI, permettant l’expression de mecAFigure staphylococcique cassette chromosome mec type IV SCCmec type IV adapté de SCCmec type IV manque d’éléments de résistance aux antibiotiques dirigés contre les antibiotiques non β-lactamines qui sont présents dans les types SCCmec caractéristique de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline acquis ccrA et ccrB désignent cass etteX indique un cadre de lecture ouvert. δmecR est un gène transducteur de signal dont l’activation par les antibiotiques β-lactamines inactive le produit du gène répresseur mecI, permettant l’expression de l’expression mecAThe de PBPa est induite par la liaison de antibiotiques β-lactamines à un capteur membranaire transducteur cytoplasmique codé par le gène mecR, déclenchant un signal menant à la libération protéolytique du répresseur mecI de la région opératoire du gène mecA La résistance phénotypique à la méthicilline est exprimée de façon variable, et L’analyse de la population démontre que chaque souche SARM a un profil de croissance caractéristique à chaque concentration de méthicilline examinée . Contrairement à cette résistance hétérogène à la méthicilline, la résistance homogène nécessite l’interaction de facteurs supplémentaires, tels que les gènes femA-F impliqués dans synthèse de peptidoglycane

Histoire évolutive moléculaire

Bien que le PFGE soit couramment utilisé dans les hôpitaux pour déterminer la parenté des isolats à des fins épidémiologiques, cette méthode est insuffisamment discriminatoire pour les études évolutives Le contexte génétique global des isolats de S aureus est déterminé sans ambiguïté par le typage multilocus par détermination de la gènes ménagers Les éléments SCCmec mobiles, quant à eux, sont classés par analyse de leurs complexes chromosomiques de la cassette recombinase ccr et mecA Les types SCCmec diffèrent également en ce qui concerne leur acquisition des déterminants de résistance acquis suite à l’intégration des plasmides et transposons Au moins SCCmec types I-V, dont la taille varie de ~ kb à kb, ont été identifiés table Le plus petit de ces types SCCmec I, IV et V ne contient que des gènes de recombinase et les gènes régulateurs de la résistance à la méthicilline et manquent des éléments transposables et des gènes codant pour la résistance aux antibiotiques β-lactamines portés par les types II et III SCCmec types I-IV contiennent des allèles de ccrA et ccrB, alors que le type V, qui a été identifié à ce jour dans un petit nombre d’isolats australiens CA-MRSA, contient un nouveau ccrA désigné ccrC Deux types SCCmec supplémentaires ont été récemment identifiés parmi les souches australiennes CA-MRSA

Table View largeTélécharger slideCaractéristiques de la cassette staphylococcique chromosome mec SCCmec types I-VTable Voir grandDownload slideCaractéristiques du chromosome cassette staphylococcique mec Types SCCmec Les analyses évolutionnaires I-VGenetic ont démontré que le gène mecA a été transféré en MSSA S aureus sensible à la méthicilline à Il a été suggéré que l’émergence de PBPa résultait initialement d’un événement de recombinaison impliquant les gènes codant pour une PBP existante et une β-lactamase inductible. Les souches de donneurs sont apparues dans des lignées ⩾ phylogénétiquement distinctes et réémergentes dans les lignées individuelles. Les staphylocoques à coagulase négative, dont Staphylococcus sciuri a été identifié comme un candidat de premier choix, ont probablement été la source de PBPa . Une étude récente sur des isolats de Staphylococcus epidermidis résistants à la méthicilline du sang de patients atteints d’endocardite prothétique SCCmec de type I, % de type II,% de type III et% de type IV L’introduction de la mecA de l’espèce donneuse putative dans des souches de SASM qui sont déjà adaptées avec succès aux environnements hospitaliers et à la communauté ont, à leur tour, créé une HA épidémique réussie. – Clones SARM et CA-MRSA [,,,] Les preuves indiquent que le génotype ancestral MRSA, ST-MRSA, est une souche originaire du Danemark et possédant SCCmec type I, dont la plupart des isolats ont été obtenus dans le s Par convention , les souches sont nommées par leur type de séquence [ST] et la présence ou l’absence de résistance à la méthicilline Ainsi, cette souche est un S aureus résistant à la méthicilline d’un type de séquence désigné ST-MRSA comme conséquence de l’acquisition du gène mec par la souche ST-MSSA sensible à la méthicilline, qui est elle-même issue de ST-MSSA par une mutation ponctuelle chromosomique ST-MRSA n’est plus une cause majeure d’infections épidémiques à SARM, mais ST-MRSA le “clone ibérique”, a évolué à partir de ST-MRS A par une mutation ponctuelle, reste un agent pathogène hospitalier important en Europe et aurait provoqué une épidémie dans un hôpital de New York City Comme indiqué ci-dessus, il y a eu plusieurs introductions de mec dans S aureus L’émergence Des souches de CA-MRSA, en particulier, sont apparues à plusieurs reprises à la suite de l’introduction de SCCmec type IV dans divers milieux génétiques de la MSSA Aux États-Unis, l’un des clones résultants, ST-MSSA USA,

Succès épidémiologique et virulence de Ca-Mrsa

Les souches de SARM-CA diffèrent d’un certain nombre de façons importantes des principaux clones pandémiques de SARM qui représentent près de% des souches épidémiques de HA-SARM. Ces différences se retrouvent dans la composition de la cassette génique codant la résistance à la méthicilline dans le de plasmides codant pour la résistance aux antibiotiques d’autres classes ainsi que pour la résistance aux métaux lourds et leurs facteurs de virulence associésLa première souche de SARM dans laquelle SCCmec type IV a été identifiée a été isolée chez Malgré cette émergence apparemment récente, l’analyse d’une un grand nombre d’isolats de SARM ont détecté SCCmec de type IV dans deux fois plus de clones que n’importe lequel des autres types, suggérant une plus grande promiscuité et une persistance réussie Ceci peut être le résultat d’une plus grande efficacité du transfert et / ou clone, peut-être en raison de sa plus petite taille et de l’absence de «l’excès de bagages» inclus dans d’autres types de SCCmec [,,] Bien que le SARM-HA ait été répliqué mangé plus lentement que MSSA , un isolat clinique CA-MRSA hébergeant SCCmec type IV s’est révélé se répliquer plus rapidement que les isolats HA-MRSA avec d’autres types SCCmec En revanche, transformation d’un élément SCCmec type I en S aureus les souches ont produit des transformants très résistants à l’oxacilline avec un taux de croissance réduit Cette aptitude relativement plus grande des souches de SARM-C transportant SCCmec de type IV peut expliquer son succès remarquable à déplacer d’autres souches de SARM dans certains hôpitaux après son introduction dans la communauté

Base moléculaire de la virulence de Ca-Mrsa

Le séquençage du génome de la souche MW de CA-MRSA, qui a provoqué une septicémie mortelle chez une fille âgée de dix-huit mois du Dakota du Nord , a identifié des gènes de virulence putatifs non retrouvés dans les souches HA-SARM examinées simultanément. comme les entérotoxines B et C, ainsi que la leucotoxine amphipathique, la PVL PVL de Panton-Valentine leucocidin, décrite pour la première fois dans , est une toxine membranaire synergique synergique synergohymenotropique présente dans <% des isolats S aureus non sélectionnés, mais est présent dans la majorité des isolats CA-MRSA étudiés Les isolats CA-MRSA d'Australie, d'autre part, portent rarement les gènes codant pour PVL PVL est codé par des gènes cotranscrits localisés, lukS-PV et lukF-PV contigu , insérés à proximité du site att Ces gènes sont transmis par un phage tempéré appelé øPVL Leurs produits géniques, respectivement de taille kDa et kDa, s'assemblent en tant qu'hétéro-oligomères et exercent une action synergique sur les pores cytolytiques. Les injections de PVL dans la peau des lapins provoquent une nécrose cutanée , suggérant qu'elle pourrait jouer un rôle dans la sévérité des infections de la peau et de la structure de la peau. chez l'homme En outre, une association entre les souches contenant du PVL de SARM et une pneumonie nécrosante virulente a été rapportée

Résistance aux antibiotiques autres que les β-lactames

Contrairement aux souches multirésistantes habituellement observées dans les souches HA-SARM, la résistance aux antibiotiques des souches CA-MRSA est souvent limitée aux β-lactamines. La petite taille de SCCmec type IV peut empêcher le transport de matériel génétique supplémentaire, contrairement à la présence caractéristique. Cependant, cela n’exclut pas la résistance codée chromosomiquement ou la présence de plasmides de résistance chez les souches portant l’un des types de cellules mec. Par exemple, certaines souches de SARM-CA isolées dans l’ouest du pays. L’Australie contient un plasmide -kb codant pour la résistance à la tétracycline et au triméthoprime, ainsi qu’une résistance à la mupirocine et au cadmium La résistance aux fluoroquinolones est fréquente chez les CA-MRSA porteurs du SCCmec type IV isolé chez les jeunes sans-abri de San Francisco. Souches HA-MRSA, la plupart des isolats de CA-MRSA restent sensibles aux tétracyclines, à la clindamycine et au triméthoprime-sulfaméthoxazole TMP-SMZ

Antibiotiques disponibles pour le traitement de l’infection à Mrsa

La vancomycine a été associée à une réponse clinique plus lente et à une durée plus longue de bactériémie à SASM, et elle a été associée à des complications plus fréquentes chez les patients atteints d’endocardite Un échec du traitement par vancomycine peut être observé dans le traitement. La résistance à la vancomycine hétérogène, qui n’est pas facilement détectée par la méthodologie de laboratoire clinique de routine, est également associée à l’échec du traitement par la vancomycine de la vancomycine intermédiaire S aureus et, plus récemment, S aureus résistant à la vancomycine est d’une autre préoccupation Quinupristin / dalfopristine Cette combinaison est active in vitro contre MSSA et MRSA Il est bactéricide contre S aureus, bien qu’en présence de constitutive expression de la résistance macrolide-lincosamide-streptogramine, elle est seulement bactériostatique Dans un rando Les patients atteints de pneumonie nosocomiale à SARM ayant reçu un traitement par quinupristine / dalfopristine ont présenté un taux de réponse clinique de%, comparé au% chez les receveurs de vancomycine. Le linézolide et la vancomycine ont donné des résultats comparables chez des patients hospitalisés atteints d’infections à SARM sur divers sites anatomiques. essai ouvert randomisé , ainsi que dans le traitement des infections cutanées et de la structure cutanée causées par des organismes Gram positif Une analyse rétrospective des sous-groupes d’essais cliniques prospectifs randomisés a trouvé des preuves suggérant que le linézolide était supérieur à la vancomycine Daptomycine La daptomycine est un nouvel antibiotique lipopeptidique ayant une activité bactéricide contre S aureus qui se lie, de manière dépendante du calcium, à la membrane cellulaire bactérienne, perturbant ainsi le potentiel membranaire La daptomycine a reçu l’approbation de traiter la pneumonie nosocomiale. de la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement de la peau compliquée et infe cations dues à des agents pathogènes gram-positifs sensibles Le traitement par la daptomycine a échoué dans un essai impliquant des patients atteints de pneumonie acquise dans la communauté; La daptomycine a non seulement une pénétration limitée dans le liquide pulmonaire, mais son activité est inhibée par un surfactant pulmonaire Tétracyclines Les résultats de sensibilité in vitro impliquant des dérivés de la tétracycline doivent être interprétés avec prudence, car les isolats de S aureus sont résistants aux tétracyclines. des CMI faibles de doxycycline et / ou de minocycline peuvent, en fait, abriter des gènes d’efflux inductibles Minocycline a montré une activité bactéricide similaire à celle de la vancomycine contre une seule souche de SARM dans un modèle animal d’endocardite Infection à SARM qui ont été traités avec doxycycline ou minocycline, seul ou en association avec la rifampicine,% échec du traitement TMP-SMZ TMP-SMZ était moins active que la vancomycine dans un modèle d’endocardite à SARM chez le lapin et moins rapidement bactéricide que la nafcilline dans un modèle de lapin de la méningite à MSSA Un essai randomisé sur le traitement des infections à S aureus, dont Le traitement par TMP-SMZ était inférieur au traitement par la vancomycine . Cependant, une analyse approfondie de la littérature a conclu que le TMP-SMZ «pourrait être efficace pour le traitement des infections dues au faible fardeau bactérien des souches sensibles de S. aureus “[, pg] Fluoroquinolones Bien que la plupart des souches de SARM-CA soient sensibles aux fluoroquinolones, ce n’est pas le cas dans certaines régions La résistance aux fluoroquinolones est apparue très rapidement dans les SARM-HA après une utilisation généralisée d’agents de cette classe. ; Dans un établissement, la résistance aux fluoroquinolones a augmenté de% avant à% en Le passage in vitro à la fois de MSSA et de SARM sensibles aux fluoroquinolones en présence de ciprofloxacine ou de lévofloxacine est associé à la sélection fréquente de clones résistants à ces antibiotiques Les fluoroquinolones sélectionnent le SARM parmi les populations hétérogènes résistantes à la méthicilline in vitro , et l’utilisation de fluoroquinolones est associée à un risque accru d’acquisition nosocomiale de SARM mais pas de SASM Les fluoroquinolones avec des substitutions C, comme la gatifloxacine et la moxifloxacine, semblent être plus puissants contre S aureus que les médicaments plus anciens de cette classe, et ils peuvent être moins susceptibles de sélectionner des mutants résistants, un effet qui peut être renforcé par l’ajout de rifampine Clindamycine Clindamycine a été utilisée avec succès dans le traitement des CA invasives -MRSA infections chez les enfants La résistance inductible à la clindamycine, cependant, n’est pas détectée essais de compatibilité, mais nécessite l’utilisation d’autres méthodes, par exemple, un test de diffusion à double disque Aplatissement de la zone dans la zone entre les disques pour ressembler à la lettre “D” indique la présence de résistance inductible

Figure Vue largeDownload slideImage montre les résultats d’un test de diffusion double disque pour la résistance induite induite par l’erm à la clindamycine La démonstration de l’aplatissement de la zone clindamycine entre les disques indique une résistance inductible à la clindamycine. d’un test de diffusion à double disque pour la résistance à la clindamycine induite par l’erm inductible La démonstration de l’aplatissement de la zone de clindamycine entre les disques est révélatrice d’une résistance inductible à la clindamycine

Tableau View largeTélécharger slideMacrolide-lincosamide-streptogramin résistance chez Staphylococcus aureus résistant à la méthicineTable View largeTélécharger slideMacrolide-lincosamide-streptogramin résistance chez Staphylococcus aureus méthicillinorésistantRifampic Rifampin sélectionne des mutants résistants parmi les souches MSSA et SARM à une fréquence de – à -, mais cette peut être prévenue en utilisant la rifampicine en association avec un second médicament actif Les agents topiques Les souches de SARM résistantes à la mupirocine, dont les mutants peuvent être sélectionnés in vitro à des fréquences de – à -, sont signalées avec une fréquence croissante rebond. des CMI élevées de triclosan ont été identifiées

Aperçu du choix de l’antibiothérapie systémique

Pour certaines infections qui nécessitent un traitement parentéral et sont dues à des souches multirésistantes, les choix thérapeutiques peuvent être limités à la vancomycine, la daptomycine, le linézolide et la quinupristine / dalfopristine. La supériorité potentielle du traitement par linézolide par rapport à la vancomycine dans le traitement de la pneumonie nosocomiale à SARM a été noté Daptomycine est inefficace dans le traitement de la pneumonie Cubist Pharmaceuticals, données dans le dossier L’activité bactériostatique du linézolide peut s’avérer limiter son efficacité dans les circonstances dans lesquelles l’activité bactéricide est nécessaire Choix pour le traitement des infections dues à CA-MRSA peut inclure, en plus des médicaments mentionnés ci-dessus, TMP-SMZ, tétracyclines, clindamycine et fluoroquinolones L’utilisation répandue de fluoroquinolones pour traiter ces infections peut, si l’histoire se répète, conduire à l’émergence rapide d’une résistance à cette classe des antibiotiques Tetracycline, contre-indiqué chez les enfants et chez TMP-SMZ semble efficace dans le traitement d’infections d’étendue et de sévérité limitées Le linézolide est un agent efficace dont l’utilisation a été limitée par son coût La thérapie antibiotique n’est pas toujours nécessaire : une analyse rétrospective a trouvé la résolution de l’infection par CA-MRSA chez les enfants atteints d’abcès sous-cutanés & lt; cm de diamètre qui ont subi une incision et un drainage en l’absence de l’administration d’un antibiotique auquel le pathogène était sensible

Agents de recherche ayant une activité contre Mrsa

en développement qui ont une activité in vitro contre le SARM Actif contre les souches de SARM résistantes aux autres fluoroquinolones, il sélectionne les mutants résistants aux fluoroquinolones à une fréquence plus faible que les agents plus anciens, de même qu’un autre fluoroquinolone, ABT- Oligosaccharides Evernimicin est un dérivé de sucre complexe avec un nouveau mode d’action Un composé apparenté, l’avilamycine, a été utilisé dans l’alimentation animale, soulevant le spectre de l’émergence rapide de résistance à cette classe de médicaments Divers antimicrobiens La rifamycine rifalazil conserve son activité contre certains isolats résistants à la rifampicine L’épiroprim est un inhibiteur de la dihydrofolate-réductase ayant une activité contre certaines souches de S aureus résistantes au triméthoprime; sa combinaison avec la dapsone entraîne une activité in vitro contre S aureus supérieure à celle de TMP-SMZ Iclaprim est un autre inhibiteur de la dihydrofolate réductase avec une activité contre MRSA D’autres exemples de modifications de molécules antistaphylococciques existantes comprennent les oxazolidinones ranbezolides [ ,] et eperezolid , ainsi que les analogues N-acylés ornithine de la daptomycine Parmi les médicaments avec de nouvelles cibles sont les peptides déformylase-inhibiteurs NVP-PDF et BB- Un certain nombre de protéines cationiques naturelles ont l’activité in vitro contre S aureus , et certains ont été démontrés avoir une activité dans des modèles animaux d’infection Lysostaphin est active in vitro contre S aureus et était efficace dans un modèle de lapin de l’endocardite à SARM Son utilisation dans Un cas d’infection à S aureus et de neutropénie a été signalé pour la première fois en . Il a été démontré que des bactériophages spécifiques protègent efficacement les souris contre l’infection létale à S. aureus Targ Le facteur inhibiteur de l’ARN III inhibe la pathogenèse de S aureus en perturbant les mécanismes de détection du quorum Le régulateur de gène accessoire agr est un régulateur important de la virulence qui est, au moins en partie, lié à la détection du quorum ; un peptide de thiolactone tronqué s’est avéré être un inhibiteur puissant pour tous les groupes de spécificité agr de S aureus S aureus immunoglobuline intraveineuse humaine Altastaph; NABI Biopharmaceuticals est un produit immunoglobulinique intraveineux hyperimmune, polyclonal dérivé du plasma de donneurs humains qui ont déjà été vaccinés avec le vaccin StaphVAX conjugué au polysaccharide S aureus; NABI Biopharmaceuticals, un polysaccharide capsulaire conjugué conjugué lié de manière covalente à l’exoprotéine recombinante A, qui a été démontré pour fournir une protection temporaire contre l’apparition de la bactériémie à S. aureus chez les patients hémodialysés. Les patients atteints de bactériémie à S aureus et de fièvre persistante sont actuellement recrutés. un essai de phase I / II Un essai de prévention de phase II est également en cours chez des nourrissons présentant un faible poids à la naissance Tefibazumab Aurexis; Inhibitex est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre les composants de la surface microbienne reconnaissant le facteur de coagulation A de la molécule de matrice adhésive MSCRAMM qui est actuellement évalué dans un essai de phase II chez des patients atteints de bactériémie à S. aureus INH-A Veronate; Inhibitex est une préparation d’immunoglobulines humaines polyclonales sélectionnées par le donneur qui est également enrichie en anticorps contre les protéines MSCRAMM staphylococciques et qui fait l’objet d’une évaluation clinique pour la prévention de l’infection chez les nourrissons ayant un poids très faible . la cible de BYSX-A, un anticorps monoclonal chimérique IgG en cours d’essais cliniques pour la prévention des infections staphylococciques chez les nourrissons de faible poids à la naissance Aurograb NeuTec Pharma est un fragment d’anticorps monocaténaire dépourvu du domaine Fc de l’immunoglobuline ciblé EMRSA- , un transporteur -kDa ABC exprimé par des souches épidémiques de SARM qui est en essais cliniques cliniques au Royaume-Uni Les préparations d’immunoglobulines intraveineuses regroupées neutralisent un certain nombre de toxines superantigènes staphylococciques et, par conséquent, sont couramment utilisées dans la thérapie de syndrome de choc toxique L’identification d’un épitope conservé sur les entérotoxines staphylococciques s être critique pour leur activité soulève la possibilité d’une autre approche de la neutralisation du superantigène La PVL peut également être neutralisée in vitro par des préparations commerciales d’immunoglobulines intraveineuses L’histoire de la résistance aux antibiotiques et de la virulence chez S aureus est, comme d’autres L’émergence de CA-MRSA, l’introduction rapide de SCCmec type IV dans de multiples antécédents génétiques, et le succès épidémiologique des souches résultantes indiquent que ce problème continuera sa marche inexorable [, ,] Modélisation mathématique démontre la difficulté dans le contrôle épidémiologique de SARM face à sa prévalence accrue dans la communauté et les tâches de plus en plus décourageantes pour les programmes de contrôle des infections hospitalières Un vaccin efficace sera la seule solution efficace à long terme

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels SD est membre du bureau des conférenciers de Pfizer et est consultant pour Therapeutic Human Monoclonals

annexe

Cassette chromosome recombinaseccr Un gène nécessaire à la mobilité du SCC qui permet son intégration spécifique au site et l’excision précise du chromosome S aureus. Les îles génomiques souvent abrégées en GIS ou GEI sont des régions chromosomiques acquises horizontalement portant plusieurs gènes codant des traits associés à Adaptabilité accrue ou fitness dans des conditions spécifiques Ils sont appelés pathogénicité, fitness, symbiose, métabolisme ou îlots de résistance, selon les fonctions codées Ménage gène Un gène impliqué dans les fonctions basiques nécessaires à la viabilité cellulaire et constitutivement exprimé dans la plupart des cellules. Séquence d’insertion Une séquence d’ADN impliquée dans la mobilisation de l’information génétique de et vers des vecteurs tels que le complexe de plasmidesmecgène Complexe de gènes composé de mecA et de ses gènes régulateurs, mecI et mecRmecA le Le gène transducteur du signal codant pour un récepteur transmembranaire qui répond à la liaison covalente d’un antibiotique β-lactame et son domaine de capteur extracellulaire initie des événements qui conduisent à inactivation du produit répresseur du gène mecI par une protéase, permettant l’expression de la cassette mecAStaphylococcal chromosome SCC SCC ou SCCmec est une cassette mobile, -kb d’ADN contenant le gène codant la résistance à la méthicilline mecA, ainsi que les gènes ccrA et ccrB dans la plupart des cas codant pour l’intégration et l’excision nécessaires à sa recombinaison dans le chromosome staphylococcique, en plus des séquences d’insertion