Prothèses Sécurité antimicrobienne: se concentrer sur les fluoroquinolones

Sécurité antimicrobienne: se concentrer sur les fluoroquinolones

Contexte / objectif Les toxicités rares associées à certains médicaments et classes de médicaments ont récemment suscité beaucoup d’attention de différentes perspectives de soins de santé. Pour protéger le patient, une surveillance continue des données d’innocuité et de tolérabilité est essentielle Les données des essais précliniques, des essais de phase et de surveillance post-commercialisation Constatations principales Les événements indésirables les plus fréquents associés à la classe des quinolones sont les suivants: nausées et diarrhée du tractus gastro-intestinal et céphalées du système nerveux central (SNC). et vertiges Ces effets indésirables sont habituellement bénins et ne nécessitent pas l’arrêt du traitement. Les événements indésirables graves et potentiellement graves associés aux quinolones impliquent le système cardiovasculaire, l’allongement de l’intervalle QT électrocardiographique corrigé, la tendinite du système musculo-squelettique et la rupture du tendon. dérèglement de l’homéostasie du glucose du système rénal, cristallurie du système rénal, néphrite interstitielle et insuffisance rénale aiguë, et crises convulsives du SNC. Les événements indésirables idiosyncratiques sévères sont spécifiques aux agents individuels qui peuvent présenter une certaine congruence structurale, comme le groupe -, – difluorophényle partagé par la trovafloxacine associée. Dans l’ensemble, les taux d’abandon des essais cliniques étaient de <%> pour les quinolones actuellement commercialisées. Les quinolones ayant des taux d’abandon plus élevés, tels que la trovafloxacine% et la grepafloxacine%, ne sont plus des hépatites associées à une pneumopathie éosinophilique. Les quinolones actuellement commercialisées sont bien tolérées, avec des profils de sécurité similaires à ceux des autres classes d’antimicrobiens. Bien que les effets indésirables soient inhabituels, certains, y compris la tendinite et les effets liés au SNC, sont plus fréquents avec les quinolones qu’avec d’autres classes d’antimicrobiens. effe Des cas de torsades de pointes, d’hépatotoxicité et de dysglycémies sont plus susceptibles de survenir chez certaines populations «sensibles». Ces effets indésirables peuvent souvent être évités en évitant l’exposition à la quinolone spécifique. la valeur offerte par une quinolone peut l’emporter sur ses risques potentiels

La sécurité et la tolérabilité des produits pharmaceutiques ont toujours suscité un intérêt et une préoccupation pour les personnes qui reçoivent et prescrivent des médicaments. Les agents antimicrobiens ne font pas exception, et les cliniciens et les consommateurs ont la responsabilité de comprendre leurs risques. Il est souvent impossible d ‘évaluer, bien que des indices proviennent de sources multiples. Un premier sentiment d’ innocuité et de tolérabilité est tiré des essais précliniques sur les animaux et, finalement, des données recueillies lors des essais de phase. Des événements indésirables spécifiques peuvent être collectés à partir d’études de phase postmarketing et de rapports à la FDA de la Food and Drug Administration des États-Unis d’événements inhabituels et graves. Cependant, il est difficile de recueillir des données précises sur l’innocuité. études cliniques sur la base de l’heure d’approbation du produit et de geog Par exemple, les taux de signalement d’événements indésirables de basse fréquence et / ou mal caractérisés peuvent différer sur la base de nouvelles connaissances de toxicité, d’attention médiatique ou de capacités diagnostiques améliorées. Les différences peuvent également être notées sur la base de la géographie du patient. ; par exemple, les taux d’événements indésirables déclarés étaient plus élevés dans les études de phase de la lévofloxacine menées aux États-Unis comparativement à ceux menés au Japon De plus, aucun effet indésirable n’a été signalé lors des études sur la sitafloxacine au Japon. la surveillance de la sécurité est moins rigoureuse qu’en phase / essais, et des données telles que les valeurs de laboratoire ou les électrocardiogrammes ne sont pas collectées aussi souvent ou pas du tout, et, quand elles sont collectées, le timing peut être erroné. Par exemple, les bases de données des réclamations d’assurance et la base de données du système de notification des événements indésirables (AERS) de la FDA, les rapports contiennent rarement toutes les informations nécessaires pour déterminer le lien de causalité. de l’attention des prescripteurs et des médias connue sous le nom d ‘«effet Weber» Dans une revue de la base de données AERS sur les Torsades de Pointes TdP, Shaffer et al ont noté que les données réelles de l’ECG étaient disponibles pour seulement% -% des patients pour soutenir les diagnostics de TdP En outre, jusqu’à% des rapports manquaient également d’informations démographiques essentielles, telles que l’âge et le sexe En raison de la rareté et / ou, parfois, la qualité des données à l’appui de la causalité pour certains événements indésirables graves identifiés, comme la TdP, l’hyperglycémie, l’hypoglycémie et la rupture du tendon, il peut être difficile de distinguer certaines quinolones sur la base des données des essais cliniques. Les systèmes d’expression in vitro sont utilisés pour compléter les données expérimentales des essais cliniques et post-commercialisation. Ce qui ressort de l’aboutissement de ces données, c’est l’identification de populations hôtes «sensibles» à risque d’événements indésirables graves Indépendamment de l’antimicrobien à utiliser , une analyse des risques et des avantages devrait être utilisée pour évaluer les risques de toxicité et de résistance aux antibiotiques par rapport aux avantages thérapeutiques prévus. Cet examen portera sur le Une discussion sur les effets indésirables couramment rencontrés, par exemple, les troubles gastro-intestinaux [GI] et le SNC et des événements indésirables plus rares, tels que l’allongement électrocardiographique QTc QTc corrigé du taux et les anomalies de l’homéostasie du glucose En outre, l’innocuité de l’utilisation de la quinolone dans certaines populations de patients sensibles, p. ex. les patients pédiatriques, sera également examinée.

Pharmacophores

En guise d’introduction aux discussions cliniques sur la sécurité antimicrobienne, les aspects moléculaires des diverses structures chimiques à base de quinolones et de naphthyridones ont fourni aux scientifiques un aperçu de diverses toxicités. Le noyau de quinolone bicyclique est présenté dans la figure AA dérivé de la structure quinolone bicyclique. le noyau de naphtyridone, par exemple l’acide nalidixique, la trovafloxacine et la gémifloxacine, qui ne diffère du noyau de quinolone que par la présence d’un atome d’azote à la position A Positions, et ont été des cibles populaires pour la modification des substituants. affinements cliniquement importants figure B Par exemple, l’addition d’un groupe méthoxy pour positionner, par exemple, gatifloxacine et moxifloxacine a conduit à l’élimination virtuelle du potentiel phototoxique C, et les modifications à la position ont permis des demi-vies plus longues. chiffre d’activité Gram positif C & gt; et D, et réduit le potentiel de saisie figure C

Figure Vue grandDownload slideStructures de quinolones représentativesFigure View largeTechnique de téléchargementDispositifs de quinolones représentatifs

Événements indésirables communs

Les toxicités digestives GI ont inclus: nausée, anorexie, vomissement, douleur abdominale, diarrhée et altération du goût. Les incidences de ces toxicités sont généralement de% -%. Les agents ayant la probabilité associée la plus élevée à la plus faible sont les suivants: fléroxacine, grepafloxacine, trovafloxacine, sparfloxacine, péfloxacine, ciprofloxacine, gatifloxacine, gémifloxacine, lévofloxacine, moxifloxacine, norfloxacine, énoxacine et ofloxacine [, ,, -] Bien que ces agents aient été classés en termes d’incidence générale, les comparaisons entre agents sont difficiles à évaluer, car tous les agents n’ont pas été comparés entre eux. Une analyse des effets indésirables spontanés des régions italiennes a montré que l’incidence des événements indésirables GI était similaire entre les quinolones % et autres antimicrobiens systémiques% Jusqu’à présent, il n’y a pas eu de corrélation entre la structure chimique toxicité uréale et gastro-intestinale Il convient de noter que la grepafloxacine a été associée à une fréquence relativement élevée d’effets indésirables liés au tractus gastro-intestinal, y compris des vomissements allant jusqu’à% et un goût métallique% -%; Les effets de la grepafloxacine sur le tractus gastro-intestinal ont été liés à la dose entre, et mg par jour, avec une toxicité gastro-intestinale significativement plus élevée en association avec la grepafloxacine qu’avec la ciprofloxacine. mg qh Dans la phase et les études de moxifloxacin intraveineux [iv] et oral [po], les incidences d’événements indésirables liés à GI étaient faibles et sont présentés dans le tableau

par exemple, les composés méthylés contenant du -pipérazinyl- ou -pyrollidinyle, par exemple la lévofloxacine, la gatifloxacine et la sparfloxacine sont associés à un potentiel réducteur de crises Il existe une exception – la lomefloxacine – qui contient un groupe pipérazine substitué en position et a été liée à convulsions Ceci suggère une contribution multifactorielle à cette forme extrême de toxicité. Les quinolones avec une pénétration accrue du SNC, couplées à des groupes pipérazine ou pyrrolidine non substitués, peuvent être considérées comme associées à un risque plus élevé de convulsions Gatifloxacine, gémifloxacine, lévofloxacine et la moxifloxacine n’a pas les relations structure-toxicité spécifiques notées pour induire des crises; Actuellement, seul un seul cas d’une possible crise induite par la gatifloxacine existe . En général, cependant, les quinolones doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des antécédents de troubles épileptiques, y compris l’allongement de l’intervalle épilepsie et la TdP. ailleurs Un intervalle QTc prolongé & gt; une augmentation de l’intervalle QTc en millisecondes par rapport à la ligne de base a été associée à un risque accru d’établissement d’un milieu électrophysiologique prédisposant à l’apparition d’une tachyarythmie ventriculaire polymorphe, appelée «TdP» Le mécanisme de la plupart des médicaments Dans le passé, des études spécifiques visant à déterminer la propension d’un médicament à bloquer ce courant ont manqué d’une méthodologie et d’un modèle uniformes, et des études ont pu être ou ne pas avoir été réalisées. Conduite avant l’approbation d’un médicament Afin de faciliter et de fournir des normes pour les tests d’intervalle QT, le document de la Conférence internationale sur l’harmonisation de la FDA a été élaboré pour offrir des conseils réglementaires Le document recommande que les nouveaux médicaments subissent des tests précliniques. des études de gène HERG liées au go-go, pour examiner l’effet sur le courant IKr; études sur les fibres canines de Purkinje, pour déterminer l’effet sur le potentiel d’action; Et les tests in vivo dans le modèle des rongeurs, pour établir l’influence du médicament sur l’ECG Parce que les quinolones actuellement commercialisés ont été approuvés à des moments différents, la plupart avant la disponibilité de ce document de consensus, différentes qualités et quantités d’études de toxicité cardiaque ont été disponibles, susciter l’inquiétude chez les cliniciens et les chercheurs L’incidence de base de la TdP dans la population générale est inconnue, bien que certains chercheurs aient suggéré une incidence de ~ cas / millions d’individus . Il existe donc des limites inhérentes aux déclarations spontanées d’événements indésirables, ainsi que les limites associées à la quantification du nombre d’ordonnances par traitement. Le risque de TdP d’une personne, outre le risque associé à la prise d’un traitement prolongeant l’intervalle QT, peut être amplifié par la présence des cofacteurs discutés ci-dessous. La connaissance des variables liées au patient et au médicament devrait être intégrée pour former une compréhension multidimensionnelle et une évaluation de la TdP liée aux antimicrobiens. Simplement, il est souvent moins simple que TdP À cette fin, les arythmies ne se produisent pas chez la grande majorité des patients qui reçoivent des médicaments prolongeant l’intervalle QT. En fait, la plupart des cas de TdP semblent survenir dans une population dite sensible . mutation dans KCNE, un gène régulateur du canal potassique qui, lorsqu’il est combiné avec HERG, forme le canal IKr, corrèle avec la susceptibili L’étude de patients atteints d’un diagnostic de TdP induite par la clarithromycine a révélé qu’ils portaient une mutation faux-sens sporadique dans KCNE, qui rendait les sous-unités du canal IKr -plus sensibles à la clarithromycine qu’à la Ces patients présentent un risque accru de TdP lorsque des médicaments prolongeant l’intervalle QT sont prescrits. Ainsi, la plupart des quinolones, des macrolides et des antifongiques azolés doivent être évités chez les patients avec un diagnostic de TQT. LQTLe terme «réserve de repolarisation» a été introduit par Roden pour décrire l’adaptation de la repolarisation à une variété d’insultes. Ce concept est essentiel à l’idée que l’accumulation de facteurs de risque multiples prédispose les individus à développer la TdP. pour que le TdP se développe; ceci est principalement dû à l’objectif des courants repolarisants, en particulier l’IKr et la composante lente de l’IKr, de maintenir une grande réserve de repolarisation qui encourage la stabilité électrique. Cependant, lorsque plusieurs facteurs de risque TdP s’accumulent, la réserve de repolarisation s’épuisera. , entraînant une instabilité électrique dans le ventricule

Figure Vue largeDownload slide Risques multi-factoriels contribuant à augmenter la sensibilité de l’hôte aux torsades de pointes CHF, insuffisance cardiaque congestive; IKr, redresseur retardé K courant; LQTS, syndrome du QT long; TMP-SMZ, triméthoprime-sulfaméthoxazoleFigure View largeTélécharger la lameLes risques multifactoriels contribuent à augmenter la sensibilité de l’hôte aux torsades de pointes CHF, insuffisance cardiaque congestive; IKr, redresseur retardé K courant; LQTS, syndrome du QT long; TMP-SMZ, triméthoprime-sulfaméthoxazoleEn général, les quinolones bénéficient de l’absence de facteurs de risque pharmacocinétiques qui prédisposent d’autres antimicrobiens à une association avec le risque de TdP. Par exemple, les fluoroquinolones n’inhibent pas les CYPA, C et C et ne sont pas non linéaires. La pharmacocinétique, qui les différencie de la plupart des macrolides, des kétolides et des antifongiques azolés Comme les classes d’antimicrobiens susmentionnées, les quinolones interagissent avec l’IKr à divers degrés, et certains nécessitent des ajustements de dose pour éviter des concentrations excessives en présence d’insuffisance rénale. Les populations sensibles de patients sont considérées comme celles mentionnées dans la figure, en particulier les patients recevant des antiarythmiques de classe IA et III. Une analyse des phases comparatives de la moxifloxacine pour déterminer les marqueurs de substitution des arythmies est présentée dans le tableau . été complétée comme engagements par le fabricant L’Avelox Clinical Experience Study a évalué l’innocuité et l’efficacité de la moxifloxacine pour le traitement empirique des patients externes souffrant de sinusite bactérienne aiguë, d’exacerbations bactériennes aiguës de bronchite chronique et de pneumonie légère à modérée dans la communauté. La moxifloxacine a été prescrite pendant plusieurs jours à une dose de mg par jour. Les exclusions comprenaient les patients prenant des antiarythmiques de classe IA ou III ou des patients avec un allongement connu de l’intervalle QTc. Les patients ayant pris d’autres médicaments associés à un allongement de l’intervalle QTc ont été inclus. La population étudiée Un comité de sécurité externe et indépendant a évalué tous les cas signalés avec l’un des substituts suivants pour une toxicité cardiaque potentielle: TdP, arythmie ventriculaire, mort subite, accident vasculaire cérébral, syncope, palpitations, enregistrement ECG ou hospitalisation non sélective et non uniquement en raison de Au cours de l’examen, aucun signe de tachyarythmie ventriculaire n’a été noté, mais moins de la moitié des patients avaient des données ECG disponibles. Deux décès soudains ont été signalés. Parmi les patients ayant des comorbidités multiples Dans l’ensemble, le comité de sécurité indépendant a conclu que le traitement par la moxifloxacine n’entraînait aucune augmentation de la mortalité ou de tachyarythmies ventriculaires associées au traitement détectables chez les patients traités pour des infections des voies respiratoires communautaires.

Dans une autre étude, la gatifloxacine a été comparée à la ciprofloxacine et au placebo chez des patients atteints de diabète de type régime alimentaire et exercice . h après l’administration de gatifloxacine les jours de traitement ont montré une tendance à la baisse du glucose semblable à celle observée après l’administration de ciprofloxacine mais statistiquement différente de celle associée au placebo, et la gatifloxacine a entraîné une libération modeste et transitoire d’insuline à court terme, mais pas À long terme, effet, tandis que la ciprofloxacine a entraîné une augmentation modeste de l’insuline à long terme, mais pas à court terme La moxifloxacine a également été étudiée en association avec le glyburide et n’a pas d’effet sur les concentrations d’insuline Cependant, l’administration concomitante de ces médicaments a entraîné des augmentations faibles mais statistiquement significatives de la glycémie ose, mesurée par% et% d’augmentation de l’aire de glucose sanguin sous la courbe ASC et concentrations maximales – h après l’administration, respectivement Ces changements ont été déclarés sans importance clinique Dans les études post-commercialisation de gatifloxacine pour le traitement des infections respiratoires , les associations avec l’hyperglycémie étaient rares et ont été augmentées chez les patients âgés âge & lt; années, & lt;%; années d’âge, %; et âge ≥ ans,%; P & lt; Chez les patients diabétiques traités par la gatifloxacine, l’incidence globale de l’hypoglycémie était de%,% et% pour les patients âgés de <-, et ≥ ans, respectivement; Les incidences correspondantes d'hyperglycémie étaient respectivement de%,% et% Malgré une faible incidence, des cas d'hypoglycémie et d'hyperglycémie associés à l'utilisation de la gatifloxacine ont été signalés, et les informations de prescription approuvées par la FDA ont été modifiées pour renforcer le principe de précaution. section relative à l'homéostasie du glucose Selon l'étiquette du produit de la gatifloxacine, les événements hypoglycémiques sont plus susceptibles de se produire dans les premiers jours de traitement, alors que l'hyperglycémie est plus susceptible de se développer pendant les jours de traitement. interactions, ces événements semblent se produire dans une population potentiellement vulnérable décrite comme des patients âgés atteints de diabète de type et d'insuffisance rénale qui reçoivent des agents hypoglycémiants, tels que le glyburide. Les métabolites du glyburide peuvent s'accumuler chez les patients atteints d'insuffisance rénale. avec l'échec d'ajuster la dose de gatifloxacine dans ce scénario, peut en effet créer une population vulnérable En effet, lorsque l'exposition à la gatifloxacine a été simulée chez des patients présentant une hyperglycémie sévère, les valeurs d'AUC étaient - fois plus élevées que celles observées chez les patients ayant une fonction rénale normale . de gatifloxacine à mg par jour pour les patients âgés de & gt; années d'infections des voies respiratoires acquises dans la communauté Dans une analyse groupée des études cliniques orales et intraveineuses / cliniques sur la moxifloxacine, la fréquence des épisodes hyperglycémiques-hypoglycémiques et des événements indésirables liés au glucose et les effets indésirables, c.-à-d. a été évaluée par rapport à la fréquence de tels épisodes, événements et réactions associés aux antimicrobiens comparateurs, soit les pénicillines, les céphalosporines, les macrolides, la doxycycline et les fluoroquinolones Des évaluations similaires ont été réalisées sur des données de surveillance après commercialisation compris, patients recevant de la moxifloxacine et recevant des antimicrobiens comparateurs Aucun événement indésirable d'origine hypoglycémique lié à la moxifloxacine n'a été rapporté dans la base de données orale ou iv / po. Des effets indésirables hyperglycémiques liés au médicament ont été rapportés chez des patients traités par la moxifloxacine. base de données d'étude orale; Aucun de ces cas n'a été considéré comme grave, et les cas liés à la moxifloxacine ont été classés comme légers et ne nécessitaient aucune contre-mesure tuberculose. Aucun cas d’hyperglycémie médicamenteuse n’a été signalé chez les patients inclus dans les études iv / po. Les études post-commercialisation de la moxifloxacine impliquant des sujets ont rapporté aucun épisode d’hypoglycémie et d’hyperglycémie non médicamenteuse . Sur la base de cette analyse du pool de données pour les essais cliniques / phase et les études post-commercialisation de la moxifloxacine, il apparaît que La recherche de la gatifloxacine, de la lévofloxacine et de la moxifloxacine dans la base de données New Drug Applications de la FDA a révélé une incidence de l’homéostasie du glucose Effets indésirables liés au tableau & lt;% L’incidence de l’hyperglycémie due à la gémifloxacine a été rapportée en%, et une expérience plus approfondie permettra de mieux définir le profil de sécurité de ce médicament

La Tosufloxacine a été associée à la pneumonie à éosinophiles dans un rapport du Japon Diarrhée associée à Clostridium difficile CDAD L’utilisation des antimicrobiens en général, en conjonction avec l’exposition à l’organisme, habituellement par l’hospitalisation ou un séjour dans un établissement de soins de longue durée, sont les principaux facteurs de risque d’infection causée par le C difficile En fait, tous les antimicrobiens mentionnent le risque d’infection au C. difficile dans leurs étiquettes. des fluoroquinolones plus récentes, bien que non spécifiques pour les CDAD, étaient comparables dans la phase / études%,% et% pour la gatifloxacine, la moxifloxacine et la lévofloxacine, respectivement Un rapport récent a démontré l’effet d’un changement de fluoroquinolone gatifloxacine dans un établissement de soins de longue durée sur les taux de DACD Les taux de DACD ont été évalués au cours de deux périodes de Les cas de CDAD associés à la lévofloxacine ont été identifiés pendant la période de pré-échange, comparés aux cas de CDAD associés à la gatifloxacine pendant la période postinterchange, constituant la flambée ostensible Les taux d’attaque calculés étaient plus élevés pour les cas associés à la gatifloxacine que pour les cas associés à la lévofloxacine% Dans l’ensemble, les taux étaient élevés pour les deux groupes et ont été confondus par le fait que de nombreux patients ont reçu & gt; antimicrobiens avant le développement de la CDAD Néanmoins, lorsque l’établissement est revenu à la lévofloxacine, le nombre de cas de CDAD a diminué. Les auteurs du rapport ont postulé que l’activité anaérobie de la gatifloxacine stimulait l’apparition de CDAD . l’utilisation de lévofloxacine, hypochlorite de sodium un agent nettoyant sporicide a été utilisé pour nettoyer l’établissement de soins de longue durée et les techniques d’hygiène et de lavage des mains ont été soulignées. Les détergents à base d’ammonium quaternaire couramment utilisés pour nettoyer les chambres des patients ne sont pas sporadiques. peut effectivement augmenter le fardeau des spores dans l’environnement Interventions qui ont remplacé sélectivement les agents de nettoyage à base d’ammonium quaternaire par des désinfectants à base de chlore hypochlorite de sodium ont entraîné des réductions significatives dans les cas de CDAD, ainsi que la charge de spores environnementales. les taux de C difficile peuvent justifier que les emplacements changent leur utilisation des produits hyp produits à base de chlorite en raison de l’activité sporicide plus fiable de ces produits Il est important de souligner que l’acquisition de CDAD est un processus multifactoriel consistant en une exposition à l’organisme dans l’environnement , utilisation antérieure de tout agent antimicrobien aggravée par l’utilisation antérieure d’antimicrobiens spécifiquement inactifs ou ayant une activité limite contre le C difficile , les taux d’immunoglobulines sériques de l’hôte , l’âge avancé et la sévérité de la maladie sous-jacente de l’hôte que les régimes antianaérobiques contribuent à la DACD, les antimicrobiens manquent d’activité contre les anaérobies obligatoires, c.-à-d. que la plupart des céphalosporines, la lévofloxacine et la ciprofloxacine sont associées de façon significative aux CDAD [,,,,-], alors que des agents comme la pipéracilline-tazobactam contre CDAD Ce résultat est contraire à l’hypothèse proposée dans l’essai sur les fluoroquinolones décrit ci-dessus. Pour leur action contre les anaérobies, les quinolones doivent être utilisées judicieusement pour minimiser les complications telles que les CDADEffect sur la microflore intestinale. Les agents antimicrobiens, y compris les quinolones, peuvent avoir un effet sélectif sur l’écologie normale de l’intestin humain. Dans une étude , la reconstitution de la flore normale était similaire entre l’utilisation de la ciprofloxacine, de la lévofloxacine et de la moxifloxacine et s’est produite quelques jours après l’arrêt du traitement pour la gatifloxacine. Le clinicien doit savoir que les médicaments et les additifs alimentaires peuvent être modifiés par des anaérobies intestinales. Par exemple, Eubacterium lentum, qui est un bacille anaérobie Gram positif de la flore intestinale. , peut réduire la digoxine à une forme inactive Environ% de la population générale d jusqu’à% des populations urbaines ont des lentilles dans leur flore fécale et nécessitent généralement des doses accrues de digoxine. Pour cette raison, l’administration d’antibiotiques ayant une activité contre cet organisme peut entraîner une augmentation jusqu’à un multiple de la digoxine [ Comme les macrolides et les tétracyclines, les quinolones en tant que classe ont une activité contre cette bactérie [, -] Parce que tous les agents antimicrobiens affectent la flore normale ainsi que les agents pathogènes ciblés, des durées de traitement adaptées à l’infection, en particulier

Utilisation dans des populations particulières

Parmi les cas signalés chez les enfants, il y en a eu au cours du traitement par la péfloxacine et l’arthropathie s’est manifestée par une douleur ou un gonflement des articulations . À part ces cas, un examen de & gt; les enfants qui avaient reçu des quinolones ne présentaient aucun signe d’arthropathie Une base de données sur les enfants atteints de fibrose kystique traités par la ciprofloxacine a révélé des cas d’arthralgies dans & gt; traitements Ces cas ont été signalés comme réversibles après l’arrêt du médicament, et aucune preuve d’arthropathie n’a été trouvée. Les données ont été extraites d’une base de données cliniques mondiale de patients. Des cas d ‘arthralgie et d’ arthrite en fonction de la durée du traitement ont été observés en% et en%, en% et en%, et en% ; jours de traitement, respectivement A partir d’une base de données similaire, mais d’études comparatives, d’informations sur la ciprofloxacine n = et les agents de contrôle n =, incidence des troubles articulaires% pour ciprofloxacine et% pour les agents de contrôle et arthralgias% pour ciprofloxacine et% pour contrôle Les agents de contrôle comprenaient les aminoglycosides, le triméthoprime-sulfaméthoxazole et les β-lactamines. Dans une moindre mesure, l’utilisation de la gatifloxacine chez les enfants sans antécédents d’arthropathie a été étudiée Dans l’ensemble, la manifestation des arthropathies chez les enfants est rare. ne semble pas être différent des comparateurs nonquinolones Dans les cas d’arthralgie qui ont été rapportés, les symptômes ont été légers et transitoires et se sont dissipés après l’arrêt du traitement La raison impérieuse d’éviter l’utilisation générale chez les enfants, principalement la minimisation du développement Patients âgés Bien que les effets indésirables associés aux quinolones aient En tant que substitut, bien que la pharmacocinétique ne change pas chez les patients âgés en soi, la pharmacocinétique de nombreux médicaments est affectée par la fonction rénale et poids corporel En général, les patients âgés ont une masse corporelle plus petite que les individus plus jeunes et leur fonction rénale est diminuée par comparaison Chez l’homme, une réduction de ~-mL / min / an du taux de filtration glomérulaire survient après l’âge Ceci corrèle bien avec les résultats que la clairance de la créatinine est diminuée de ~% chez les individus & gt; Les études comparant la pharmacocinétique de l’ofloxacine , de la lévofloxacine et de la gatifloxacine chez des personnes âgées par rapport à des adultes plus jeunes indiquent que les quinolones sont principalement éliminées par les reins . Il existe cependant des différences pharmacocinétiques entre ces populations. Cependant, les différences ont été attribuées aux différences de fonction rénale et non spécifiquement à l’âge. La moxifloxacine est la plus faible pour la fonction rénale et est actuellement le seul représentant de classe de médicaments utilisé pour les infections systémiques. Étant donné que l’insuffisance rénale n’influence pas la pharmacocinétique de la moxifloxacine, les modifications de la fonction rénale liées à l’âge n’affectent pas sa pharmacocinétique chez les patients âgés. Une analyse rétrospective récente de la phase / études des effets indésirables stratifiés de la moxifloxacine par voie orale. événements en fonction de l’âge du patient & lt ;, -, ≥ ans L’incidence des événements indésirables liés à la moxifloxacine était similaire dans tous les groupes d’âge%,% et%, respectivement De plus, les taux d’effets indésirables totaux et graves étaient comparables chez les patients ayant reçu la moxifloxacine et ceux Comparateurs reçus Parmi les patients ≥ ans, des nausées ont été rapportées en% de patients dans chaque groupe de traitement, alors que la diarrhée a été observée chez% des patients ayant reçu la moxifloxacine et chez% des patients ayant reçu des comparateurs. la tachycardie, la vasodilatation et la palpitation étaient associées à la fois à la moxifloxacine et à l’utilisation d’un comparateur chez les patients âgés de de la ciprofloxacine, des études sur des patients âgés et des études sur des adultes plus jeunes ont montré une pharmacocinétique comparable , à l’exception d’un autre. Les expositions de cette étude ont révélé une demi-vie plus longue chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale sévère. Les toxicités liées à la dose peuvent être évitées en identifiant les populations de patients dont la fonction rénale est diminuée. Pour les personnes âgées à faible masse corporelle, les réductions de dose proactives pour les quinolones éliminées principalement par les reins peuvent réduire la probabilité d’une exposition exagérée aux médicaments et, par conséquent, les toxicités dans cette population.

Conclusions

Dans l’ensemble, les quinolones actuellement commercialisées sont bien tolérées et sécuritaires, avec des profils de sécurité similaires à ceux d’autres classes d’antimicrobiens. Bien que rares, certains effets indésirables sont plus fréquents avec les quinolones qu’avec d’autres classes d’antimicrobiens, notamment la tendinite et les effets du SNC. Les quinolones associées à des toxicités rares et potentiellement mortelles ont été retirées du marché ou ne sont jamais devenues disponibles. Aucune source de données parfaite n’est fiable pour quantifier l’évaluation des risques, car les tests précliniques, les essais de phase et la surveillance post-commercialisation ont tous leurs limites. capacité à identifier les toxicités liées aux quinolones réelles Malgré leurs insuffisances, les données provenant de toutes ces sources peuvent être utilisées pour évaluer objectivement les risques associés à la thérapie antimicrobienne pour l’état du formulaire ou les décisions individuelles de traitement des patients. des patients ha La gatifloxacine, la lévofloxacine et la moxifloxacine ne doivent pas être utilisées chez les patients recevant des antiarythmiques de classe IA et III ou chez les patients avec LQTS diagnostiqué ou ayant des antécédents d’intervalle QT prolongé. En termes d’événements indésirables liés au glucose, éviter la surexposition Par exemple, en ajustant la dose des agents éliminés par les reins, il est nécessaire de respecter les étiquettes de précaution et d’avertissement. En outre, la prise en compte d’une dose empiriquement plus faible de gatifloxacine chez les patients âgés est nécessaire. L’administration concomitante de ciprofloxacine et de glyburide a entraîné des concentrations élevées de glyburide, avec ou sans hypoglycémie symptomatique, et l’association ne doit être utilisée que si aucune autre thérapie alternative n’est disponible. Les patients ayant des antécédents de trouble épileptique, y compris l’épilepsie, ne devraient pas recevoir quinolones ou devraient les recevoir avec prudence. l’entraînement ne doit pas recevoir de quinolones, et les quinolones doivent être utilisées avec précaution chez les patients âgés recevant des corticostéroïdes, afin d’éviter une tendinite ou une rupture du tendon

Remerciements

Soutien financier Ce document a été généré à partir d’un symposium, “Moxifloxacine: Une évaluation après des années d’utilisation clinique” – Avril; Naples, Floride, grâce à une subvention éducative sans restriction de Bayer Pharmaceuticals West Haven, CTPotential conflits d’intérêts RCO, Jr et PGA: subventions de recherche de Bristol-Myers Squibb, Bayer, Ortho-McNeil, Elan, Pfizer, et Aventis |

Détection par microréseau de l’infection par le parainfluenzavirus humain associée à une insuffisance respiratoire chez un adulte immunocompétent