Rhumatologie Relation entre l’immunité contre Borrelia burgdorferi Protéine A de surface externe OspA et arthrite de Lyme

Relation entre l’immunité contre Borrelia burgdorferi Protéine A de surface externe OspA et arthrite de Lyme

L’auto-immunité induite par Borrelia burgdorferi dans les articulations touchées peut être due à l’auto-immunité de Borrelia burgdorferi. Ces patients ont généralement certaines molécules HLA-DRB qui lient un epitope de la protéine A de la surface externe B burgdorferi et les réponses immunitaires cellulaires et humorales à l’OspA sont plus importantes. Chez les patients atteints d’arthrite réfractaire aux antibiotiques, un travail récent sur un modèle murin suggère que, chez des individus génétiquement sensibles, l’OspA stimule une réponse TH particulièrement forte, ce qui peut être l’un des facteurs pouvant Cependant, la vaccination avec OspA n’a pas induit l’arthrite dans ce modèle de souris, et les comparaisons entre cas et témoins dans les essais de vaccins humains n’ont pas montré une augmentation de la fréquence de l’arthrite chez les individus vaccinés par OspA. une réponse immunitaire induite par le vaccin à OspA ne reproduit pas la séquence d’événements nécessaires dans l’infection naturelle pour induire l’arthrite de Lyme réfractaire aux antibiotiques

Borrelia burgdorferi, seul agent de la maladie de Lyme aux Etats-Unis, est particulièrement arthritogène Des mois après l’infection précoce, si l’infection n’est pas reconnue et traitée avec des antibiotiques, ~% des patients souffrent de gonflement et de douleur intermittente ou persistante. une manifestation tardive de la maladie En Europe, où l’infection est habituellement causée par Borrelia afzelii ou Borrelia garinii, l’arthrite est une manifestation moins fréquente de la maladie L’arthrite de Lyme se résout habituellement après la réception d’un – ou – mois d’administration orale. traitement à la doxycycline ou à un mois de traitement par la ceftriaxone par voie intraveineuse Cependant, chez un petit pourcentage de patients dans le nord-est des États-Unis, l’inflammation articulaire persiste pour & gt; mois après & gt; semaines d’antibiotiques oraux ou & gt; semaines d’antibiothérapie intraveineuse, ou les deux; cette condition est appelée arthrite de Lyme réfractaire aux antibiotiques Chez ces patients, les résultats de la réaction en chaîne par polymérase PCR pour l’ADN de B burgdorferi dans le liquide synovial, qui sont souvent positifs avant le traitement, sont généralement négatifs à la fin de l’antibiothérapie les résultats ont été uniformément négatifs dans le tissu synovial obtenu mois après traitement antibiotique Cela suggère que la synovite chez les patients atteints d’arthrite de Lyme réfractaire aux antibiotiques peut persister après l’éradication totale ou totale des spirochètes de l’articulation avec une thérapie antibiotique. Les patients atteints d’arthrite de Lyme chronique présentaient des fréquences accrues des allèles HLA-DR et DR . Ensuite, il a été noté que les patients souffrant d’arthrite réfractaire aux antibiotiques étaient plus susceptibles d’avoir des réponses immunitaires cellulaires et humorales à la protéine B de la surface externe. étaient des patients atteints d’arthrite sensible aux antibiotiques , et la gravité de l’enflure des articulations était corrélée directement avec cellulaire Les réponses immunitaires humorales et humorales à cette protéine spirochétale En juillet, au cours de la même semaine, les résultats des essais de phase III sur les vaccins B burgdorferi OspA ont été rapportés dans le New England Journal of Medicine concernant la pathogenèse de l’arthrite de Lyme résistante aux antibiotiques Dans ce rapport, OspA- a été identifié comme étant l’épitope immunodominant des lymphocytes T d’OspA chez des individus positifs à HLA-DRB * De plus, il a été noté que cet épitope spirochétal présentait une homologie de séquence partielle avec Le peptide contenu dans l’antigène hLFA-αL associé à la fonction lymphocytaire humaine, et chez les patients atteints d’arthrite réfractaire aux antibiotiques présentait une réactivité des cellules T avec les épitopes OspA et hLFA-, déterminée par dosage immuno-enzymatique . a été postulé que l’arthrite réfractaire aux antibiotiques résulte d’un mimétisme moléculaire entre les épitopes OspA et LFA, conduisant à l’auto-immunité dans le tissu synovial affecté Bien que l’arthrite Les résultats du document scientifique ont soulevé la question de savoir si l’arthrite auto-immune pourrait être une complication rare de la vaccination par l’OspA. L’objectif de ce rapport était de ne pas être plus répandu dans les groupes vaccinaux que dans les groupes placebo dans les essais vaccinaux de la maladie de Lyme. est d’examiner la recherche se rapportant à l’immunité OspA et l’arthrite de Lyme réfractaire aux antibiotiques au cours des années subséquentes

ASSOCIATION DE LYME ARTHRITE ANTIBIOTIQUE-REFRACTAIRE AVEC DES MOLECULES HLA-DR QUI SE LIENT A L’OSPA B BURGDORFERI

Chez les individus DRB * positifs, les acides aminés centraux de l’épitope immunodominant d’OspA sont situés en position – de la protéine Pour évaluer la réactivité des patients avec cet épitope, des peptides plus longs contenant des acides aminés des régions flanquantes ont été utilisés, parce que ces acides aminés influencent à la fois la liaison HLA-DR et la reconnaissance des récepteurs des cellules T. Cependant, pour chaque étude, la longueur du peptide OspA était légèrement différente, ce qui explique pourquoi les indices de cet epitope varient. Les allèles -DRB ont été déterminés chez des patients atteints d’arthrite de Lyme résistante aux antibiotiques ou aux antibiotiques, et la liaison in vitro du peptide OspA aux molécules recombinantes DRB a été évaluée En général, les molécules DRB qui se lient à OspA-, DRB *, , et et DRB * étaient plus fréquents chez les patients atteints d’arthrite réfractaire aux antibiotiques, alors que ceux qui ne se liaient pas, p. ex. DRB *, étaient plus fréquents chez les patients Au total,% des patients souffrant d’arthrite réfractaire aux antibiotiques présentaient au moins l’une des molécules connues de liaison au peptide OspA, comparativement à% des patients ayant un risque d’arthrite sensible aux antibiotiques [OR],; P & lt; En outre, les allèles HLA-DR associés à l’arthrite de Lyme chronique dans l’étude précédente étaient tout à fait compatibles avec ceux associés à l’arthrite réfractaire aux antibiotiques dans la présente étude

Figure Vue largeDownload slide Corrélation de l’affinité de liaison relative du peptide OspA-B de la protéine de surface externe Borrelia burgdorferi pour les molécules HLA-DR et du pourcentage de fréquences alléliques de ces molécules HLA-DR chez des patients réfractaires à l’arthrite ou réfractaires aux antibiotiques de Lyme Sept des molécules DRB, qui présentaient une liaison forte à faible d’OspA-, étaient plus fréquentes chez les patients atteints d’arthrite réfractaire aux antibiotiques, tandis que les autres molécules DRB, qui présentaient une liaison négligeable ou nulle du peptide, étaient plus fréquents chez les patients atteints d’arthrite sensible aux antibiotiques Reproduit avec la permission de Steere et al Figure Vue largeDownload slide Corrélation de l’affinité de liaison relative de la protéine de surface externe Borrelia burgdorferi Un peptide OspA pour les molécules HLA-DR et pourcentage de fréquences alléliques de ces molécules HLA-DR chez les patients avec des antibiotiques réfractaires Sept des molécules DRB, qui présentaient une liaison forte à faible d’OspA-, étaient plus fréquentes chez les patients atteints d’arthrite réfractaire aux antibiotiques, tandis que les autres molécules DRB étaient plus fréquentes chez les patients souffrant d’arthrite réfractaire aux antibiotiques grippe h1n1. , qui a montré une liaison négligeable ou nulle du peptide, étaient plus fréquents chez les patients atteints d’arthrite sensible aux antibiotiques. Reproduit avec la permission de Steere et al Dans une recherche d’autres épitopes de Borrelia avec ce modèle de liaison HLA-DRB, dans les protéines immunogènes connues de B burgdorferi en utilisant l’algorithme de lymphocyte T TEPITOPE, et les profils de liaison HLA-DR des peptides candidats ont été confirmés en utilisant des dosages de liaison in vitro De plus, le protéome B burgdorferi a été recherché. A partir de ce travail, le peptide B burgdorferi BB- a été identifié avec un fort profil de liaison HLA-DR associé à l’arthrite réfractaire, et un autre peptide GK- homologie de séquence partagée avec OspA- Cependant, les cellules des patients ne proliféraient pas en réponse à l’un ou l’autre peptide, rendant très improbable leur implication dans l’arthrite réfractaire. Ainsi, la reconnaissance d’OspA- reste le seul epitope B de Burgdorferi actuellement associé. avec ce cours de la maladie

OSPA – CELLULES T RÉACTIVES ET RÉPONSES ANTICORPS OSPA DANS LA LYME ARTHRITE

Après, un certain nombre de rapports ont confirmé et étendu des observations sur l’association entre les cellules T réactives OspA et l’arthrite de Lyme réfractaire aux antibiotiques utilisant des peptides -mères chevauchants de la protéine OspA, il a été appris que les patients atteints d’arthrite réfractaire aux antibiotiques IFN γ proliféré et sécrété en réponse à ou épitopes OspA, y compris OspA- L’analyse de substitution a montré que la valine et la thréonine étaient critiques pour l’immunogénicité du peptide OspA Conformément à ce résultat, les lymphocytes des patients atteints d’arthrite réfractaire aux antibiotiques proliféré en réponse à B burgdorferi OspA – mais pas en réponse au peptide équivalent B afzelii ou B garinii , qui a des substitutions en position et, peut-être expliquer en partie pourquoi l’arthrite réfractaire aux antibiotiques a rarement été reconnue en EuropeUtilisation de la technologie tétramère nouvellement développée ,% -% des patients positifs pour le DRB * avec des antibiotiques réfractaires ou des antibiotiques l ‘arthrite veineuse avait des cellules T spécifiques à OspA détectables dans les échantillons de sang périphérique; ces cellules étaient concentrées dans le liquide synovial et les fréquences des cellules étaient plus élevées chez les patients souffrant d’arthrite réfractaire aux antibiotiques . Cependant, chez les patients atteints d’arthrite réfractaire aux antibiotiques ou aux antibiotiques, les fréquences de ces lymphocytes T diminuaient ou diminuaient. des taux indétectables pendant ou peu après l’antibiothérapie, qui était des mois avant la résolution de la synovite chez les patients atteints d’arthrite réfractaire aux antibiotiques Figure Ceci suggérait que la synovite persistante chez ces patients n’était pas perpétuée directement par les cellules T spécifiques d’OspA

Figure Vue largeDownload slide Corrélation de la durée de l’inflammation articulaire et de la fréquence de la protéine B de surface externe de Borrelia burgdorferi dans le sang périphérique dans des échantillons en série de patients atteints d’arthrite de Lyme sensible aux antibiotiques ou sensibles aux antibiotiques Patients réfractaires aux antibiotiques de l’arthrite de Lyme Les patients atteints d’arthrite sensible aux antibiotiques ont d’abord été évalués avant l’antibiothérapie, et tous les deux ont répondu à un traitement de la doxycycline par voie orale tous les mois et des mois après le début de l’antibiothérapie. Patient Pt # a été traité avec un cours de mois de doxycycline par voie orale et un cours de mois de ceftriaxone intraveineuse Patient Pt # reçu un cours de mois de doxycycline, suivie des mois plus tard par un cours de mois de ceftriaxone intraveineuse Les zones hachurées montrent la quantité de gonflement des articulations, et les lignes avec des cercles fermés montrent la fréquence de Cellules T spécifiques à l’OspA Chez les patients atteints d’arthrite sensible aux antibiotiques et chez ceux ayant une arthrite réfractaire aux antibiotiques, les fréquences des cellules T spécifiques d’OspA ont diminué pendant la période d’antibiothérapie alors que l’inflammation articulaire persistait pendant des mois chez les patients antibiotiques. Corrélation de la durée de l’inflammation articulaire et de la fréquence de la protéine de surface externe de Borrelia burgdorferi A Cellules T spécifiques de l’OspA dans les régions périphériques de l’arthrite réfractaire. sang dans des échantillons en série provenant de patients atteints d’arthrite de Lyme sensible aux antibiotiques ou sensibles aux antibiotiques ou de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde réfractaire aux antibiotiques Les patients atteints d’arthrite sensible aux antibiotiques ont d’abord été évalués avant l’antibiothérapie. doxycycline orale Les patients atteints d’antibiotiques réfractaires L’arthrite a été observée pour la première fois et plusieurs mois après le début de l’antibiothérapie. Patient Pt # a été traité par un traitement de doxycycline par voie orale pendant une période de un mois et par voie intraveineuse de ceftriaxone par voie intraveineuse. Les zones hachurées montrent la quantité de gonflement articulaire, et les lignes avec des cercles fermés montrent la fréquence des cellules T spécifiques à l’OspA chez les patients atteints d’arthrite sensible aux antibiotiques et ceux atteints d’arthrite réfractaire aux antibiotiques. fréquence des lymphocytes T spécifiques à OspA a diminué pendant la période d’antibiothérapie, alors que l’inflammation articulaire persistait pendant des mois chez les patients atteints d’arthrite réfractaire aux antibiotiques par rapport aux patients atteints d’arthrite sensible aux antibiotiques. Reproduit avec la permission de Kannian et al. une étude récente, ~% de patients souffrant d’arthrite réactive aux antibiotiques ou aux antibiotiques réfractaires Les taux d’anticorps anti-OspA ont baissé à des niveaux similaires dans les deux groupes. Ainsi, en accord avec les résultats de PCR négatifs pour l’ADN de B burgdorferi dans le liquide articulaire après un traitement antibiotique , la diminution des réponses cellulaires et humorales à l’OspA après la conclusion de l’antibiothérapie la thérapie dans les groupes réfractaires aux antibiotiques et les groupes sensibles aux antibiotiques suggère que la synovite persiste après la période d’infection. De plus, ni les lymphocytes T réactifs à OspA ni l’anticorps OspA ne semblent être directement impliqués dans l’inflammation synoviale post-infectieuse.

Figure Vue large Diapositive de téléchargement Évaluation périodique des titres d’immunoglobulines IgG anti-Borrelia burgdorferi, peptide VlsE C et protéine A-OspA de surface externe chez les patients atteints d’arthrite de Lyme résistante aux antibiotiques ou aux antibiotiques Les barres horizontales représentent la valeur médiane de chaque groupe Le haut des barres horizontales hachurées représente la valeur de coupure pour une réponse positive; La réponse des anticorps au peptide VlsE C et aux autres protéines testées sur la surface externe des données non montrées diminuait de façon similaire dans les deux groupes de patients. En revanche, les titres d’anticorps OspA avaient tendance à être plus élevés dans le premier groupe. – mois après le début de l’antibiothérapie dans le groupe arthrite réfractaire aux antibiotiques, mais ensuite diminué à des niveaux similaires dans les deux groupes de patients Mos, mois Reproduit avec la permission de Kannian et al Figure Vue largeTélécharger évaluation périodique des titres d’immunoglobulines Borrelia burgdorferi, peptide VlsE C et protéine A OspA de surface externe chez les patients atteints d’arthrite de Lyme résistante aux antibiotiques ou aux antibiotiques Les barres horizontales représentent la valeur médiane de chaque groupe Le sommet des barres horizontales hachurées représente la valeur seuil d’un réponse positive; La réponse des anticorps au peptide VlsE C et aux autres protéines testées sur la surface externe des données non montrées diminuait de façon similaire dans les deux groupes de patients. En revanche, les titres d’anticorps OspA avaient tendance à être plus élevés dans le premier groupe. – mois après le début de l’antibiothérapie dans le groupe de l’arthrite réfractaire aux antibiotiques, mais ensuite diminué à des niveaux similaires dans les deux groupes de patients Mos, mois Reproduit avec la permission de Kannian et al

RECHERCHE DE REPONSES DE CELLULES T ET B TRANSVERSALES A OSPA

Après le rapport initial de la réactivité croisée potentielle entre les épitopes OspA et hLFA- , des cellules T spécifiques d’OspA ont été clonées en utilisant des réactifs tétramères , et les clones ont été testés pour une réactivité croisée avec le peptide hLFA- stimulé avec le peptide OspA, presque tous les clones ont proliféré et sécrété l’IFN-y et l’interleukine. En revanche, LFA-aL- a stimulé seulement ~% de ces clones à proliférer, et ils ont seulement sécrété l’interleukine. Ainsi, le peptide LFA s’est comporté comme agoniste partiel pour seulement un faible pourcentage des clones réactifs avec OspA, et ces clones ne sécrétaient qu’une cytokine anti-inflammatoire Lorsque la liaison de ces peptides était évaluée in vitro en utilisant des molécules HLA-DR recombinantes, la molécule HLA-DRBl * les peptides OspA et LFA, mais la molécule DRB *, qui est également associée à l’arthrite réfractaire aux antibiotiques, ne liait que le peptide OspA et non le peptide LFA Pris ensemble, ces résultats jettent un doute sur le fait que l’épitope hLFA pourrait servir d’autoantigène significatif dans l’arthrite de Lyme réfractaire aux antibiotiques. Ces dernières années, une meilleure caractérisation du protéome humain a permis une recherche plus approfondie de protéines humaines avec homologie de séquence avec OspA. Dans une recherche récente du génome humain publié, les peptides la plus grande homologie de séquence avec OspA- provenait d’une protéine appelée activateur MAP kinase avec des répétitions WD MAWD-BP-, qui avait une identité avec les résidus d’acides aminés du noyau, et d’une protéine appelée tétraspan-T-span-, qui avait une identité avec En comparaison, LFA-αL- et d’autres protéines humaines avaient des épitopes avec des résidus identiques à l’épitope OspA MAWD-BP a été montré pour être exprimé dans les synoviocytes provenant d’un patient souffrant de polyarthrite rhumatoïde, et LFA – serait vraisemblablement exprimé sur T cellules dans les articulations, mais l’amplitude T n’était pas exprimée par les synoviocytes ou les lymphocytes Bien qu’une minorité de patients aient eu des réponses prolifératives T ou plus auto-peptides, la réactivité était toujours inférieure à celle avec le peptide spirochétal Figure En outre, dans une recherche de réponses de cellules T et B liées à ces auto-antigènes putatifs, les réponses d’anticorps aux données MAWD-BP ou hLFA- non publiées

Figure Vue largeTélécharger la réactivité des cellules T avec des auto-peptides ou la protéine de surface externe Borrelia burgdorferi Un peptide OspA chez chacun des patients atteints d’arthrite de Lyme résistante aux antibiotiques Parmi les patients ayant des réponses prolifératives des lymphocytes T au peptide OspA, l’activateur MAP kinase avec le peptide MAWD-BP répété WD, avait des réponses au peptide T-span, et avait une réactivité avec le peptide LFA- Cependant, la réactivité avec les auto-peptides était inférieure à celle avec le peptide spirochetal Reproduit avec la permission de Drouin et al Figure Vue largeTélécharger la réactivité des lymphocytes T avec des auto-peptides ou la protéine de surface externe Borrelia burgdorferi Un peptide OspA chez chacun des patients atteints d’arthrite de Lyme résistante aux antibiotiques Parmi les patients ayant des réponses prolifératives des lymphocytes T à l’OspA peptide, avait une réactivité avec l’activateur MAP kinase avec le peptide MAWD-BP répété WD, avait des réponses au peptide T-span, et avait une réactivité avec le LFA – peptide Cependant, la réactivité avec les auto-peptides était inférieure à celle avec le peptide spirochétal. Reproduit avec la permission de Drouin et al Dans une tentative de récapituler les spécificités de liaison antigène dans les lésions synoviales, Ghosh et al. dérivée des cellules B dans les lésions des patients En utilisant un panel de sondes intra-articulaires, ainsi que des fragments d’anticorps dérivés des échantillons de sang périphérique du patient, la cytokératine, qui présente une réactivité croisée avec OspA, a été identifiée comme un ligand cible. En résumé, plusieurs protéines humaines ont été identifiées qui contiennent des épitopes de cellules T ou B à réactivité croisée avec B burgdorferi OspA. Cependant, les réponses immunitaires croisées à une protéine humaine donnée ne pouvaient être observées que chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. être démontrée chez une minorité de patients atteints d’arthrite réfractaire aux antibiotiques, et même chez ces patients, les réactions habituellement faible Faible encore,% -% des patients souffrant d’arthrite réfractaire aux antibiotiques manquaient de réponses immunitaires OspA, et même chez les patients ayant de telles réponses, la fréquence des cellules T réactives à l’OspA diminuait rapidement après le traitement antibiotique. pour un homologue structural de l’épitope OspA, ces résultats suggèrent que le mimétisme moléculaire n’explique pas l’association entre l’immunité OspA et l’arthrite de Lyme résistante aux antibiotiques

LEÇONS D’UN MODÈLE DE SOURIS DE LA LYME ARTHRITE ANTIBIOTIQUE-RÉFRACTAIRE

Iliopoulou et al ont récemment développé un modèle murin de l’arthrite humaine induite par antibiotique B burgdorferi induite par B burgdorferi Dans ce modèle, le transgène humain HLA-DR, associé à l’arthrite réfractaire aux antibiotiques, et l’absence de co-récepteur CD , qui conduit à des nombres considérablement réduits de cellules régulatrices Treg Treg , étaient nécessaires pour la synovite persistante après traitement antibiotique de l’infection En revanche, lorsque la DR-Tg a été remplacé par la DR-Tg, qui est associée à l’arthrite sensible aux antibiotiques , les souris n’ont pas développé de synovite post-traitement Ni le DR-Tg ni l’absence du co-récepteur CD, à lui seul, conduit à une arthrite persistante après traitement Ces résultats chez la souris rappellent les résultats chez l’homme patients atteints d’arthrite de Lyme résistante aux antibiotiques et sont compatibles avec l’hypothèse de l’auto-immunité induite par l’infection de cette maladie. Ces chercheurs ont également évalué les effets de la vaccination par OspA seul dans ce modèle. B burgdorferi infection des articulations, les souris ne développent pas d’arthrite Cependant, les cellules T provenant de ganglions lymphatiques drainants de souris DR-Tg DR-Tg vaccinées par OspA avaient significativement plus de production d’IFN-γ que les souris DR-Tg Figure B Il existe une forte corrélation entre la sévérité de l’arthrite de Lyme et l’IFN-γ dans les modèles murins , et les patients atteints d’arthrite de Lyme résistante aux antibiotiques ont des taux significativement plus élevés que les souris DR-Tg. de l’IFN-γ dans le liquide articulaire que les patients atteints d’arthrite sensible aux antibiotiques

Figure Vue largeDownload production d’interféron IFN γ à partir de cellules ganglionnaires et protéine de surface externe Borrelia burgdorferi A titres d’anticorps OspA chez des souris vaccinées par OspA avec le transgène DR ou DR dépourvu des co-récepteurs CD DR-tg et souris DR-tg groupe ont été vaccinés dans la patte μg par souris avec OspA recombinant rOspA dans l’adjuvant A complet de Freund, la production d’IFN-γ après restimulation in vitro des cellules ganglionnaires poplitées avec rOspA μg / mL a été évaluée par dosage immuno-enzymatique ELISA B, anti Les titres d’anticorps anti-OspA ont été mesurés par ELISA semaines après la vaccination OspA Dans les deux panels, les valeurs moyennes ± erreur type de la moyenne sont données et incluent les résultats d’expériences indépendantes Pour la comparaison dans le panel A, P = Pour comparaison dans le panel B, P = Reproduit avec la permission de Iliopoulou et al Figure Voir grandDownload slide Interféron IFN γ production de cellules ganglionnaires et Borrelia burgdorferi protéine de surface externe A OspA ant Des titres d’ibody chez des souris vaccinées par OspA avec le transgène DR ou DR dépourvu des co-récepteurs CD DR-tg et souris DR-tg par groupe ont été vaccinés dans la patte μg par souris avec OspA recombinant rOspA dans l’adjuvant A complet de Freund, production de IFN-γ après restimulation in vitro de cellules ganglionnaires poplitées avec rOspA μg / mL a été évaluée par ELISA B, les titres d’anticorps anti-OspA ont été mesurés par ELISA semaines après la vaccination par OspA Dans les deux panels, valeurs moyennes ± erreur type de la moyenne sont donnés et incluent les résultats des expériences indépendantes Pour la comparaison dans le panel A, P = Pour la comparaison dans le panel B, P = Reproduit avec la permission de Iliopoulou et al Bien que la réactivité des lymphocytes T avec les épitopes OspA n’a pas été examinée chez la souris, cette expérience fournit une explication possible de l’association entre OspA et l’arthrite de Lyme réfractaire aux antibiotiques. Selon cette hypothèse, la réactivité avec le peptide OspA, l’immunodomine L’épitope nt d’OspA chez les individus positifs pour DRB * peut conduire à une réponse TH particulièrement forte. Ceci peut être un facteur qui entraîne des taux élevés de cytokines inflammatoires et de chimiokines dans les articulations infectées, ce qui peut aider à préparer une réponse auto-immune putative. ] Cependant, cette réponse pro-inflammatoire marquée est probablement seulement un facteur dans le développement de l’arthrite réfractaire aux antibiotiques, et d’autres facteurs hostiles défavorables, tels que de faibles nombres de Treg , sont également probablement exigés

EXPÉRIENCE AVEC LA VACCINATION AVEC OSPA ET L’ARTHRITE

Conformément à l’absence d’inflammation articulaire de la vaccination OspA dans le modèle murin , des observations chez des sujets humains ont également suggéré que la vaccination OspA n’a pas provoqué d’arthrite de Lyme réfractaire aux antibiotiques pendant l’essai SmithKline Beecham maintenant GlaxoSmithKline phase III Lyme, qui avait & gt; plusieurs participants ont développé une arthrite inflammatoire, mais ces individus ont été retrouvés dans les groupes vaccinés et placebo, suggérant que leur arthrite n’était pas due à la vaccination par OspA Dans une étude de sécurité pédiatrique et d’immunogénicité, l’enfant présentait un gonflement transitoire de la cheville après qui ont disparu et n’ont pas récidivé après la dose Après l’homologation du vaccin OspA en décembre, les patients présentaient une arthrite oligo-articulaire transitoire après la vaccination , mais cette expérience semblait similaire à celle observée dans les essais vaccinaux. les données de surveillance post-commercialisation du Centre pour le contrôle et la prévention des maladies et le US Food and Drug La fréquence des rapports d’arthrite inflammatoire ou de polyarthrite rhumatoïde après vaccination était considérée comme inférieure au niveau attendu de ces maladies dans une population non vaccinée En outre, une analyse des profils HLA-DR et de l’immunité OspA dans un sous-groupe. Comme la vaccination par OspA suivie peu après par l’infection à B burgdorferi a conduit à l’arthrite destructrice dans un modèle de hamster , il a également été suggéré que la vaccination avec OspA pourrait être associée à des infections plus sévères. Dans l’étude GlaxoSmithKline, les participants ont eu une arthrite de Lyme après la vaccination, mais ils étaient probablement infectés avant la vaccination De même, dans l’essai Pasteur Méurieux Connaught, de, les participants souffraient d’arthrite de Lyme au cours de l’essai. période de suivi Apparemment, l’arthrite chez tous ces patients a répondu à l’antibiothérapie y Dans une étude portant sur des patients ayant déjà souffert de la maladie de Lyme, ceux qui avaient des antécédents d’arthrite de Lyme ne présentaient pas de récurrence d’arthrite après vaccination Bien que les nombres soient faibles, la vaccination par OspA chez les humains ne semble pas augmenter le risque. de l’arthrite de Lyme si une personne a ensuite acquis l’infection B burgdorferi En conclusion, les facteurs connus pour être associés au développement de l’arthrite réfractaire de Lyme antibiotique comprennent une infection plus fréquente des articulations avec certaines souches inflammatoires de B burgdorferi , allèles HLA-DR qui lient un épitope de OspA OspA- , hauts niveaux de liquide articulaire des cytokines inflammatoires et chimiokines , et de faibles nombres de Treg dans le liquide articulaire En outre, nous émettons l’hypothèse que la réactivité des lymphocytes T avec OspA- est l’un des facteurs à une réponse inflammatoire TH vigoureuse dans les articulations infectées, ce qui peut aider à préparer le terrain pour une réponse auto-immune putative Ceci, plutôt que le mimétisme moléculaire, peut être Raison de l’association entre l’immunité OspA et l’arthrite réfractaire aux antibiotiques Malgré cette association, il est clair qu’une réponse immunitaire induite par le vaccin à OspA ne reproduit pas la séquence des événements nécessaires dans les articulations infectées par B burgdorferi pour induire une arthrite de Lyme réfractaire aux antibiotiques. Il reste possible qu’une réponse inflammatoire vigoureuse à la vaccination OspA puisse découvrir l’auto-immunité latente chez les individus génétiquement sensibles, comme cela peut arriver avec d’autres types de vaccination ou avec certaines infections. Cependant, si cela est arrivé avec la vaccination OspA, cela doit être un événement rare. le niveau détectable par les comparaisons de cas et de contrôle dans les essais vaccinaux de phase III ou dans les études des patients qui ont reçu le vaccin commercialement. Le National Institutes of Health AR-, la Fondation anglaise, Bonter, Mitchell, le Fonds Eshe et la Recherche Lyme / Arthrite. Fonds à l’Hôpital Général du MassachusettsCommandite de soutien Cet article était publis Dans le cadre d’un supplément intitulé «Le besoin d’un nouveau vaccin contre la maladie de Lyme», commandité par Baxter Laboratories, les Centers for Disease Control, Fort Collins, CO et Stanley Plotkin. Conflits d’intérêts potentiels. ACS était le principal investigateur de la phase III SmithKline. Essai du vaccin contre la maladie de Beecham Lyme au cours de la période – Tous les autres auteurs: aucun conflit