Neuropsychiatrie Rapport succinct: Mycobactériose disséminée causée par Mycobacterium triplex pharmacorésistant chez un patient infecté par le virus de l’immunodéficience humaine au cours d’un traitement antirétroviral hautement actif

Rapport succinct: Mycobactériose disséminée causée par Mycobacterium triplex pharmacorésistant chez un patient infecté par le virus de l’immunodéficience humaine au cours d’un traitement antirétroviral hautement actif

Mycobacterium triplex est une nouvelle espèce qui, jusqu’à présent, n’a été isolée qu’à partir d’échantillons cliniques limités, et sa pertinence clinique a été largement inconnue. Dans ce rapport, nous décrivons le premier cas de maladie disséminée causée par M triplex dans un virus de l’immunodéficience humaine. patient infecté

Un homme âgé ayant des antécédents de toxicomanie qui a été infecté par le VIH depuis l’apparition de l’encéphalite Toxoplasma, diagnostiquée selon les critères de présomption du Centre de contrôle et de prévention des maladies. Il a été traité avec succès par la sulfadiazine et la pyriméthamine. Après la résolution de la toxoplasmose, une méningoencéphalite tuberculeuse a été diagnostiquée sur la base des résultats du LCR et du tableau neuroradiologique, bien que les cultures de LCR aient été négatives pour les mycobactéries. Il a été traité avec succès par la rifabutine, l’isoniazide et l’éthambutol. au début du traitement et pendant le suivi Le patient est resté naïf pour le traitement antirétroviral jusqu’en mars, date à laquelle la zidovudine / lamivudine a été mise en route. valeurs initiales: cellules CD / μL; En raison d’une suppression virale incomplète, l’indinavir a été ajouté à son régime en août. Le patient s’est présenté à notre établissement en août pour évaluer les antécédents de fièvre, de sueurs nocturnes, de frissons, de perte de poids et de douleur articulaire. L’examen physique a mis en évidence une articulation monoarticulaire fluctuante et douloureuse avec une atteinte fonctionnelle marquée. Les radiographies conventionnelles ont montré une raréfaction et une érosion des métaphyses tibiales et fémorales du genou droit. et l’IRM a révélé des signes de synovite et d’épanchement articulaire Aucune lésion n’a été retrouvée au genou gauche Les cultures du liquide articulaire inflammatoire obtenues par arthrocentèse étaient négatives pour les bactéries et les champignons Compte des leucocytes, & lt ;, cellules / μL Traitement empirique à large spectre avec clindamycine , la teicoplanine et la ciprofloxacine ont commencé, mais après des semaines de traitement, les symptômes au niveau du genou droit se sont aggravés, et la douleur articulaire et le Une nouvelle IRM a montré des zones de signal altérées avec rehaussement périphérique indiquant un abcès colliquatif du genou gauche, et une scintigraphie osseuse de radionucléotide a détecté une augmentation de l’absorption de mTc-MDP au niveau des métaphyses tibiale et fémorale bilatérale. Tissu nécrotique avec Une réaction inflammatoire purulente a été enlevée lors d’une biopsie en plein champ et à l’examen histologique un processus granulomateux nécrosant avec des bacilles acido-résistants a été détecté. La biopsie de la moelle osseuse a également révélé une maladie granulomateuse nécrosante des cellules géantes. Abcès parenchymateux et lymphadénopathie abdominale multiple Deux isolats acido-résistants ont été retrouvés dans le liquide synovial, l’os tibial du genou gauche et des échantillons de moelle osseuse. Initialement, l’identification au niveau de l’espèce au moyen de tests biochimiques a montré mycobactéries en croissance, telles que le complexe de Mycobacterium avium MAC Howeve r, l’isolat n’a pas réussi à s’hybrider avec la sonde génétique disponible dans le commerce pour l’hybridation par PCR cross-blot MAC et l’analyse des enzymes de restriction par PCR du gène hsp n’a pas permis d’identifier les micro-organismes A et B, ni Cependant, l’analyse séquentielle des produits de PCR par amplification du gène S rRNA a révélé une homologie complète avec ce gène chez Mycobacterium triplex, une espèce nouvellement décrite We puis conçu une sonde oligonucléotidique spécifique de M triplex pTrip; ‘-CGAGACGCATGTCCTGTGGT-‘, position nucléotidique – de la région hypervariable S rRNA et utilisée dans le test d’hybridation cross-blot inverse PCR figure C

Figure Vue largeDownload slideL’identification moléculaire de Mycobacterium triplex A, hybridation cross-blot inverse PCR avec un panel de sondes qui n’inclut pas la sonde spécifique à l’espèce; B, analyse par enzyme de restriction PCR; C, la même méthode après la conception de la sonde spécifique à l’espèce; l’amplicon a été digéré avec les enzymes de restriction BstEII B et HaeIII H, dans le marqueur XVII M; Boehringer, MannheimFigure View largeTélécharger la lameL’identification moléculaire de Mycobacterium triplex A, hybridation cross-blot inverse PCR avec un panel de sondes qui ne comprend pas la sonde spécifique de l’espèce; B, analyse par enzyme de restriction PCR; C, la même méthode après la conception de la sonde spécifique à l’espèce; l’amplicon a été digéré avec les enzymes de restriction BstEII B et HaeIII H, dans le marqueur XVII M; Boehringer, MannheimNous avons réalisé des tests de sensibilité sur les deux isolats de liquide synovial, os tibial et moelle osseuse. Les deux isolats étaient sensibles à la CMI éthionamide, μg / mL et clarithromycine MIC, μg / mL mais résistants à l’amikacine MIC, μg / mL, ciprofloxacine CMI, μg / mL, Cis de la streptomycine, μg / mL, CMI de l’isoniazide, μg / mL, CMI de l’éthambutol, μg / mL, CMI de la lévofloxacine, μg / mL et CMI de la rifampicine, μg / mL Un régime combiné de clarithromycine et d’éthionamide a été instauré La thérapie antirétrovirale a été modifiée pour inclure une combinaison quadruple de nouveaux analogues nucléosidiques didanosine et stavudine et inhibiteurs de la protéase ritonavir et gélules dures de saquinavirPar mois après le début du traitement, les conditions du patient se sont améliorées; il était persistant apyrétique, et l’image articulaire locale a montré une rémission Aucune lésion focale n’a été détectée par échographie ou tomodensitogramme de la rate, et une biopsie de la moelle osseuse de contrôle a révélé la rémission des caractéristiques granulomateuses Cependant, après & gt; mois, il a de nouveau développé de la fièvre, bien que son nombre de cellules CD ait été de cellules / μL et que le taux de virémie plasmatique ait été le même que celui de l’organisme précédent. À ce stade, le patient continue le même traitement et son état s’aggrave lentement. A notre connaissance, il s’agit du premier cas de maladie disséminée due à un triplex M chez un patient infecté par le VIH. en tant qu’espèce nouvelle pouvant être distinguée des espèces étroitement apparentées Mycobacterium simiae et Mycobacterium avium, cet organisme à croissance lente a été isolé à partir d’un nombre limité d’échantillons de ganglions lymphatiques, d’expectorations et de LCR ; en effet, la pertinence clinique et le spectre clinicopathologique de la maladie associée à l’isolement du triplex M étaient inconnus jusqu’à présent. La plupart des souches décrites précédemment présentaient une similarité avec MAC dans les tests de sensibilité traditionnels. Tous étaient résistants aux médicaments antituberculeux couramment utilisés, ainsi que Dans le cas rapporté ici, le profil de susceptibilité a révélé une excellente CMI pour l’éthionamide et une bonne CMI pour la clarithromycine, mais une résistance complète à l’éthambutolIt ressemblance avec l’infection par l’encéphalomyélite macroscopique. peut causer un diagnostic erroné d’infection triplex M chez les personnes immunodéprimées L’identification erronée de cet agent pathogène potentiel est particulièrement dangereuse parce que le triplex M est résistant aux médicaments actuellement administrés pour la maladie en raison du MAC Cependant, un diagnostic précis basé sur les résultats combinés des tests biochimiques conventionnels, moléculaires méthodes, un L’analyse ARNr S devrait être fiable comme démontré dans notre cas De plus, à l’ère de la thérapie antirétrovirale puissante, où l’incidence des maladies mycobactériennes due au MAC a fortement diminué , on pourrait supposer qu’une pression sélective vers de nouvelles Les mycobactéries peuvent modifier le schéma d’infection mycobactérienne Le rôle pathogénique de la reconstitution immunitaire dans le développement d’infections mycobactériennes chez les patients commençant un traitement antirétroviral a été signalé avec une fréquence croissante Cependant, notre cas a présenté une mycobactériose après échec d’une thérapie antirétrovirale hautement active. et présente un taux de virémie plasmatique persistante et un faible nombre de CD après l’année de triple association antirétrovirale. Cela suggère que l’hypothèse pathogénétique est peu probable et suggère fortement que M infection triplex est considérée comme une infection opportuniste rare. En conclusion, ce rapport suggère que M triplex doit être considéré.en tant qu’agent étiologique potentiel de la maladie mycobactérienne disséminée De plus, la difficulté d’identification et le profil de susceptibilité particulier font qu’une surveillance précise des maladies mycobactériennes non identifiées chez les personnes infectées par le VIH est cruciale, afin d’estimer l’impact réel des nouveaux pathogènes