Traumatologie Profils lipidiques et APOE Allele Impact Midlife Déclin cognitif chez les hommes infectés par le VIH sous thérapie antirétrovirale

Profils lipidiques et APOE Allele Impact Midlife Déclin cognitif chez les hommes infectés par le VIH sous thérapie antirétrovirale

Les allèles de la dyslipidémie et de l’apolipoprotéine E APOE sont des facteurs de risque de déclin cognitif lié à l’âge, mais la façon dont ces risques sont modifiés par le virus de l’immunodéficience humaine n’est pas claire. – années avec l’ARN VIH de base & lt; En association avec les marqueurs lipidiques, le cholestérol total, le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (C-LDL), les Le cholestérol des lipoprotéines de densité [HDL-C] et les triglycérides, le génotype APOE et le déclin cognitif de l’infection par le VIH ont été examinés en utilisant des modèles à effets mixtesRésultats L’âge médian de base des participants était,% étaient blancs et% ans, les hommes infectés par le VIH présentaient un taux de cholestérol total et de C-LDL similaire au départ, mais moins de HDL-C et plus de triglycérides que les témoins P & lt; Un taux de cholestérol total et de C-LDL plus élevé était associé à des taux de déclin cognitif plus rapides P & lt; Alors que les hommes ayant un taux de cholestérol élevé, l’utilisation de statines était associée à un taux de déclin plus lent estimé P = APOEe génotype déclin cognitif accéléré chez le VIH mais pas chez les hommes VIH = P, avec des trajectoires Les taux de cholestérol total ne modifient pas l’association entre le génotype ε et le déclin P = Conclusions Le taux de cholestérol élevé et le génotype APOEε sont des facteurs de risque indépendants de déclin cognitif chez les hommes VIH séropositifs âgés de plus de 65 ans. ans Le traitement de la dyslipidémie peut être une stratégie efficace pour réduire le déclin cognitif chez les personnes âgées séropositives

Le VIH, le vieillissement, l’APOE, le cholestérol et le déclin cognitifLa population de personnes infectées par le VIH de type immunodéficience humaine (VIH) augmente en raison de traitements antirétroviraux efficaces, et l’accent a été mis sur la prévention et la prise en charge des comorbidités liées à l’âge. chez les personnes vivant avec le VIH PLWH à l’ère actuelle de l’ART Des élévations persistantes des triglycérides et du cholestérol total et des réductions des taux de cholestérol HDL-cholestérol à haute densité sont détectées dans les cohortes de VIH, tandis que des élévations du cholestérol à lipoprotéines de basse densité LDL-C moins cohérente Des études antérieures suggèrent que des taux élevés de cholestérol total ou de faible HDL-C sont associés à un risque accru de démence tardive dans la population générale De plus, un taux élevé de cholestérol total était un facteur de risque dans les PVVIH et aggravation des troubles neurocognitifs associés au VIH HAND , mais les effets longitudinaux des taux de lipides sur cognit Le principal transporteur de cholestérol dans le système nerveux central est l’apolipoprotéine E APOE, un composant structurel des lipoprotéines de très basse densité et du HDL-C Trois isoformes majeures de l’APOE sont codées par les ε, ε , et ε allèles, avec des fréquences mondiales d’environ%,% et%, respectivement L’allèle ε est le facteur de risque génétique le plus important pour la maladie d’Alzheimer et un facteur de risque de déclin cognitif lié à l’âge dans la population générale [ La relation entre le génotype APOE et HAND n’est pas claire en raison des résultats contradictoires Alors que certaines études transversales suggèrent que l’allèle ε augmente le risque de HAND au fil du temps , d’autres n’ont aucun effet cognitif significatif. adultes [,,,,] L’allèle ε a été associé à l’hypercholestérolémie, mais aucune étude n’a examiné si le génotype ε interagit avec les taux de cholestérol pour influencer le déclin cognitif du vieillissement. Nous avons examiné l’effet des profils lipidiques et de l’allèle APOEε sur le déclin cognitif dans une cohorte d’ART. Nous avons examiné l’effet des profils lipidiques et de l’allèle APOE sur le déclin cognitif. Nous avons ensuite modélisé l’interaction entre les taux élevés de cholestérol et l’utilisation de statines ou le génotype ε pour estimer leurs effets combinés sur le taux de déclin cognitif.

Méthodes

La source de données

Il s’agissait d’une étude prospective utilisant les données de l’étude MACS de Multicenter AIDS Cohort, une cohorte d’observation de VIH et de HSH ayant des rapports sexuels avec des hommes. Des entretiens, des examens physiques et des spécimens biologiques ont été recueillis lors de visites semestrielles; Méthodes de recrutement supplémentaires Les comités d’évaluation institutionnelle de chacun des sites cliniques ont approuvé la recherche et les sujets ont signé une déclaration écrite de consentement éclairé. Les données publiques du MACS sont diffusées chaque année. http: // wwwstatepijhsphedu / macs / macshtml ; la version p a été traduite dans une base de données SQL locale et utilisée dans ces analyses

Population étudiée

Cette étude a été limitée aux visites MACS entre janvier et décembre. Un processus séquentiel a été réalisé pour définir la cohorte d’étude des hommes âgés de – ans Figure; Méthodes supplémentaires Parmi les hommes avec des visites de, étaient en dehors de l’âge d’admissibilité, avaient des antécédents d’infections opportunistes du SNC, ou ont rapporté la consommation de cocaïne, de crack ou d’héroïne à% du nombre de visites pendant la période d’étude. observance% dans le suivi et autres critères d’exclusion Méthodes supplémentaires Pour l’inclusion, les participants au VIH devaient être sous traitement antirétroviral pendant ≥ une année avant la visite de référence et avoir une charge virale plasmatique. copies / mL à la ligne de base VIH-contrôles ont été appariés à des cas de VIH avec le paquet MatchIt en version R -; http: // gkingharvardedu / matchit Les sujets ont été appariés indépendamment du nombre de visites neurocognitives afin de minimiser les biais qui peuvent avoir été associés à l’entrée de la sous-étude neuropsychologique; les covariables appariées incluaient l’âge à l’entrée à l’étude, la race noire, le niveau d’éducation, la consommation d’alcool et le tabagisme. Des sujets appariés avec au moins des visites neurocognitives ont été inclus dans la cohorte finale de l’étude.

Figure Vue largeTélécharger la diapositive du virus de l’immunodéficience humaine Cohorte d’étude infectée par le VIH et non infectée par le VIH Inscrire et appliquer séquentiellement les critères d’inclusion et d’exclusion pour définir la population étudiée * Les sujets âgés de – et – ans avec scores neuropsychologiques ont été comptés la consommation de drogue a été définie comme suit: utilisation de crack, de cocaïne ou d’héroïne% des visites durant la période d’étude Abréviations: traitement antirétroviral; SNC, système nerveux central; VIH, virus de l’immunodéficience humaine infecté; VIH, virus de l’immunodéficience humaine non infecté; NP, neuropsychologique; OI, lymphome d’infection opportuniste, leucoencéphalopathie multifocale progressive, toxoplasmose ou Cryptococcus; VL, charge VIH-ARNFigure AgrandirDownload slideSélection du virus de l’immunodéficience humaine cohorte d’étude infectée par le VIH et non infectée par le VIH Inscrire et appliquer séquentiellement les critères d’inclusion et d’exclusion pour définir la population étudiée * Sujets âgés de – ans et années avec scores neuropsychologiques compté pour les deux groupes L’usage de drogues denses était défini comme le crack, la cocaïne ou l’héroïne% de visites durant la période d’étude Abréviations: TAR, traitement antirétroviral; SNC, système nerveux central; VIH, virus de l’immunodéficience humaine infecté; VIH, virus de l’immunodéficience humaine non infecté; NP, neuropsychologique; OI, lymphome d’infection opportuniste, leucoencéphalopathie multifocale progressive, toxoplasmose ou Cryptococcus; VL, charge VIH-ARN

Mesures de la fonction cognitive

Une batterie de tests neuropsychologiques mesurant les domaines cognitifs liés à HAND a été utilisée pour générer un score cognitif composite. Les tests individuels ont été convertis en scores z en utilisant la moyenne et l’écart-type SD du VIH et du virus de l’hépatite C années stratifiées par niveau d’éducation comme normes de référence La tranche d’âge des années normatives a été choisie en fonction de la proximité de l’âge médian de la cohorte à la visite de référence et de la performance cognitive relativement stable dans cette fenêtre étroite. l’hétérogénéité comprenait la partie exécutive de la fonction exécutive B, l’interférence Stroop; vitesse perceptuelle Symbole Test des modalités des chiffres, dénomination de la couleur Stroop et dénomination des mots, partie A de la construction de sentiers; attention et mémoire de travail mesures de temps de réaction CalCAP; apprentissage verbal et mémoire Test auditif verbal auditif Rey [RAVLT] sum of trials -; RAVLT rappel immédiat; RAVLT rappel différé; Tableau complémentaire Les covariables suivantes avec potentiel de confusion ont été utilisées dans les modèles ajustés: années de référence, Shipley WAIS IQ-score équivalent QI, Centres d’études épidémiologiques Dépression Score CES-D, tabagisme et nombre de cellules CD

Génotypage

L’extraction de l’ADN génomique et le génotypage des polymorphismes mononucléotidiques APOE rs [C / T] et rs [C / T] chez des individus du MACS ont été décrits Le génotypage a été réalisé en utilisant la technologie TaqMan OpenArray. , génotypes attribués après regroupement des signaux VIC et FAM Stata; StataCorp, College Station, Texas et utilisé pour déterminer le génotype APOE allèles APOE était disponible pour les participants

Méthodes statistiques

Les caractéristiques de la cohorte ont été décrites en utilisant les moyennes et les écarts moyens ou interquartiles en fonction de la distribution des variables. Des tests simples univariés / bivariés ont été effectués en utilisant des tests t, des tests de Wilcoxon, des analyses de variance et des tests exacts de Pearson. le cholestérol total, l’infection par le VIH et le changement du score cognitif ont été examinés en utilisant des modèles à effets mixtes avec des termes d’interaction entre le cholestérol et le temps, l’infection par le VIH avec le temps et leur interaction avec le temps; L’utilisation des statines a été examinée dans un modèle à effets mixtes distinct. Un terme quadratique * temps a été utilisé pour estimer les taux accélérés de déclin. Variables continues: âge de référence à l’entrée à l’étude, score CES-D et QI score, et les variables binaires étaient le tabagisme et l’infection par le VIH; La numération des cellules CD et l’utilisation des statines ont été examinées en tant que covariables variant dans le temps. L’élimination vers l’arrière a été utilisée pour identifier les relations longitudinales significatives entre les prédicteurs P & lt; cutoff L’effet de l’allèle APOEε a été exploré dans un modèle indépendant à effets mixtes; La décision de catégoriser séparément l’allèle ε a été faite avant l’analyse compte tenu de ses effets cognitifs protecteurs, ce qui peut faussement sous-estimer le déclin cognitif chez ε non-porteurs Tous les états ont été modélisés comme covariable catégorique ε porteur, ε non porteur et inconnu ε homozygotes modèles inclus une interception aléatoire et pente Les analyses ont été effectuées en utilisant SAS version SAS Institute, Cary, Caroline du Nord

RÉSULTATS

Caractéristiques cliniques

Les caractéristiques cliniques de la cohorte de l’étude sont présentées dans le tableau n = hommes; VIH, VIH- L’âge médian était de plusieurs années à l’entrée de l’étude IQR, – années avec un suivi moyen des années 81% s’auto-identifient comme blancs non-hispaniques, et% comme VIH noirs et VIH-hommes avaient des proportions similaires avec & gt; années de scolarité P = les hommes séropositifs avaient des scores de CES-D de base moyens plus élevés et une plus grande proportion avec des scores ≥% vs%; P =, un seuil pour les symptômes dépressifs élevés Le nombre médian de CD était au départ; % maintenu suppression virale & lt; copies / mL avec ≤ blips, blip ≥ copies / mL Les taux de cholestérol basal et LDL-C étaient similaires entre les groupes, alors que les hommes VIH avaient des triglycérides plus élevés et des HDL-C inférieurs aux témoins P & lt; Parmi les hommes séropositifs,% étaient sous statine depuis au moins un an

Caractéristiques de la cohorte du tableau Caractéristique Tous les sujets VIH- VIH P Valeur Nbre de patients SO Longueur du suivi, y, moyenne SD & lt; Données démographiques Âge de référence, y, IQR médian – – – & lt; Race Blanc & lt; Noir Hispanique ou Latino Autre Éducation & gt; années Shipley WAIS IQ-Équivalent, moyenne SD & lt; Profil de dépression Score de base CES-D, moyenne SD Score de référence CES-D ≥ Usage de la substance Usage le plus fréquent sur ≥ visites Aucune & lt; / paquet par jour / – packs par jour Alcool plus utilisé sur ≥ visitesa Aucune / lumière Occasionnel / modéré Heavy / binge Profil lipidique de référence, mg / dL, moyenne SD Cholestérol total LDL-C HDL-C & lt; Triglycérides & lt; Médicament hypolipidémiantb Statin & lt; Fibrate & lt; Anticorps anti-Niacin HCV positif & lt; Caractéristiques de la maladie VIH, médiane CD IQR Baseline, cellules / μLc – – – & lt; CD nadir dans l’étude, cellules / μL – – – & lt; VIH-ARN VL de base, copies / mLc – Indice de CPE de base – Médicament antirétroviralb Azidothymidine Efavirenz Inhibiteur de protéase ddI, dT, ddC Abacavir Caractéristique Tous les sujets VIH- VIH P Valeur Nbre de patients NA Durée du suivi, y, moyenne SD & lt; Données démographiques Âge de référence, y, IQR médian – – – & lt; Race Blanc & lt; Noir Hispanique ou Latino Autre Éducation & gt; années Shipley WAIS IQ-Équivalent, moyenne SD & lt; Profil de dépression Score de base CES-D, moyenne SD Score de référence CES-D ≥ Usage de la substance Usage le plus fréquent sur ≥ visites Aucune & lt; / paquet par jour / – packs par jour Alcool plus utilisé sur ≥ visitesa Aucune / lumière Occasionnel / modéré Heavy / binge Profil lipidique de référence, mg / dL, moyenne SD Cholestérol total LDL-C HDL-C & lt; Triglycérides & lt; Médicament hypolipidémiantb Statin & lt; Fibrate & lt; Anticorps anti-Niacin HCV positif & lt; Caractéristiques de la maladie VIH, médiane CD IQR Baseline, cellules / μLc – – – & lt; CD nadir dans l’étude, cellules / μL – – – & lt; VIH-ARN VL de base, copies / mLc – Scorec CPE de référence – Médicaments antirétrovirauxb Azidothymidine Efavirenz Inhibiteur de protéase ddI, dT, ddC Abacavir Les données sont présentées en tant que non%, sauf indication contraire Valeurs P & lt; ont été considérés comme des abréviations significatives: CES-D, Centre de l’Epidemiological Studies Depression Scale; CPE, efficacité de la pénétration du système nerveux central; dT, stavudine; ddC, zalcitabine; ddI, didanosine; VHC, virus de l’hépatite C; HDL-C, cholestérol des lipoprotéines de haute densité; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; VIH, virus de l’immunodéficience humaine infecté; VIH, virus de l’immunodéficience humaine non infecté; IQR, intervalle interquartile; LDL-C, cholestérol des lipoprotéines de basse densité; NA, non applicable; SD, écart-type; VL, charge virale La consommation d’alcool a été définie comme suit: lumière, & lt; boisson / semaine; occasionnel à modéré, – boissons / semaine; lourd, & gt; boissons / semaine; binge, ≥ boissons en séance par moisb Médicaments hypolipémiants auto-déclarés et médicaments antirétroviraux utilisés sur ≥ visitsc Valeurs de référence: première visite ou dans les mois de la période d’étude Voir pour plus de détails sur les CPEView Large

Lipides et déclin cognitif

Les termes liés au temps reflétant l’association entre les niveaux de cholestérol total et le déclin cognitif entre âges et années sont résumés dans le tableau Tandis que le taux estimé de déclin cognitif s’accélérait avec l’augmentation du cholestérol dans les deux groupes, les hommes VIH avaient un taux de déclin plus rapide contrôle l’estimation = -, P =; Figure Figure A illustre le taux de déclin annuel estimé pour un homme âgé avec et sans infection par le VIH, illustrant les principales conclusions: En moyenne, les hommes séropositifs avec un taux de cholestérol élevé ont des taux de déclin cognitif plus rapides que les hommes VIH avec des niveaux inférieurs; et le taux de déclin cognitif chez les hommes HIV âgés – ans est différentiellement modifié par le cholestérol par rapport au VIH – hommes du même âge, QI, score de CES-D de base, statut tabagique et numération CD Les taux élevés de cholestérol chez les hommes VIH étaient marginalement associés. avec de meilleurs scores cognitifs à l’interception du cholestérol total * VIH: estimation; P =, suggérant que le déclin cognitif associé à un taux élevé de cholestérol s’est probablement produit après l’âge L’âge plus élevé et les scores CES-D de référence étaient corrélés avec des scores cognitifs inférieurs; Le QI était associé à des scores plus élevés Tableau supplémentaire

Tableau Effet associé des lipides sur le taux annuel de déclin cognitif Modèle Estimé SE P Valeur Modèle a Cholestérol total Nombre d’années VIH dans l’étude Cholestérol total mg / dL * Années d’étude Cholestérol total mg / dL * Années d’étude * Années d’étude – Total cholestérol mg / dL * VIH * Années d’étude – LDL-C VIH * Années d’étude LDL-C mg / dL * Années d’étude LDL-C mg / dL * Années d’étude * Années d’étude – LDL-C mg / dL * VIH * Années d’étude – HDL-C VIH * Années d’étude – HDL-C mg / dL * Années d’étude – HDL-C mg / dL * Années d’étude * Années d’étude HDL-C mg / dL * VIH * Années d’étude Triglycérides log mg / dL VIH * Années d’étude Triglycérides * Années d’étude Triglycérides * Années d’étude * Années d’étude – Triglycérides * VIH * Années d’étude – Modèle b: Modèle cholestérol total Utilisation des statines Cholestérol total mg / dL * VIH * Années en cours dy – Utilisation des statines * Années d’étude Utilisation des statines * VIH * Années d’étude – Utilisation des statines * Cholestérol total mg / dL * Années d’étude – Utilisation de statines * VIH * Cholestérol total mg / dL * Années d’étude Modèle Estimation SE P Value Model a Cholestérol total VIH * années dans l’étude Cholestérol total mg / dL * Années d’étude cholestérol total mg / dL * Années d’étude * Années d’étude – cholestérol total mg / dL * VIH * Années d’étude – LDL-C VIH * Années en étude LDL-C mg / dL * Années dans l’étude LDL-C mg / dL * Années d’étude * Années d’étude – LDL-C mg / dL * VIH * Années d’étude – HDL-C VIH * Années d’étude – HDL- C mg / dL * Années d’étude – HDL-C mg / dL * Années d’étude * Années d’étude HDL-C mg / dL * VIH * Années d’étude Triglycérides log mg / dL VIH * Années d’étude Triglycérides * Années d’étude Triglycérides * Années d’études * Années en st udy – Triglycérides * VIH * Années d’étude – Modèle b: Modèle cholestérol total Utilisation des statines Cholestérol total mg / dL * VIH * Années d’étude – Utilisation des statines * Années d’étude Utilisation des statines * VIH * Années d’étude – Utilisation des statines * Cholestérol total mg / dL * Années d’étude – Utilisation des statines * VIH * Cholestérol total mg / dL * Années étudiées Tous les modèles ont été ajustés pour l’âge, Score d’équivalence Shipley WAIS IQ, Échelle de dépression du Center for Epidemiological Studies à l’entrée, tabagisme, et Les estimations des lipides sauf les triglycérides ont été interprétées en incréments de -mg / dL R est la corrélation de Pearson au carré entre les valeurs prédites des effets fixes ou fixes et aléatoires par rapport aux valeurs réelles et représente la variance dans le score cognitif résumé représenté par des termes dans le modèleAbbreviations: HDL-C, le cholestérol des lipoprotéines de haute densité; VIH, virus de l’immunodéficience humaine infecté; LDL-C, cholestérol des lipoprotéines de basse densité; SE, erreur type Modèle de cholestérol total: R pour effets fixes =, P & lt; ; R comprenant des termes aléatoires =, P & lt; b Modèle: R pour les effets fixes =, P & lt; ; R comprenant des termes aléatoires =, P & lt; * Indique une interactionView Large

Figure Vue largeTélécharger un cholestérol total plus élevé, cholestérol LDL-C et triglycérides sont associés à des taux plus rapides de déclin cognitif, alors que les taux HDL-C de lipoprotéines de haute densité atténuent le déclin du VIH infecté par le virus de l’immunodéficience humaine traité par antirétroviraux hommes A, Pentes estimées des scores neurocognitifs en fonction des niveaux de cholestérol total, LDL-C, HDL-C et triglycérides logarithmiques stratifiés par infection VIH, et classées selon les directives du National Cholesterol Education Program. Les pentes sont estimées pour un homme avec entrée d’étude âge et score de cohorte moyen de QI, score de base de l’échelle de dépression du Centre d’études épidémiologiques et nombre de CD détenus aux cellules / mL L’axe des abscisses est le temps des années d’étude centré sur zéro pour la première visite après l’âge. le changement de la performance cognitive à partir du score de base Il existe un taux accéléré de déclin lié au vieillissement du score cognitif en tant que cholestérol total augmentation du taux de triglycérides chez les hommes infectés par le VIH et VIH non infectés par le virus de l’immunodéficience humaine, un effet non observé pour les taux de cholestérol LDL ou de cholestérol HDL. associée à une pente plus abrupte du déclin cognitif au cours de l’étude, alors que des taux plus élevés de HDL-C atténuent le taux de déclin P = B, pentes estimées des scores cognitifs selon l’utilisation des statines par les taux de cholestérol totaux. Le cholestérol total à faible densité, le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) et les triglycérides sont associés à des taux plus rapides de déclin cognitif, tandis que les taux de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C) atténuent baisse du nombre d’hommes infectés par le virus de l’immunodéficience humaine traités par un traitement antirétroviral A, Pentes estimées des scores neurocognitifs en fonction de la cholestase totale rol, LDL-C, HDL-C, et les niveaux de triglycérides logarithmiques stratifiés par l’infection VIH, et classés par National Cholesterol Education Program lignes directrices sont indiqués Les pentes sont estimées pour un homme avec l’âge d’entrée de l’étude, et le score de QI moyen de la cohorte, L’axe des abscisses est le temps des années d’étude centré sur zéro pour la première visite après l’âge, et l’axe des ordonnées est le changement de la performance cognitive à partir du score de base. un taux accéléré de déclin lié au vieillissement du score cognitif alors que les taux de cholestérol total et de triglycérides augmentent chez les hommes infectés par le VIH et VIH non infectés par le virus de l’immunodéficience humaine, un effet non observé pour les niveaux LDL-C ou HDL-C LDL-C P =, et triglycérides P = niveaux chez les hommes VIH sont associés à une pente plus raide de déclin cognitif au cours de l’étude, tandis que des niveaux plus élevés de HDL-C atténué le taux de déclin P = B, Pentes estimées pour cognitif L’association entre un taux de cholestérol total élevé et un taux de déclin plus rapide a été atténuée chez les hommes séropositifs sous statine. P = Dans les analyses post hoc, le cholestérol a été remplacé par le cholestérol LDL-C, HDL-C variable dans le temps. Les taux élevés de LDL-C et de triglycérides ont été associés à une pente plus prononcée du déclin cognitif, tandis que des taux élevés de HDL-C ont atténué le taux de déclin cognitif chez les hommes séropositifs. Le déclin du taux de cholestérol élevé a été associé à une pente plus abrupte du déclin de l’attention et de la mémoire de travail P & lt; et signification marginale pour la mémoire verbale P =; Tableau supplémentaire Dans les analyses de sensibilité, l’association entre le taux de cholestérol et le taux de déclin chez les sujets infectés par le VIH est demeurée significative après l’exclusion des sujets ayant un score z cognitif de base & lt; – données non montrées et sujets VIH qui n’ont pas maintenu la suppression virale & lt; copies / ml à toutes les visites d’étude estimation -; P = Dans une analyse séparée, l’association entre le cholestérol total, l’utilisation de statines et le taux de déclin cognitif a été examinée. Dans ce modèle, l’utilisation de statines n’était pas associée à un changement du score cognitif de référence chez les hommes VIH ou VIH. respectivement entre les âges et les années Dans les modèles ajustés pour l’utilisation des statines, l’association entre un taux de cholestérol élevé et un taux de déclin cognitif plus élevé chez les hommes séropositifs pour le TAR est demeurée significative. Tableau, mais le déclin estimé associé à un taux de cholestérol total élevé a été atténué avec l’utilisation de statines Figure B; P =

APOEε Allèle et déclin cognitif

Figure A Parmi les porteurs du VIH vs les non-porteurs, il n’y avait pas de différence dans le nombre médian de CD initial ou les médicaments antirétroviraux utilisés, mais les porteurs du VIH avaient des valeurs plus élevées. taux de triglycérides de base P & lt; Alors qu’une baisse longitudinale des scores cognitifs a été observée chez tous les individus infectés par le VIH, le taux de déclin s’est accéléré chez les porteurs de VIHPoEe P =; Tableau Les pentes divergentes estimées à la figure B montrent que la trajectoire cognitive estimée pour les porteurs du VIH dévie rapidement des non-porteurs du VIH et des témoins du VIH âgés de plusieurs années. On s’attend à ce que le déclin pour les porteurs du VIH commence après l’âge Dans les analyses post hoc, le taux accéléré de déclin de la vitesse perceptive, mais aucun autre domaine cognitif, a été estimé pour les porteurs du VIH. Nous avons ensuite examiné si ces covariables interagissent pour influencer le taux de déclin. Le terme d’interaction entre l’infection par le VIH, le cholestérol et le temps P =; Le tableau est demeuré significatif pour le déclin cognitif chez les porteurs du VIH, tandis que les taux accélérés de déclin ont été estimés chez les porteurs du VIH / SIDA par rapport aux non-porteurs P & lt; , le taux annuel de déclin chez les porteurs ε n’a pas été modifié davantage par les taux de cholestérol P =; Figure C et D et tableau Ainsi, les niveaux de cholestérol et la présence de l’allèle ε ont des effets indépendants sur le déclin cognitif chez les sujets VIH, et n’influencent pas substantiellement leurs associations respectives

Tableau Effet de l’allèle APOEε, du cholestérol total et de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine sur le taux de modèle de déclin cognitif SEP Value Model an = HIV * Années d’étude – VIH * Années d’étude * Années d’étude APOE ε porteuse * Années d’étude APOE ε porteur * Années d’étude * Années d’étude – VIH * APOE ε porteur * Années d’étude VIH * APOE ε porteur * Années d’étude * Années d’étude – Modèle bn = APOE ε porteur * Années d’étude – VIH * Années en étude cholestérol total mg / dL * Années d’étude cholestérol total mg / dL * VIH * Années d’étude – APOE ε porteuse * VIH * Années d’étude transporteur APOE * VIH * Années d’étude * Années d’étude – APOE ε porteuse * cholestérol total mg / dL * Années dans l’étude APOE ε porteuse * VIH * Cholestérol total mg / dL * Années d’étude – Modèle Estimation SE P Valeur Modèle an = VIH * Années d’étude – VIH * Années d’étude * Années d’étude APOE ε porteur * Années d’étude APOE ε porteur * Années d’études * Années d’études – VIH * APOE ε porteur * Années d’étude VIH * APOE ε porteur * Années d’études * Années d’études – Modèle bn = APOE ε porteur * Années d’étude – VIH * Années d’étude cholestérol total mg / dL * Années d’étude cholestérol total mg / dL * VIH * Années d’étude – APOE ε porteuse * VIH * Années d’étude porteuse APOE * VIH * Années d’étude * Années d’étude – APOE ε porteur * Cholestérol total mg / dL * Années d’étude APOE ε porteur * VIH * cholestérol total mg / dL * Années d’étude – Tous les modèles ont été ajustés pour l’âge, équivalent Shipley WAIS IQ Score, Centre d’études épidémiologiques Échelle de dépression à l’entrée de l’étude, statut tabagique et nombre de CD Le cholestérol total a été interprété en incréments de mg / dL APOE ε a été modélisé comme une variable catégorielle ε porteur, ε non porteuse ou inconnu / ε homozygote dans le modèle Le modèle inclus les sujets avec APOEε génotypeR est la corrélation de Pearson au carré entre les valeurs prédites des effets fixes ou fixes et aléatoires vs les valeurs réelles et représente la variance dans le score cognitif résumé par les termes du modèleAbbreviations: APOE l’apolipoprotéine E; VIH, virus de l’immunodéficience humaine infecté; SE, erreur standard Modèle: R pour effets fixes =, P & lt; ; R comprenant des termes aléatoires =, P & lt; b Modèle: R pour les effets fixes =, P & lt; ; R comprenant des termes aléatoires =, P & lt; * Indique une interactionView Large

Figure Répartition de l’allèle et du cholestérol total ont des effets indépendants sur le déclin cognitif chez les hommes VIH infectés par le virus de l’immunodéficience humaine traités par antirétroviraux Distribution des génotypes de l’APOE chez les sujets VIH non infectés par le VIH et l’immunodéficience humaine Les scores cognitifs pour les sujets avec des génotypes inconnus ou ε / ε sont indiqués en gris B Parmi ceux avec ε génotype, le déclin cognitif pour les porteurs du VIH C et les non porteurs D modifiés par le cholestérol total sont montrés Le score de QI moyen, le score de QI moyen de cohorte, le score de base du Centre d’études épidémiologiques sur la dépression et le nombre de CD observés aux cellules / mL de porteurs APOE ont des scores cognitifs de base inférieurs à ceux des non-conformistes. n’a pas été modifié par l’infection par le VIH P = les transporteurs de HIVAPOE ont montré une baisse accélérée de la les scores ognitifs entre les âges et les années, et le taux de déclin accéléré était plus rapide que prévu pour les non-porteurs du VIH. P = Des taux élevés de cholestérol total étaient associés à des taux plus rapides de déclin chez les non-porteurs du VIH. Le allèle et le cholestérol total ont des effets indépendants sur le déclin cognitif chez les hommes infectés par le virus de l’immunodéficience humaine traités par un traitement antirétroviral. La distribution des génotypes de l’APOE chez les hommes infectés par le virus de l’immunodéficience humaine. Les scores cognitifs pour les sujets avec des génotypes inconnus ou ε / ε sont indiqués en gris B Parmi ceux avec génotype ε, ε et pentes estimées pour les scores cognitifs pour l’allèle APOEε et l’état d’infection VIH B sont montrés Le taux de déclin annuel est estimé pour un homme avec des années de référence, et le score moyen de QI de cohorte, le score de base du Centre d’études épidémiologiques sur la dépression et le nombre de CD détenus à cellules / mL de porteurs APOEε ont des scores cognitifs de référence plus bas que les non-conformistes P =, un asso Les taux de déclin accéléré ont été plus rapides que prévu pour les non-porteurs du VIH. P = Des taux élevés de cholestérol total ont été associés à des taux plus rapides de déclin chez les sujets non infectés par le VIH. HIVε noncarriers P & lt; , tandis que le taux accéléré de déclin des porteurs du VIHε n’a pas été modifié par le cholestérol P =

DISCUSSION

l performance cognitive chez les sujets VIH Alors que les rapports publiés sur la relation entre lipides et déclin cognitif dans la population générale sont mitigés , l’association entre HDL-C et scores cognitifs supérieurs chez les hommes VIH du milieu de vie est similaire à celle des cohortes plus âgées. ,] Lipoprotéines de type HDL-C se trouvent dans le liquide céphalo-rachidien CSF, sont plus faibles chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ou allote APOEε, et peuvent protéger contre le déclin cognitif HDL-C est proposé pour jouer un rôle dans l’atténuation du stress oxydatif, métabolisant lipides oxydés, et réduction de l’inflammation induite par le LDL-C Avec les résultats d’études antérieures démontrant l’altération du métabolisme lipidique du LCR chez les adultes séropositifs, ces analyses soulignent l’importance d’identifier les mécanismes par lesquels les lipides affectent le vieillissement cognitif et les stratégies thérapeutiques potentielles. interventionAlors que nos résultats suggèrent que l’allèle APOEε a un effet substantiel sur le déclin cognitif chez les hommes plus âgés avec VIH traité i ndection, accélérant une trajectoire descendante après l’âge, ils diffèrent de ceux des études longitudinales précédentes Burt et al n’a pas identifié une association entre l’allèle APOEε et la démence associée au VIH chez les sujets sur les régimes antirétroviraux, et Becker et al récemment Cependant, il existe des différences méthodologiques clés entre les modèles d’étude qui devraient être pris en compte lors de la comparaison des résultats susmentionnés à la présente étude. Nous avons étudié les hommes VIH-adhérents ART sur l’âge, inclus le VIH – des contrôles bien adaptés aux facteurs démographiques et de style de vie et une accélération du taux de déclin Notre modèle prédit que même si l’on estime que tous les groupes déclinent avec le temps, il existe une relation complexe non linéaire entre le temps et la performance cognitive. Les modèles statistiques des études longitudinales antérieures reposaient sur des hypothèses selon lesquelles la relation entre En tant que tel, les effets de l’allèle ε en fonction du temps ou de l’âge ont pu être sous-estimés lors d’un suivi ultérieur. En plus de son rôle dans l’homéostasie Aβ, APOE module la neuroinflammation et les lésions oxydatives dans un isoforme spécifique. manière ; ces effets peuvent être augmentés dans les PVVIH vieillissantes, d’autant plus que le syndrome métabolique lié au VIH et l’obésité abdominale sont associés aux marqueurs d’activation immunitaire du LCR et aux déficits cognitifs Effets cognitifs du vieillissement liés à la dyslipidémie ou ε susceptibilité génétique, neuroinflammation liée au VIH, Le taux de cholestérol n’a pas encore modéré le déclin des porteurs du VIH, ce qui suggère que le cholestérol et l’allèle ε ont des effets indépendants sur le déclin cognitif par l’intermédiaire de mécanismes pouvant entraîner une maladie cérébrovasculaire, en plus de autres mécanismes Cette étude comporte plusieurs limites, notamment celles inhérentes aux études observationnelles longitudinales telles que la sélection, la survie et le biais de gravité reflétées dans les caractéristiques de la population de l’étude MACS viagrahomme.com. Ces résultats doivent être répliqués dans des populations présentant d’autres caractéristiques démographiques. imité aux hommes, principalement avec & gt; Les études épidémiologiques signalent un risque accru de conversion clinique du vieillissement en santé à une déficience cognitive légère ou à la maladie d’Alzheimer chez les femmes porteuses de l’APOE comparativement aux hommes , soulignant le besoin d’analyses similaires chez les femmes séropositives. La MAIN symptomatique , et un niveau d’éducation plus élevé peuvent offrir une certaine protection contre les effets de l’allèle ε en augmentant la réserve cognitive Malgré des niveaux de scolarité élevés, les hommes séropositifs restent vulnérables aux taux de déclin plus rapides que les témoins VIH en présence d’hypercholestérolémie. ou ε alleleOur résultats suggèrent que la gestion clinique de la dyslipidémie avec des statines chez les individus VIH-adhérents ART peut réduire le risque de déclin cognitif de la quarantaine, et une fenêtre d’opportunité se produit probablement entre les âges et les années statines bloquent la conversion de -hydroxy-méthylglutaryl coenzyme A au mévalonate, un précurseur du cholestérol, et ont pléiotropique Dans la présente étude, l’association entre l’utilisation de statines et le taux estimé de déclin cognitif dépendait du taux de cholestérol chez les hommes séropositifs, ce qui suggère que la relation pourrait être médiée par les effets des statines sur les lipides. Grâce à des efforts impressionnants qui améliorent la survie des personnes séropositives, cette étude souligne l’importance des profils lipidiques et de l’allèle APOEε pour la santé cognitive chez les adultes vieillissants et suggère que la prise en charge clinique de la dyslipidémie pourrait constituer une stratégie complémentaire efficace pour réduire le déclin cognitif. individus infectés par le VIH

Remarques

Remerciements Les auteurs sont reconnaissants aux Drs Dorene Rentz, Reisa Sperling, Anthony Hollenberg et Rebecca Betensky pour l’examen des données et du manuscrit. Les données pour ce manuscrit ont été obtenues par l’étude Multicenter AIDS Cohort MACS avec des centres à Baltimore U-AI: The Johns Université Hopkins Bloomberg École de santé publique: Joseph B Margolick chercheur principal [PI], Jay Bream, Todd Brown, Barbara Crain, Adrian Dobs, Richard Elion, Richard Elion, Michelle Estrella, Lisette Johnson-Hill, Sean Leng, Anne Monroe, Cynthia Munro, Michael W. Plankey, Wendy Post, Ned Sacktor, Jennifer Schrack, Chloé Thio; Chicago U-AI: École de médecine Feinberg, Université Northwestern et Bureau des services de santé du comté de Cook: Steven M Wolinsky PI, John P Phair, Sheila Badri, Dana Gabuzda, David Ostrow, Frank J Palella, Jr, Sudhir Penugonda, Susheel Reddy , Matthew Stephens, Linda Teplin; Los Angeles U-AI: Université de Californie, UCLA Écoles de santé publique et de médecine: Roger Detels PI, Otoniel Martínez-Maza Co-PI, Aaron Aronow, Peter Anton, Robert Bolan, Elizabeth Breen, Anthony Butch, Shehnaz Hussain, Beth Jamieson , Eric Miller, John Oishi, Harry Winters, Dorothy Wiley, Mallory Witt, Otto Yang, Stephen Young, Zuo Feng Zhang; Pittsburgh U-AI: Université de Pittsburgh, École supérieure de santé publique: Charles R Rinaldo PI, Lawrence A Kingsley Co-PI, James T Becker, Phalguni Gupta, Kenneth Ho, Susan Koletar, Jeremy J Martinson, John W Mellors, Anthony J Silvestre, Ronald D Stall; Centre de coordination des données UM-AI: Université Johns Hopkins École de santé publique Bloomberg: Lisa P Jacobson PI, Gypsyamber D’Souza Co-chercheur, Alison, Abraham, Keri Althoff, Jennifer Deal, Priya Duggal, Sabina Haberlen, Alvaro Muoz, Derek Ng, Janet Schollenberger, Éric C Seaberg, Sol Su, Pamela Surkan Soutien financier Le MACS est financé principalement par le numéro de subvention de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses U-AI, U-AI; U-AI; U-AI; et UM-AI, avec un cofinancement supplémentaire de l’Institut national du cancer, l’Institut national sur l’abus des drogues NIDA, et l’Institut national de la santé mentale NIMH à la collecte de données NIH MACS National Institutes of Health est également soutenue par UL-TR Johns Hopkins University Prix ​​de la science clinique et translationnelle Le site web est situé à l’adresse http: // wwwstatepijhsphedu / macs / macshtml Ce travail a été soutenu par le NIMH RO MH et NIDA RO DA à la DG Formation et soutien éducatif pour SSM et AD a été fourni par le National Institute on Aging T-AG Soutien supplémentaire pour SSM inclus le Harvard Catalyst Master’s Program en recherche clinique et translationnelle financé par le programme NI-TR de Clinical and Translational Science Award, et Catalyst Biostatistical Consultation avec des contributions de la Harvard Medical School et des hôpitaux affiliésPotential Conflits d’intérêts Tous les auteurs : Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels Les conflits d’intérêts que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués