Neuropsychiatrie Prévision des conséquences épidémiologiques de la vaccination maternelle

Prévision des conséquences épidémiologiques de la vaccination maternelle

ContexteL’augmentation de l’incidence de la coqueluche dans de nombreux pays à couverture vaccinale élevée est alarmante. La vaccination contre la coqueluche maternelle a été proposée comme moyen efficace de protéger les nouveau-nés pendant l’intervalle entre la naissance et la première dose de routine. Nous avons formulé un modèle de transmission comprenant à la fois la primovaccination primaire et la vaccination maternelle. Ce modèle a été examiné pour évaluer les effets épidémiologiques à long terme de la vaccination de routine et maternelle, Dans l’ensemble, notre modèle démontre que la vaccination maternelle est une stratégie efficace pour réduire l’incidence de la coqueluche chez les nouveau-nés avant le début du calendrier primaire. Cependant, si les anticorps maternels entraînent un émoussement, les par exemple, notre modèle prédit qu’avec% de couverture vaccinale de routine et maternelle et% d’émoussement, l’incidence chez les nouveau-nés – mois est réduite de% Dans le même scénario, nous observons une augmentation de% de l’incidence chez les enfants âgés de – Cependant, l’augmentation en aval des groupes plus âgés se produit avec un retard d’environ dix ans ou plus. Conclusions La vaccination maternelle a des effets positifs sur le fardeau de la maladie chez les nourrissons, réduisant ainsi l’incidence moyenne chez les nourrissons. , nous prévoyons d’éventuelles répercussions à l’échelle de la population pouvant mener à une augmentation globale de l’incidence dans les groupes d’âge plus avancé

L’augmentation observée dans certains pays va d’une véritable augmentation à des explications axées sur l’amélioration du diagnostic et de la surveillance Les explications non mutuellement exclusives proposées pour une véritable résurgence comprennent l’évolution de la bactérie , l’efficacité vaccinale , l’affaiblissement de l’immunité , une diminution de la couverture due aux exemptions et la fin de l’effet lune de miel Compte tenu de l’incertitude des causes sous-jacentes de la résurgence, l’identification de programmes efficaces pour réduire le fardeau coqueluche s’est avérée difficile. L’hétérogénéité de l’utilisation des vaccins rend l’image plus floue De nombreux pays, en particulier les pays à revenu faible et intermédiaire, utilisent des vaccins à germes entiers, peu coûteux et faciles à fabriquer, tandis que la plupart des pays développés optent pour des vaccins acellulaires [ ] Une priorité pour toute politique de vaccination est la protection des nouveau-nés, qui présentent le risque le plus élevé de morbidité grave, d’hospitalisation et de décès. En principe, si la Les expériences récentes, en particulier dans certains pays utilisant les vaccins anticoquelucheux acellulaires, ont soulevé des doutes quant à la possibilité d’un vaccin contre la coqueluche. Par conséquent, l’attention s’est portée vers des programmes de vaccination visant à protéger les nourrissons, y compris la vaccination des contacts probables «cocooning» et la vaccination des femmes enceintes, dans le but de réduire l’incidence de la maladie chez les mères. et le transfert placentaire des anticorps protecteurs aux nouveau-nés Parce que les nouveau-nés ont un système immunitaire immature , les anticorps maternels MatAbs jouent un rôle important dans leurs premiers mois de vie. les femmes enceintes et de fournir une protection prénatale directe Plus précisément, durin Pendant la période prénatale, l’immunisation maternelle améliore le transfert actif transplacentaire à court terme de l’immunoglobuline G induite par le vaccin , avec l’intention de fournir une protection limitée dans le temps contre les maladies infectieuses évitables par la vaccination chez les nourrissons. Ces niveaux élevés d’IgG peuvent donc réduire le délai de vulnérabilité avant la vaccination de routine des nourrissons. Actuellement, seuls les vaccins sont spécifiquement recommandés pendant la grossesse: diphtérie, DTaP, tétanos et coqueluche acellulaire. été utilisé pendant des années avec beaucoup de succès, réduisant considérablement les décès néonatals Malheureusement, ce n’est pas toujours le cas; Les MatAbs peuvent interférer avec les réponses immunitaires adaptatives, en fonction du taux de MatAbs et des taux d’antigènes de vaccination de routine. Ce phénomène a été documenté pour certains vaccins vivants, par exemple la rougeole, où les MatAbs, même en quantités infimes, diminuent significativement. réponse vaccinale Dans la première moitié du siècle, des études ont été menées sur la transmission placentaire des anticorps anticoquelucheux ainsi que sur les anticorps naturels chez les jeunes nourrissons afin d’étudier la similitude des caractéristiques par rapport aux anticorps produits par vaccination Kendrick et ses collègues , Bradford et Slavin , Cohen et Scadron , et plus tard par Cashman , ont tous montré que la présence d’anticorps maternels de la coqueluche chez les nouveau-nés ne semblait pas avoir une atténuation significative de l’effet atténuant des réponses des anticorps anticoquelucheux sur les calendriers subséquents d’immunisation des cellules entières. Cependant, des études récentes sur l’immunisation maternelle anticoquelucheuse utilisant des vaccins acellulaires ont rapporté des effets d’interférence sur les réponses immunitaires des nourrissons à la vaccination Par exemple, Ladhani et ses collègues rapportent un% des vaccinations maternelles. – Réduction de la toxine coquelucheuse PT, de l’hémagglutinine filamenteuse FHA et des titres FIM fimbriae chez les nourrissons dont les mères enceintes ont été immunisées Une étape épidémiologique importante demeure pour établir les implications au niveau de la population et à long terme de ces résultats, une tâche Dans cette optique, nous avons développé un modèle de transmission structuré par âge et conçu une étude pour explorer les résultats épidémiologiques de la vaccination maternelle dans divers scénarios de couverture de routine. En particulier, nous avons examiné les conséquences à long terme de potentiels immunologiques. l’interférence résultant de l’immunisation maternelle Nous nous sommes intéressés à titrer les implications de l’immunisation maternelle et de l’émoussement potentiel sur l’incidence du nourrisson – les mois d’âge, l’âge moyen global d’infection dans l’ensemble des cas. la population

Méthodes

Formulation de modèle

Nous avons mis en œuvre un modèle de transmission compartimentale standard pour la coqueluche. La structure du modèle est représentée sur la figure Notre modèle est constitué de compartiments épidémiologiques: Mv maternel immunisé, V vacciné de routine, S sensible, I infecté et R récupéré. les mères n’ont pas été vaccinées pendant la grossesse; sinon, ils entrent dans une classe protégée Mv Après infection, les individus progressent vers la classe I infectieuse et finalement récupérée. La structure du modèle est motivée par des recherches antérieures qui ont effectué l’ajustement statistique des modèles de transmission aux rapports d’incidence coqueluche. des classes d’âge: douze mois d’âge et – ans, – années, – années, – années, – années, et ≥ ans La vaccination systématique des nourrissons a lieu à, et mois pour imiter les effets protecteurs accordés suite à la réception de doses de vaccin anticoquelucheux Il est mis en œuvre en déplaçant, avec probabilité ρ correspondant à la couverture vaccinale, les individus sensibles ou vaccinés par la mère qui vieillissent hors de leur catégorie d’âge, ou mois dans la classe d’âge V vaccinée, ou mois , respectivement Les individus de la classe vaccinée de routine peuvent perdre l’immunité au taux ε De même; Nous supposons que l’immunité maternelle diminue à un taux fixe Mε Nous soulignons que les taux de déclin sont exponentiellement distribués, ce qui signifie que beaucoup perdront leur immunité plus rapidement que la moyenne de la population. le taux de natalité par habitant, et μ est le taux de mortalité par habitant; Les compartiments épidémiologiques sont Mv vaccinés par la mère, V vaccinés de routine, S sensibles, I infectés et récupérés R Les nouveau-nés sont supposés être sensibles à la S si leurs mères n’ont pas été vaccinées pendant la grossesse; sinon ils entrent dans une classe protégée Mv Lors de l’infection, les individus progressent vers l’infectieuse I et finalement la classe récupérée R Notre modèle est composé de classes d’âge La vaccination systématique des nourrissons se produit à, et mois d’âge Elle est réalisée par déplacement, avec probabilité ρ correspondante à la couverture vaccinale, les individus susceptibles ou vaccinés par la mère qui vieillissent hors de leur catégorie d’âge de, -, ou mois dans la classe vaccinale V de l’âge, ou mois, respectivement Mρ est la couverture vaccinale maternelle, et κ est l’interférence des anticorps induits par la mère sur l’émoussement de la vaccination de routine Les individus de la classe vaccinale de routine V peuvent perdre l’immunité au taux ε, ce qui leur confère une protection d’une durée moyenne de plusieurs années. Nous supposons que l’immunité dérivée maternelle diminue à un taux fixe Mε La période infectieuse moyenne / γ a été fixée à jours Les équations du modèle et les paramètres associés sont présentés en détail dans les matériaux supplémentaires, section S et dans le tableau. avec la vaccination maternelle et de routine Ici ν est le taux de natalité par habitant, et μ est le taux de mortalité par habitant; Les compartiments épidémiologiques sont Mv vaccinés par la mère, V vaccinés de routine, S sensibles, I infectés et récupérés R Les nouveau-nés sont supposés être sensibles à la S si leurs mères n’ont pas été vaccinées pendant la grossesse; sinon ils entrent dans une classe protégée Mv Lors de l’infection, les individus progressent vers l’infectieuse I et finalement la classe récupérée R Notre modèle est composé de classes d’âge La vaccination systématique des nourrissons se produit à, et mois d’âge Elle est réalisée par déplacement, avec probabilité ρ correspondante à la couverture vaccinale, les individus susceptibles ou vaccinés par la mère qui vieillissent hors de leur catégorie d’âge de, -, ou mois dans la classe vaccinale V de l’âge, ou mois, respectivement Mρ est la couverture vaccinale maternelle, et κ est l’interférence des anticorps induits par la mère sur l’émoussement de la vaccination de routine Les individus de la classe vaccinale de routine V peuvent perdre l’immunité au taux ε, ce qui leur confère une protection d’une durée moyenne de plusieurs années. nous supposons que l’immunité dérivée maternelle diminue à un taux fixe Mε La période infectieuse moyenne / γ a été fixée à jours Les équations du modèle et les valeurs des paramètres associés sont présentées en détail dans les matériaux supplémentaires, section S et dans le tableau

La période infectieuse moyenne / γ était fixée à jours Les taux de natalité et de mortalité par habitant étaient fixés à ν = μ = / par an Enfin, nous supposons que la vaccination de routine assure une protection pendant des années en moyenne. En ce qui concerne la nature et la durée de la protection anticoquelucheuse , nous avons choisi cette valeur particulière pour identifier les impacts épidémiologiques de l’immunisation maternelle et, en particulier, des interférences immunologiques. Nous avons supposé un nombre de reproduction basique. une mesure «d’impact vaccinal» au niveau individuel, φ, telle que définie par Magpantay et al , telle que l’éradication nécessite que l’absorption vaccinale dépasse le seuil ρc = – / R / φ Ainsi, sous notre paramétrisation, ρc dépasse, indiquant que l’éradication par immunisation de routine n’est pas possible Les équations du modèle et les valeurs des paramètres associés sont présentées en détail dans la section Matériaux supplémentaires, section et tableau Tableau Paramètres utilisés dans Symbole du modèle structuré par âge Paramètre Valeur γ Taux de récupération / jours Cij Taux de contact spécifique à l’âge Figure supplémentaire R Nombre reproducteur ρ Vaccination systématique Niveau,%,%,% Mρ Vaccination maternelle Niveau%,%,% ε Taux décroissant du vaccin primaire- immunité dérivée y- Mε Taux décroissant d’immunité maternelle vaccinale mo- κ Interférence de l’immunité maternelle sur la vaccination de routine Niveau%,%,% α, i =, … Taux de vieillissement y- /, … /, /, …, /, / ν Taux de natalité y- μ Taux de mortalité y- Symbole Paramètre Valeur γ Taux de récupération / jours Cij Taux de contact par âge Supplémentaire Figure R Nombre reproducteur ρ Vaccination systématique Niveau,%,%,% Mρ Vaccination maternelle Niveau%,%,% ε Taux décroissant de l’immunité primaire dérivée du vaccin y- Mε Taux décroissant de l’immunité maternelle vaccinale mo- κ Interférence de l’immunité maternelle sur la vaccination de routine Niveau%,%,% α, i =, … Taux de vieillissement y- /,, /, /, …, /, / ν Taux de natalité y- μ Taux de mortalité y- Le modèle est constitué de compartiments: Mv maternel immunisé, S sensible, infecté I, R récupéré et classes d’âge. est le taux de mortalité par habitant, μ est le taux de mortalité par habitant, α est le taux de vieillissement, ε est le taux décroissant de la vaccination de routine, Mε est le taux décroissant de l’immunisation maternelle, γ est le taux de récupération, ρ est le couverture vaccinale de routine, Mp est la couverture vaccinale maternelle, et κ est l’interférence des anticorps induits par la mère sur la vaccination de routine émoussée

Données de réseau de contact et estimation R

Notre modèle incorpore les taux de contact empiriques spécifiques à l’âge de l’étude POLYMOD en Grande-Bretagne , corrigés pour la réciprocité comme décrit par Riolo et Rohani Figure supplémentaire Nous avons construit une WAIFW qui acquiert une matrice d’infection pour décrire le taux de transmission entre différents âges groups Supplementary Figure Le nombre de reproduction de base, R, pour notre modèle a été calculé en utilisant la méthode de la prochaine génération

Analyse du scénario

Nous avons examiné les scénarios pour la couverture vaccinale systématique ρ =% et ρ =% Les taux de couverture vaccinale maternelle considérés étaient Mp =%,% et% Tableau Nous avons incorporé la vaccination maternelle en supposant des effets émoussants allant de zéro à faible. Ces effets d’émoussement supposent des manifestations d’interférence comme échec primaire du vaccin, basées sur des données sérologiques , non cliniques. Pour chaque combinaison de paramètres explorés, nous avons simulé le modèle avec immunisation de routine pendant des années avant d’introduire la vaccination maternelle et de simuler Les résultats présentés sur l’incidence par âge et l’âge global à l’infection étaient fondés sur les prédictions du modèle à l’année. Notons que nos prévisions du modèle n’ont pas été sous-échantillonnées pour inclure les effets de la sous-déclaration potentielle “Prévalence de la coqueluche dans nos populations simulées

RÉSULTATS

Vaccination systématique et fenêtre de susceptibilité

Dans la figure, nous montrons qu’en l ‘absence de vaccination de routine, la prévalence combinée chez les nourrissons âgés de quelques mois est presque égale à, avec un pic dans les groupes d’ âge les plus âgés chez les enfants de moins de un an. Par exemple,%, réduit la prévalence de la coqueluche chez les nourrissons et non seulement réduit le pic de prévalence chez les personnes âgées, mais déplace également ce fardeau aux personnes âgées. Nous soulignons que si un niveau de couverture de routine conduit à un ordre de grandeur réduction du pic de prévalence par rapport au scénario sans vaccin, le fardeau de la coqueluche sur les groupes de nourrissons les plus jeunes reste supérieur à par Un moyen utile de quantifier l’impact de la vaccination sur la coqueluche est de calculer l’âge moyen à l’infection. trouver cette mesure pour être des années en l’absence de vaccination, et, et des années pour les niveaux d’absorption de%,% et%, respectivement Figure Vue largeTélécharger slideHerd immunité et fenêtre de susceptibilité Vent Le taux de sensibilité est la période entre la naissance et la première dose de vaccination de routine, où les nourrissons dépendent d’une protection indirecte. Niveaux de couverture vaccinale systématique pas de vaccination [%],%,%,% et% et leurs effets sur la prévalence et l’âge moyen infection dans les différents groupes d’âge L’âge moyen de l’infection est de plusieurs années en l’absence de vaccination, et des années pour les niveaux d’absorption de%,% et% respectivement. L’éradication n’est pas possible comme nous supposons aussi qu’il est imparfait dans la durée, avec une immunité dérivée de vaccin avec une durée moyenne de protection des années. Figure de largeTélécharger slideHerd immunité et fenêtre de susceptibilité La fenêtre de susceptibilité est la période entre la naissance et la première dose de vaccination systématique, où les nourrissons compter sur la protection indirecte Niveaux de couverture vaccinale de routine pas de vaccination [%],%,%,% et% et leurs effets sur la prévalence et l’âge moyen d’infection dans les différents Les groupes d’âge moyen d’infection sont des années en l’absence de vaccination, et des années pour des niveaux d’absorption de%,% et%, respectivement. L’éradication n’est pas réalisable, même si nous supposons un vaccin efficace. il est de durée imparfaite, avec une immunité dérivée du vaccin avec une durée moyenne de protection des années

Effets de l’interférence de la vaccination maternelle sur l’émoussement systématique de la vaccination

Dans la figure, nous illustrons les conséquences épidémiologiques potentielles de la vaccination maternelle en supposant une interférence différente des MatAbs avec la vaccination systématique. La figure démontre que la vaccination maternelle réduit avec succès le fardeau de la coqueluche dans les groupes d’âge infantile les plus jeunes. conduit à un% de réduction de la prévalence chez les nouveau-nés – mois, comparé à la vaccination de routine seule Si la présence de MatAbs conduit à un% de risque d’échec du vaccin, la prévalence du nouveau-né est réduite de% Dans ce scénario, nous observons une augmentation de% de la prévalence chez les personnes de plus de 2 ans. La couverture vaccinale systématique de la ligne rouge est utilisée comme base%, %,% ici est montré comme différents niveaux d’échec du vaccin primaire Diminue i n Le fardeau du nourrisson – des mois sont observés avec la vaccination maternelle Augmentation des effets émoussants ont des conséquences dans la prévalence croissante dans les classes d’âge plus âgées. La diminution du fardeau du nourrisson – des mois sont observés avec la vaccination maternelle Augmentation des effets émoussants ont des conséquences dans la prévalence croissante dans les classes d’âge plus élevées Pas étonnant, lorsque la couverture de routine atteint La couverture vaccinale maternelle est%, l’augmentation de l’émoussement de% à% en% se traduit à la fois par une augmentation de la prévalence chez les nouveau-nés, et par une augmentation de la transmission aux groupes plus âgés – années:,, et per, La Figure illustre le compromis clé qui pourrait résulter si les MatAbs conduisaient à un émoussement, ou des vaccins de routine «gaspillés» soutenus par des chiffres supplémentaires – Une couverture vaccinale maternelle élevée% ou% réussit à réduire substantiellement la coqueluche néonatale. cependant, cette stratégie conduira inévitablement à une prévalence plus élevée parmi les groupes d’âge plus âgés. En supposant% de couverture de routine,% de vaccination prénatale, et% d’émoussement, on observe une augmentation presque de la prévalence chez les enfants par rapport à Les analyses d’élasticité visent à identifier les gains marginaux relatifs et les pertes autour des paramètres de base spécifiques car les valeurs de vaccination maternelle et émoussée varient. Ces analyses montrent qu’à% de couverture vaccinale de routine avec faible émoussement autour de%, la prévalence est plus sensible aux changements dans la vaccination maternelle plutôt que des changements dans les niveaux d’émoussement rast, à des niveaux élevés de vaccination systématique et maternelle, l’incidence est plus sensible aux changements dans les niveaux d’émoussement.

Âge moyen de l’infection

Comme pour la prévalence, les niveaux d’émoussement augmentent les niveaux globaux de transmission, conduisant naturellement à une réduction de l’âge à l’infection. Ceci est illustré à la figure, ainsi que dans les chiffres supplémentaires et dans les deux scénarios de couverture vaccinale systématique. l’âge moyen à l’infection augmente Cependant, l’augmentation de la couverture vaccinale maternelle entraîne une réduction de l’âge moyen à l’infection, la sévérité de cet effet étant la plus élevée avec des taux d’émoussement très élevés. par notre analyse de l’élasticité Figures supplémentaires – Figure Voir grandDownload slideMoyenne d’années d’infection à différents niveaux de couverture de la vaccination de routine% et% et la vaccination maternelle%,%,% émoussé%,%,%,% ici est montré comme différents niveaux de vaccin primaire Les effets de l’augmentation des effets d’émoussement sur l’âge moyen des années d’infection sont quantifiés. rgeDownload slideMoyen de l’infection ans à différents niveaux de couverture de la vaccination de routine% et% et la vaccination maternelle%,%,% émoussé%,%,%,% ici est montré comme différents niveaux d’échec du vaccin primaire Effets d’émoussement croissant sur l’âge moyen des années d’infection sont quantifiées

DISCUSSION

période de chaque grossesse où le transfert transplacentaire IgG est à son plus haut niveau , dans le cadre d’une pléthore de stratégies de lutte contre la maladie, non seulement pour la mère et le fœtus en développement mais aussi pour le nouveau-né. Des recommandations similaires ont été adoptées pour protéger les nouveau-nés en Argentine, en Belgique, en Israël, en Nouvelle-Zélande, en Uruguay, au Costa Rica, au Mexique, au Panama et au Brésil Cependant, une question possible a été soulevée de la vaccination maternelle est que les anticorps produits à la suite de la vaccination pendant la grossesse atténueront ou interféreront avec l’élicitation d’une réponse immunitaire à la vaccination de routine primaire, un effet souvent appelé émousser plusieurs études à la fin du th et, plus récemment Au cours du XXI e siècle, des anticorps ont été analysés chez des sujets ayant reçu un vaccin à base de DTP à germes entiers dans le cadre du programme de routine et présentant des taux élevés d’anticorps maternels. Dans une étude plus récente, Ladhani et ses collaborateurs ont comparé des données de cohortes historiques où des mères n’avaient pas été vaccinées alors qu’elles étaient enceintes de nourrissons dont les mères avaient été vaccinées. que les nourrissons présentaient des concentrations élevées d’anticorps anticoquelucheux avant la première dose régulière de vaccin acellulaire, PT augmentant significativement la postimmunisation. Cependant, une atténuation a été notée lorsque les taux de FHA étaient significativement plus faibles après la vaccination. [Voir] Les mécanismes de protection doivent être mieux compris. Actuellement, comme il n’existe pas de corrélats sérologiques connus de la protection contre la coqueluche , il existe une incertitude quant à la nature, au degré et à la durée de l’immunité vaccinale et, par conséquent, les conséquences cliniques de ces observations sérologiques Notre étude quantifie les effets potentiels de l’interférence par immunisation maternelle en supposant que le schéma des réponses d’anticorps observées par Ladhani et al aboutit à un échec de la vaccination de routine voir aussi les effets épidémiologiques de la vaccination maternelle sont évidents; Les résultats supplémentaires complètent les conclusions tirées par Terranella et al , qui ont démontré que la vaccination maternelle Tdap conduirait à moins de cas, d’hospitalisations, Nous prévoyons que des résultats similaires se produiront si les effets d’émoussement sont transitoires. Cependant, nos résultats de modélisation anticipent un risque potentiel en aval associé à l’interférence MatAbs, à savoir, une augmentation éventuelle de la prévalence chez les femmes. les groupes d’âge plus âgés Les simulations indiquent que ces effets peuvent prendre une décennie ou plus à se manifester L’ampleur de ces répercussions au niveau de la population dépend de la sévérité des interférences MatAbs. En fin de compte, la robustesse de nos conclusions de modélisation sera déterminée par des informations empiriques supplémentaires. Nous espérons additio L’étude randomisée en double aveugle sur les vaccins maternels contre la coqueluche au Canada et un essai américain récemment terminé permettront d’éclaircir cette question. Ces études aideront à clarifier les effets d’émoussement possibles des anticorps maternels sur la réponse immunitaire des nourrissons aux calendriers de vaccination systématique. Il est crucial de savoir si ces effets peuvent simplement correspondre à une réduction efficace du «vaccin» comme nous l’avons supposé, ou à un échec du «degré» du vaccin ou de la durée de la protection Ultimement, des données cliniques à long terme comme le Royaume-Uni, où la vaccination maternelle a été pratiquée depuis, sera nécessaire pour tester la véracité des prédictions épidémiologiques de notre modèle, en particulier les augmentations potentielles de l’incidence chez les groupes d’âge plus avancés. Nous soutenons que des modèles de transmission empiriquement validés peuvent jouer un rôle. répondre à un certain nombre de questions politiques restantes – par exemple, la vaccination maternelle est-elle la plus efficace? s politique standard ou plus appropriée comme mesure pendant une épidémie De même, il reste à voir si l’interférence MatAbs est observée lorsque le programme de routine comprend au moins une dose du vaccin à germes entiers, comme pertinent pour les pays à revenu faible et intermédiaire. , nos résultats sont fondés sur l’hypothèse empiriquement démontrée que les anticorps maternels persistent chez les nourrissons pendant plusieurs mois Une avenue potentiellement fructueuse pour des recherches ultérieures est l’optimisation du programme de routine, de sorte que la première dose est administrée peut-être plus tard , en fonction des effets émoussants des anticorps maternels persistants

Remarques

Remerciements Nous remercions Aaron King, Felicia Magpantay et Toby Brett pour avoir stimulé la discussion. Nous remercions également Ajoke Sobanjo ter-Meulen et Saad Omer, ainsi qu’un critique anonyme, pour leurs commentaires perspicaces sur le manuscrit. Contributions AIB et PR ont conçu l’étude AIB rédigée Le manuscrit AIB et PR a examiné et édité des versions du manuscrit Tous les auteurs sont d’accord avec les conclusions du manuscrit Soutien financier Ce travail a été soutenu par une subvention de recherche du numéro de subvention RAI des National Institutes of Health et par les modèles d’étude des agents infectieux MIDAS, Subvention de l’Institut national des sciences médicales générales parrainage U-GMSupplément Cet article apparaît dans le supplément “Fardeau de la maladie de la coqueluche infantile dans le contexte des stratégies de vaccination maternelle,” parrainé par le projet de loi & amp; Fondation Melinda Gates Conflits d’intérêts potentiels Les deux auteurs: Aucun conflit signalé Les deux auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués