Mental Piperazion [1,2-A] indol-1-ones et [1,4] Diazepino [1,2-A] indol-1-ones

Piperazion [1,2-A] indol-1-ones et [1,4] Diazepino [1,2-A] indol-1-ones

Piperazion [1,2-A] indol-1-ones et [1,4] diazépino [1,2-A] indol-1-onePatent / Numéro de demande de brevet: WO2014 / 023674 Date de publication: 13 février 2014Priority Application: EP 12179381.4 Date de priorité: 6 août 2012Inventors: Ceccarelli, SM; Jagasia, R .; Roetne, R .; Wichmann, J.Assigné Société: Hoffman-La Roche Inc.Centre de maladie: Système nerveux central, maladies neurodégénératives et troubles psychiatriquesCible biologique: Cellules souches neuralesRésumé: La neurogenèse, la conversion des cellules souches en neurones fonctionnels, se produit principalement dans deux zones du cerveau adulte . La neurogenèse dans la zone sous-ventriculaire des ventricules latéraux produit des neurones qui ont migré à travers le flux migratoire rostral vers le bulbe olfactif où ils deviennent des interneurones. Cependant, dans la zone sous -granulaire du gyrus denté de l’hippocampe, la neurogenèse produit de nouvelles cellules granulaires dentées. Dans des conditions physiologiques normales, la neurogenèse dans d’autres régions du SNC adulte est très limitée, mais on croit que la neurogenèse pourrait être induite après un AVC ou une lésion cérébrale traumatique. On a suggéré que la neurogenèse adulte de l’hippocampe est un contributeur important aux états cognitifs et émotionnels. , mais le mécanisme précis de cet effet reste un mystère. Plus précisément, des recherches récentes ont démontré une corrélation entre l’exercice physique, l’exposition à un environnement enrichi et les antidépresseurs typiques, et une augmentation de la neurogenèse de l’hippocampe adulte. Cependant, le stress chronique, la dépression, la privation de sommeil et le vieillissement ont été corrélés avec la diminution de la neurogenèse adulte et des états cognitifs / émotionnels négatifs. La neurogenèse dans le cerveau adulte peut être une voie viable pour le traitement des maladies neurodégénératives et des maladies neuropsychiatriques telles que schizophrénie, trouble de la personnalité obsessionnelle compulsive, dépression majeure, troubles bipolaires, troubles anxieux, épilepsie, dégénérescence rétinienne, lésion cérébrale traumatique, lésion médullaire, trouble de stress post-traumatique, trouble panique, maladie de Parkinson, démence, Alzheimer ’ s la maladie, et un certain nombre de conditions et de maladies supplémentaires. La présente invention concerne une série de composés capables d’induire une neurogenèse qui peut être utile pour traiter ou prévenir la maladie précitée.Résumé: R1 est un hydrogène, un halogène, un alkyle inférieur, un alcoxy inférieur, un alcoxy inférieur substitué par un halogène ou un cyano. R2 est un atome d’hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou alkyle inférieur substitué par un atome d’halogène; R3 est un groupe phényle, benzo [I, 3] dioxolyle, 2,3-dihydro-benzofuran-5-yle, ou hétéroaryle à 5 et 6 chaînons, phényle et les groupes hétéroaryle à 5 et 6 chaînons peuvent être substitués par un ou plusieurs substituants, choisis parmi cyano, nitro, amino et di-alkylamino inférieur, alkylsulfonyle inférieur, alkoxy inférieur, alkoxy inférieur substitué par un halogène, halogène, inférieur alkyle, alkyle inférieur substitué par un halogène, ou alkyle inférieur substitué par un hydroxyle; X est CH (alkyle inférieur) &#x02013 ;, − CH2 &#x02013 ;, − CH2CH2 – ou − CH (alkyle inférieur) CH2 &#x02013 ;; R est un hydrogène ou un alkyle inférieur; n vaut 1 ou 2. Structures clés: examen récent A articles: 1. Kohman R. A .; Rhodes J. S.Neurogenèse, inflammation et comportement. Cerveau, Behav., Immun. 2013, 27, 22 – 32. [PubMed] 2. Kazanis I .. Neurogenèse dans le cerveau des mammifères adultes: combien avons-nous besoin, combien avons-nous? Curr. Haut. Behav. Neurosci .; 2013, 15, 3 – 29. [PubMed] 3. Tofighi R .; Tamm C .; Moors M .; Ibrahim W .; Norhamidah W .; Ceccatelli S. Cellules souches neurales. Neurométhodes; 2011, 56, 63 – 85.4. Wu Q .; Wang X. Cellules souches neuronales dans le système nerveux central et dans les maladies humaines. Protein Cell 2012, 3 (4), 262 et # x02013; 270. [PubMed] Biological Assay: Essai de prolifération des cellules souches neurales.Biological Data: Revendications: 22 Total claims17 Composition of claim claims5 Revendications de la méthode d’utilisationVoir dans une fenêtre séparéeNotesLes auteurs ne déclarent aucun intérêt financier concurrent plus.