Alimentation saine Nouvelles frontières en kinases: numéro spécial

Nouvelles frontières en kinases: numéro spécial

protéines humaines

kinases (PK) représentent la troisième plus grande classe d’enzymes et sont responsables

pour modifier un tiers du protéome humain estimé.1 Ces enzymes catalysent le transfert du gamma

groupe phosphate de l’ATP à la sérine spécifique, la thréonine ou la tyrosine

groupes hydroxyles sur un substrat de la protéine cible, impliqués dans un certain nombre

des voies de signalisation cellulaire. Il a été fermement démontré que kinase

altérations (en particulier hyperactivation, hyperproduction ou mutations),

conduisant à la perturbation des cascades de signalisation cellulaire, jouent un rôle important

rôles dans plusieurs maladies, y compris le cancer, l’inflammation, neurologique

troubles du développement, et le diabète, faisant ainsi des PK l’un des plus attractifs

cibles pour l’industrie pharmaceutique.2 Découverte

des inhibiteurs de la kinase a été couronnée de succès, avec environ 150

médicaments en développement clinique et plus de 20 médicaments approuvés par le

Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement des tumeurs. Un grand nombre de

ces médicaments sont des inhibiteurs multitargetés car ils inhibent plus de

une kinase, et cette activité est importante dans de nombreuses tumeurs malignes, où

plusieurs voies cellulaires sont dérégulées. Malgré le nombre croissant

des médicaments kinases approuvés par la FDA, l’identification de molécules sélectives

continué à être un grand défi.3 En effet,

presque tous les inhibiteurs de kinases étudiés jusqu’ici lient la poche de liaison de l’ATP,

et la recherche de composés avec des mécanismes d’inhibition allostériques

est à un stade précoce.4 Bien que l’oncologie

sera encore pendant longtemps le principal objectif de la découverte de médicaments kinase,

le développement d’inhibiteurs de kinases pour traiter des maladies autres que

le cancer augmente. De nombreuses pathologies humaines, notamment inflammatoires chroniques

maladies auto-immunes, diabète, maladies infectieuses, maladies cardiovasculaires

troubles, les maladies neurodégénératives, et même le sida sont les thérapeutiques

domaines sur lesquels les programmes de découverte de médicaments kinase se concentrent.Identification de nouvelles kinases, l’obtention de la sélectivité de la cible, le développement

inhibiteurs allostériques, en appliquant des inhibiteurs de kinase à la non-thérapeutique

domaines, surmontant la résistance aux médicaments et les effets secondaires indésirables,

des technologies efficaces de criblage et de profilage et

applications pour les inhibiteurs existants ne sont que quelques-unes des plus importantes

défis que les chercheurs devront relever au cours des 10 prochaines années5. En raison de l’intérêt croissant

dans la découverte de médicaments kinase, la collecte des avancées majeures

dans le domaine est devenu l’un des principaux objectifs de l’ACS

Lettres de chimie médicinale, Journal of Medicinal

Chimie, ACS Chemical Biology et Biochemistry, qui collaboreront pour publier une collection thématique sur les kinases

en janvier 2015. Nous espérons que ces numéros spéciaux stimuleront

la discussion sur les découvertes récentes les plus importantes et favorisera

les progrès dans ce domaine. Nous vous encourageons à soumettre vos manuscrits

à https://acs.manuscriptcentral.com/acs avant le 1er septembre

2014.Les articles acceptés pour les numéros thématiques peuvent être publiés

immédiatement comme JAMS et / ou ASAP mais seront publiés ensemble dans

le numéro spécial de janvier 2015 www.slimex.eu. En outre, des articles apparaîtront

sur une page d’atterrissage en ligne dédiée à la découverte de médicaments kinases.