Neuropsychiatrie Nouvel espoir dans la chasse au vaccin antipaludique

Nouvel espoir dans la chasse au vaccin antipaludique

“Un groupe d’enfants … naturellement immunisés contre le paludisme aide les scientifiques à développer un nouveau vaccin”, rapporte BBC News.

Les chercheurs espèrent que les enfants pourront jouer un rôle clé dans la mise au point d’un vaccin contre le paludisme viable, qui tue plus d’un demi-million de personnes chaque année, dont de nombreux enfants.

Les chercheurs tentent de développer un nouveau type de vaccin contre le paludisme basé sur les protéines présentes dans le sang des enfants qui ont une résistance naturelle à la maladie.

Le vaccin prototype a été trouvé pour réduire partiellement l’infection palustre chez la souris.

Le vaccin empêche le parasite du paludisme de quitter les globules rouges pour qu’il soit piégé à l’intérieur et ne puisse causer d’autres infections et dommages.

Un mot de prudence cependant; Certains vaccins candidats dans le passé se sont révélés prometteurs chez les animaux mais se sont avérés ne pas fonctionner chez les humains. Cependant, de manière encourageante, le vaccin a semblé imiter la résistance naturelle à l’infection palustre observée chez certains enfants et adolescents vivant dans les régions endémiques du paludisme en Afrique.

Les prochaines étapes de la recherche, décrites par les auteurs de l’étude dans The Independent, comprennent «un essai de vaccination active chez les singes, suivi par des essais de phase un chez l’homme. Nous aimerions que cela se fasse le plus rapidement possible ».

D’où vient l’histoire?

L’étude a été menée par des chercheurs du Centre américain pour la recherche en santé internationale, Rhode Island Hospital, en collaboration avec d’autres universités et institutions américaines. Il a été financé par des subventions des États-Unis National Institutes of Health, le projet de loi & amp; Melinda Gates Foundation, et le programme de recherche intra-muros de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses.

L’étude a été publiée dans la revue médicale à comité de lecture Science.

Les reportages des médias britanniques étaient généralement équilibrés et précis. Il a insisté sur le fait que, même si la recherche était prometteuse, de nombreux obstacles au développement (essais chez le singe et chez l’homme) devaient encore se manifester avant que le vaccin ne soit complètement développé et utilisable.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude en laboratoire chez la souris à la recherche de nouvelles cibles dans le cycle d’infection paludique sur lesquelles développer un nouveau vaccin.

Le paludisme est une maladie infectieuse grave transmise par les moustiques qui peuvent causer la mort si elle n’est pas diagnostiquée et traitée rapidement. Il est causé par des plasmodies parasites, dont cinq types sont connus pour causer le paludisme chez l’homme. Une fois qu’une personne est mordue par un plasmide porteur de moustiques, le parasite pénètre dans la circulation sanguine où il se réplique et se propage. Environ sept à 18 jours après l’apparition des symptômes d’infection, y compris la fièvre, des maux de tête, des vomissements, des douleurs musculaires et autres.

L’Organisation mondiale de la santé estime que 627 000 personnes sont mortes du paludisme en 2012; 90% en Afrique et surtout des enfants de moins de cinq ans. La marge d’incertitude entourant l’estimation était de 473 000 à 789 000 décès.

Le but d’un vaccin est d’interrompre le processus d’infection palustre qui comporte de nombreuses étapes et des cibles potentielles. De nombreuses tentatives d’un vaccin contre le paludisme ont déjà été faites, mais les chercheurs indiquent qu’environ 60% d’entre eux se concentrent sur seulement quatre cibles principales dans le cycle de l’infection palustre comme base de leur fonctionnement. Ils disent que de nouvelles cibles sont nécessaires et de nouveaux vaccins doivent être développés pour tirer profit de ces cibles.

Qu’est-ce que la recherche implique?

La recherche comportait quatre phases.

Première phase

Le premier visait à identifier de nouvelles cibles vaccinales en utilisant un groupe de jeunes enfants tanzaniens qui présentaient une résistance naturelle à l’infection palustre. Les chercheurs ont effectué des tests sanguins et des analyses d’ADN sur 12 enfants résistants et 11 enfants sensibles âgés de deux ans afin de trouver des indices sur la raison pour laquelle certains étaient naturellement plus résistants à l’infection que d’autres. Ce processus a permis d’identifier la protéine antigène-1 (PfSEA-1) de plasmodium falciparum schizont. La protéine PfSEA-1 a permis au parasite du paludisme de sortir des globules rouges infectés pour se propager et infecter d’autres cellules.

Phase deux

Après avoir identifié la nouvelle cible, les chercheurs ont développé un prototype de vaccin conçu pour perturber la protéine PfSEA-1, piégeant le parasite dans les cellules sanguines. Ils ont donné le vaccin prototype à des souris avant de les infecter avec une dose létale de parasite du paludisme. Le vaccin réduit la quantité de parasite mesurée dans le sang (à quel point ils sont infectés) et retarde la mort des souris du paludisme.

Phase trois

Les chercheurs ont testé si l’un des enfants tanzaniens (453 testés, âgés entre 1,5 et 3,5 ans) avait une réponse immunitaire à la protéine PfSEA-1. Cela indiquerait si une version naturelle du vaccin, ciblant la protéine PfSEA-1, était dans leur corps et responsable d’une partie de leur résistance naturelle au paludisme.

Phase quatre

La dernière étape visait à tester la présence d’une réponse immunitaire à la protéine PfSEA-1 dans un groupe de personnes complètement séparées – un groupe de 138 hommes kényans âgés de 12 à 35 ans vivant dans des villages où le paludisme est endémique. Ils cherchaient à savoir si l’immunité naturelle à la protéine PfSEA-1 dans ce groupe était liée à des résultats plus favorables de l’infection palustre, tels que des niveaux inférieurs de parasite dans le corps.

Quels ont été les résultats de base?

Les principaux résultats de la recherche étaient:

L’identification d’une nouvelle cible vaccinale – la protéine PfSEA-1.

Le développement d’un vaccin qui a perturbé la fonction de cette protéine.

Le test du vaccin chez la souris a révélé une infection parasitaire du paludisme significativement moindre dans le sang chez les souris ayant reçu le vaccin. Les souris vaccinées infectées vivaient également 80% plus longtemps avant la mort que les personnes infectées mais non vaccinées. Les deux mesures ont indiqué que le vaccin était partiellement protecteur contre le paludisme.

La réponse immunitaire naturelle à la protéine PfSEA-1 a été observée chez 6% des enfants tanzaniens testés, ce qui a considérablement réduit le risque de développer un paludisme grave. Les réponses immunitaires naturelles à d’autres vaccins antipaludéens existants n’étaient pas liées au risque de paludisme grave.

Dans un groupe kenyan adolescent non apparenté, 77 des 138 adolescents avaient une immunité liée à la protéine PfSEA-1, ce qui leur donnait 50% de moins de parasites dans leur corps que les personnes n’ayant aucune immunité détectable à la protéine. Cette analyse est ajustée en fonction de l’âge, de la semaine de suivi, de l’exposition aux moustiques anophèles et du phénotype de l’hémoglobine sanguine.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que «nos données valident notre stratégie de terrain à laboratoire pour l’identification rationnelle des vaccins candidats et soutiennent PfSEA-1 en tant que candidat pour le paludisme pédiatrique à falciparum. En bloquant la sortie du schizonte [l’infection étant libérée par les globules rouges], la PfSEA-1 peut être synergique avec d’autres vaccins ciblant l’invasion des hépatocytes et des globules rouges [globules rouges].

En d’autres termes, bien que ce vaccin semble avoir une réponse partielle, il pourrait être très efficace s’il était associé à d’autres vaccins ayant d’autres cibles dans le cycle de vie de l’infection plasmodique.

Conclusion

En utilisant une combinaison d’expériences de protéines de laboratoire, d’études sur l’infection chez la souris et de cohortes de sensibilité humaine, cette recherche a mis au point un nouveau prototype de vaccin ciblant la protéine PfSEA-1.

Cette approche est prometteuse pour réduire partiellement l’infection palustre chez la souris.

Le vaccin semble imiter la résistance naturelle à l’infection palustre observée chez certains enfants et adolescents vivant dans les régions endémiques du paludisme en Tanzanie et au Kenya.

Il est important de noter que le vaccin n’a pas été efficace à 100% mais, s’il est développé avec succès, il peut être utile s’il est utilisé en association avec d’autres vaccins.

Bien que cela semble prometteur, certains vaccins candidats dans le passé se sont révélés prometteurs chez les animaux tels que les souris et les singes, mais se sont avérés ne pas fonctionner chez les humains.

C’est un risque pour ce nouveau vaccin car il n’a pas encore été testé chez l’homme. Il peut également y avoir des effets secondaires qui signifient que le vaccin ne convient pas aux humains.

Cependant, le nouveau vaccin provient d’une protéine qui a montré des niveaux naturellement plus élevés de résistance au paludisme chez les enfants. Donc, cela lui donne une perspective provisoirement plus élevée de travailler chez les humains.

Les prochaines étapes probables pour la recherche ont été décrites par les auteurs de l’étude dans The Independent, «notre prochaine destination est un essai de vaccination active chez le singe, suivi d’essais de phase un chez l’homme. Nous aimerions que cela se fasse le plus rapidement possible ». Cela fournira l’étape suivante de la preuve pour savoir si cela fonctionnera chez les mammifères et les humains de haut niveau.