Médecine familiale Nouveau test sanguin pour le syndrome de Down?

Nouveau test sanguin pour le syndrome de Down?

Le Daily Mirror a rapporté aujourd’hui qu’un “test sanguin pour le syndrome de Down pourrait éviter aux mères des examens invasifs risqués”. Il a poursuivi en décrivant comment les chercheurs ont utilisé une nouvelle technique pour détecter les différences d’ADN chez les fœtus.

La recherche a testé une nouvelle méthode non invasive pour détecter les grossesses de Down. L’étude a utilisé des échantillons de sang de 40 femmes entre 11 et 14 semaines dans leur grossesse dans un test en aveugle. Le test a correctement identifié toutes les 14 grossesses de Down dans ce groupe et a correctement exclu la condition dans toutes les 26 grossesses normales.

Actuellement, le syndrome de Down est diagnostiqué avant la naissance en utilisant des méthodes invasives telles que l’amniocentèse et l’échantillonnage des villosités choriales. Ces procédures ne sont pas entièrement sans risque, et dans environ 1 sur 100 femmes peuvent entraîner une fausse couche.

Ceci est la dernière en date d’un certain nombre d’études portant sur la faisabilité du diagnostic de cette maladie et d’autres troubles génétiques à partir d’un test sanguin maternel. Bien que les techniques décrites soient prometteuses, d’autres recherches impliquant une étude à grande échelle seront nécessaires pour déterminer quelle méthode de diagnostic est la plus précise et la plus fiable, et si les nouveaux tests fonctionnent assez bien pour remplacer les méthodes actuelles.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Institut chypriote de neurologie et de génétique, de l’Université de Chypre, de l’hôpital Mitera en Grèce, de l’Université nationale et capodistrienne d’Athènes et du Wellcome Trust Sanger Institute au Royaume-Uni. Les auteurs rapportent qu’ils ont été soutenus par un certain nombre d’organisations, y compris le Wellcome Trust au Royaume-Uni. Le document indique également que les auteurs ont déclaré des intérêts financiers concurrents, dont les détails peuvent être trouvés en ligne à Nature Medicine. Ces détails n’étaient pas disponibles au moment de la publication. L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture Nature Medicine.

L’étude a été rapportée avec précision par les journaux.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Le but de cette étude en laboratoire était de tester l’exactitude d’une nouvelle technique génétique pour détecter le syndrome de Down, en utilisant des échantillons de sang de 80 femmes enceintes dont les foetus avaient déjà été confirmés comme ayant Down ou non par d’autres méthodes.

Les auteurs soulignent que Down est considérée comme la cause la plus fréquente de retard mental, avec 1 nouveau-né sur 700 affecté. Actuellement, il ne peut être diagnostiqué que par l’obtention de matériel génétique fœtal grâce à des tests invasifs tels que l’amniocentèse et l’échantillonnage des villosités choriales. Ces procédures ne sont pas entièrement sans risque, et dans environ 1 sur 100 femmes peuvent entraîner une fausse couche.

Les chercheurs disent que la recherche a révélé qu’une petite quantité d’ADN du fœtus circule dans la circulation sanguine de la mère pendant la grossesse. C’est ce qu’on appelle l’ADN fœtal libre (ADN ff). Cela a donné lieu à des recherches sur les méthodes non invasives potentielles de détection de Down et d’autres maladies génétiques en utilisant un test sanguin maternel.

La théorie derrière cette recherche est basée sur le fait que certaines régions de l’ADN fœtal et maternel ont des niveaux différents de “méthylation”, qui est une modification chimique où un groupe méthyle est attaché à l’ADN. Les chercheurs disent que d’autres méthodes non invasives ont été développées pour détecter ces “régions différentiellement méthylées” (DMR) entre l’ADN maternel et foetal, mais qu’elles ont quelques limites.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Le test est basé sur la prémisse que les fœtus avec Down ont un chromosome supplémentaire 21 (trois au lieu de deux). En tant que tel, les chercheurs s’attendaient à ce que les foetus avec Down contribueraient plus d’ADN méthylé à partir de ce chromosome dans le sang maternel. Cela aboutirait à un rapport d’ADN méthylé à non méthylé plus élevé que dans les cas où le fœtus n’avait pas ce chromosome supplémentaire.

L’étude a porté sur 80 femmes ayant eu des prises de sang entre 11,1 et 14,4 semaines de grossesse. Dans tous les cas, si le fœtus avait Down a été confirmé en utilisant des méthodes invasives avant que ces échantillons de sang ont été testés. Les chercheurs ont pris ces résultats de tests plus tôt et les échantillons de sang correspondants de 40 de ces femmes (20 ont été diagnostiqués avec Down, et 20 sans Down) et les ont utilisés pour calibrer leur test. L’autre moitié des échantillons de sang restait aveugle, et les chercheurs ne savaient pas lesquels venaient de femmes avec des fœtus qui avaient Down.

Les chercheurs se sont concentrés sur l’examen de 12 zones d’ADN qui sont plus fortement méthylées dans l’ADN fœtal que l’ADN maternel. Ils ont utilisé une nouvelle technique appelée “immunoprécipitation de l’ADN méthylé” pour se lier à et séparer l’ADN méthylé de l’ADN non méthylé. Ils ont ensuite utilisé des techniques standard pour comparer le rapport de l’ADN méthylé à l’ADN non méthylé dans l’échantillon.

Pour les 40 femmes dont les échantillons et les résultats d’analyse ont été utilisés pour calibrer le test, 8 des 12 régions d’ADN testées présentaient des ratios ADN fœtal / ADN maternel différents lorsque les fœtus étaient atteints de Down. Les chercheurs ont utilisé ces résultats pour identifier le «seuil» approprié qui pourrait identifier avec précision tous les 20 fœtus avec Down

et tous les 20 sans Down. Ce rapport a ensuite été appliqué pour tester ces 8 régions d’ADN dans les 40 échantillons du groupe en aveugle.

Quels ont été les résultats de base?

Dans l’échantillon connu, les tests des chercheurs pourraient identifier correctement les 20 grossesses normales et les 20 grossesses avec syndrome de Down. Dans leur échantillon «aveugle» de femmes enceintes, les scientifiques ont également identifié correctement 26 grossesses normales et 14 grossesses avec le syndrome de Down. Cela signifie que dans cette étude, le test avait 100% de sensibilité (la probabilité qu’un test identifie correctement la condition) et 100% de spécificité (la probabilité d’un test excluant correctement une condition).

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs affirment que leur méthode a été démontrée à 100% précise dans l’identification des grossesses de Down, en utilisant un échantillon de sang maternel. Ils disent que la méthode a une sensibilité diagnostique et une spécificité plus élevées que d’autres méthodes basées sur des informations génétiques issues de tests sanguins et qu’elle est aussi plus précise que les méthodes de dépistage actuelles utilisant la translucidité nucale (analyse spéciale du fœtus) et les marqueurs biochimiques classique.

Ils disent que la méthode peut être réalisée dans des laboratoires de diagnostic de base et est techniquement facile à réaliser et à faible coût par rapport à d’autres technologies génétiques. En tant que tels, ils suggèrent qu’il pourrait être utilisé systématiquement dans toutes les grossesses, en évitant le risque de fausse couche associé aux procédures actuelles.

Conclusion

Cette petite étude est prometteuse dans le développement d’une méthode non-invasive pour détecter les grossesses de Down. Actuellement, la condition est diagnostiquée avant la naissance en utilisant des méthodes invasives qui comportent un risque de fausse couche, comme l’amniocentèse et l’échantillonnage des villosités choriales. La découverte de l’ADN fœtal dans la circulation sanguine maternelle a conduit les scientifiques à rechercher si les maladies génétiques peuvent être diagnostiquées en utilisant un test sanguin maternel, évitant ainsi la nécessité d’un test invasif et les risques associés. Ceci est le dernier d’un certain nombre d’études examinant de tels tests.

Ce test génétique semble prometteur dans cette première étude, identifiant les fœtus atteints de trisomie 21 avec une précision de 100%. Cependant, seulement 14 foetus avec Down ont été inclus dans la partie aveugle du procès. D’autres recherches impliquant un plus grand nombre d’échantillons seront nécessaires pour évaluer l’exactitude et la fiabilité de ce test, et pour déterminer s’il fonctionne assez bien pour remplacer les méthodes actuelles.

Bien que ces méthodes nécessitent d’autres tests, il semble possible qu’à un moment donné dans le futur, les femmes enceintes puissent se voir offrir un test sanguin permettant de diagnostiquer certains troubles génétiques sans avoir recours à des tests invasifs.