Renaissance Nouveau médicament contre le cholestérol testé

Nouveau médicament contre le cholestérol testé

Un nouveau médicament “coupe les risques de crise cardiaque et d’AVC sans effets secondaires”, selon le Daily Mail. Le journal indique que les comprimés d’eprotirome pourraient abaisser rapidement le cholestérol chez les personnes qui ne répondent pas aux statines conventionnelles.

Il s’agit d’un essai important et bien mené qui a donné aux participants de l’eprotirome ou un placebo en plus des statines prescrites. Après 12 semaines de traitement avec l’eprotirome, qui est conçu pour imiter une hormone thyroïdienne, il y avait une réduction significative du cholestérol LDL. Des réductions plus importantes ont été observées avec des doses croissantes d’eprotirome.

Alors que le procès a donné de bons résultats, les journaux ont été prématurés en prédisant l’action de l’eprotirome – toutes les personnes dans l’étude ont encore pris leurs statines prescrites, donc on ne sait pas comment le médicament fonctionne de manière isolée. L’essai était également limité par la taille et la durée, avec seulement 189 participants et seulement 12 semaines de traitement.

Dans l’ensemble, les résultats de ce premier essai sont prometteurs, mais d’autres tests seront nécessaires pour établir les actions du médicament dans l’isolement, la sécurité à long terme et pour voir si elle réduit effectivement les risques de crise cardiaque et d’AVC, comme les journaux l’ont affirmé.

D’où vient l’histoire?

Cette recherche a été menée par le Dr Paul Ladenson et ses collègues de l’école de médecine de l’Université Johns Hopkins, à Baltimore, et d’autres institutions aux États-Unis et en Suède. L’étude a été financée par des subventions du Conseil suédois de la recherche, de la Fondation suédoise Heart-Lung, du Karolinska Institutet et du Conseil municipal de Stockholm. L’étude a été publiée dans le New England Journal of Medicine, une revue à comité de lecture.

Les nouvelles publiées dans le Daily Mail et le Daily Express sont prématurées en saluant une «nouvelle statine» qui réduit le risque de cholestérol et de maladie sans effets secondaires. Tous les participants à l’étude suivaient également des cours prescrits de statines, mais les journaux n’ont pas considéré le fait essentiel que cet essai ait seulement considéré ce médicament comme un ajout au traitement conventionnel aux statines, et non comme un remplacement.

Il est également nécessaire d’effectuer des essais de suivi à plus long terme chez un plus grand nombre de personnes avant de pouvoir tirer des conclusions définitives sur l’innocuité et l’efficacité du médicament. En particulier, aucune conclusion ne peut être tirée de cet essai quant à l’effet de l’eprotirome sur la santé cardiovasculaire ou le risque de maladie, puisque l’essai ne portait que sur les changements immédiats dans les taux de cholestérol.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’un essai contrôlé randomisé en double aveugle portant sur les effets hypocholestérolémiants d’un nouveau composé appelé eprotirome. Le médicament agit d’une manière similaire à une hormone thyroïdienne, qui a été démontré à des niveaux plus faibles de lipoprotéines de basse densité (LDL), souvent appelé «mauvais» cholestérol. Dans cet essai, les personnes qui prenaient déjà une statine ont été randomisées pour prendre de l’eprotirome ou un placebo en plus de leur traitement aux statines.

Les essais contrôlés randomisés sont le meilleur moyen d’étudier l’innocuité et l’efficacité d’un nouveau traitement. Avec ce médicament particulier «imitant la thyroïde», il est particulièrement nécessaire de s’assurer que le traitement ne provoque pas d’effets indésirables similaires à ceux observés chez une personne atteinte d’une maladie thyroïdienne (qu’elle soit sous-active ou hyperactive). Compte tenu de ce risque potentiel, les résultats d’innocuité de ce petit essai devraient être reproduits chez un plus grand nombre de personnes utilisant le traitement pendant plus de 12 semaines.

Fait important, toutes les personnes participant à l’essai recevaient déjà des statines et l’eprotirome ou le placebo a été ajouté pour voir s’il y avait un effet incrémentiel du nouveau médicament. Le fait que personne n’utilise l’eprotirome seul signifie qu’à ce stade, aucune comparaison ne peut être faite entre l’eprotirome seul et les statines existantes en ce qui concerne les effets hypocholestérolémiants, les effets indésirables ou les effets sur le risque de maladie cardiovasculaire.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les patients ont été inclus dans cet essai entre novembre 2007 et janvier 2008. Tous les sujets devaient être stables au traitement par statine (atorvastatine ou simvastatine) pendant au moins trois mois, mais ont toujours un taux de cholestérol élevé (≥116 mg par décilitre, soit ≥3,0 mmol). par litre). Les chercheurs ont exclu ceux qui avaient des antécédents de maladie thyroïdienne, d’insuffisance cardiaque, de crise cardiaque récente ou de chirurgie cardiaque, d’accident vasculaire cérébral, de maladie hépatique, de diabète non contrôlé, d’hypertension artérielle grave ou de problèmes d’abus de drogues ou d’alcool.

Ceux qui étaient admissibles et ont accepté de participer (189 personnes) ont ensuite reçu un programme d’éducation alimentaire de quatre semaines avant d’être randomisés pour recevoir soit eprotirome ou un placebo pendant 12 semaines en plus de leur statine prescrite. Trois doses différentes d’eprotirome ont été utilisées: 25, 50 ou 100 microgrammes.

Après 12 semaines, les participants ont arrêté les médicaments à l’étude mais ont continué à utiliser les statines. Ils ont ensuite été réévalués quatre semaines plus tard, avec pour principal résultat le changement du cholestérol LDL du début de l’essai à la semaine 12. Les évaluations de sécurité ont documenté la fréquence cardiaque, la pression artérielle, le poids corporel, les lectures électrocardiographiques, les tests sanguins. fonction thyroïdienne) et tout effet indésirable.

Quels ont été les résultats de base?

Parmi les 189 participants randomisés dans l’étude, 168 (89%) ont terminé l’essai, 184 (97,4%) ont été inclus dans les analyses d’efficacité et tous les 189 ont été inclus dans l’analyse de la sécurité.

Le taux moyen de cholestérol LDL était de 141 mg par décilitre au début de l’étude. Compléter le traitement aux statines prescrit avec des traitements expérimentaux réduit les niveaux à:

127 mg par décilitre avec placebo (réduction de 7%)

113 mg par décilitre avec l’éprotirome à 25 microgrammes (réduction de 22%)

99 mg par décilitre avec l’éprotirome de 50 microgrammes (réduction de 28%)

94 mg par décilitre avec l’éprotirome de 100 microgrammes (réduction de 32%)

Les proportions de patients ayant un taux de cholestérol LDL inférieur à 100 mg par décilitre (<2,6 mmol par litre) à la semaine 12 étaient:

6% du groupe ayant reçu un placebo

36% de ceux qui ont reçu 25 microgrammes d’eprotirome

50% de ceux qui ont reçu 50 microgrammes d’eprotirome

57% de ceux qui ont reçu 100 microgrammes d’eprotirome

L’amélioration du taux de cholestérol LDL était significativement plus importante dans les groupes eprotirome que dans le groupe placebo. Les autres taux de cholestérol sanguin et de graisse ont également été réduits avec l’eprotirome par rapport au placebo. Les quatre groupes présentaient des taux similaires d’effets indésirables, la plupart des effets étant de sévérité légère ou modérée.

Alors que l’eprotirome n’a eu aucun effet sur l’une des hormones thyroïdiennes mesurées (triiodothyronine), les taux de l’autre (thyroxine) ont diminué. Cependant, les niveaux des deux hormones sont restés dans les limites de la normale et il n’y avait aucun symptôme de maladie thyroïdienne. Ces effets ont été inversés à l’arrêt du médicament.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que 12 semaines de traitement avec l’hormone thyroïdienne eprotirome, en plus du traitement continu aux statines, ont abaissé les taux de cholestérol sanguin.

Conclusion

Ceci est un essai important et bien mené, qui a démontré le potentiel d’un médicament, l’eprotirome, à abaisser le taux de cholestérol. Cependant, les conclusions sur les effets de ce médicament ne doivent pas être faites trop prématurément et beaucoup de recherches supplémentaires sont nécessaires:

Jusqu’à présent, l’utilisation du médicament seul n’a pas été comparée au traitement par statine. Dans cet essai, l’eprotirome ou le placebo inactif n’a été administré qu’en plus des statines à long terme. Par conséquent, aucune comparaison de l’effet hypocholestérolémiant de chacun des traitements seul ne peut être faite.

Seul un petit nombre de personnes a été inclus dans l’essai: 47 sur la dose de 25 microgrammes, 46 sur 50 microgrammes et 44 sur la dose de 100 microgrammes d’éprotirome. Ces groupes de participants sont trop petits pour tirer des conclusions sur la sécurité ou l’efficacité de l’eprotirome. L’essai devra être reproduit dans des groupes beaucoup plus importants de participants, en particulier lorsqu’il s’agit de déterminer la dose d’eprotirome qui offre l’équilibre optimal entre les avantages et les risques.

Avec la courte durée de 12 semaines de cet essai et le petit nombre de participants, il n’est pas possible de tirer des conclusions définitives sur la sécurité de l’eprotirome et il est trop tôt pour dire que ce médicament est «sans effets secondaires». par le Daily Mail. En particulier, les effets à long terme de ce médicament sur la fonction thyroïdienne et les enzymes hépatiques doivent être évalués.

Comme il ne s’agissait que d’un essai de 12 semaines, il n’est pas possible de déterminer les effets à long terme que l’éprotirome pourrait avoir sur la santé cardiovasculaire et le risque de mortalité. Par conséquent, les journaux affirment que l’eprotirome «coupe les crises cardiaques et les risques d’AVC» sont actuellement sans fondement.

Les résultats de ce premier essai sur l’utilisation de l’eprotirome pour abaisser le cholestérol en plus des statines sont prometteurs et d’autres recherches sont attendues.