Rhumatologie Nonprogression à long terme de l’infection à VIH chez les enfants: évaluation de la cohorte pédiatrique française prospective de l’ANRS

Nonprogression à long terme de l’infection à VIH chez les enfants: évaluation de la cohorte pédiatrique française prospective de l’ANRS

Contexte Certains enfants infectés par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) pendant la période périnatale restent asymptomatiques pendant de très longues périodes en l’absence de traitement antirétroviral, comme c’est le cas chez certains adultes. Notre objectif était d’estimer la proportion d’enfants ni perturbations immunologiques majeures à l ‘âge de ⩾ ans dans une cohorte prospective d’ enfants infectés qui ont été observés depuis la naissanceMéthodes La cohorte pédiatrique française en cours comprend des enfants infectés par le VIH Ici, nous rapportons les données de suivi pour tous les enfants infectés par le VIH. enfants nés avant janvier Les enfants atteints d’une nonprogression à long terme de l’infection étaient des enfants infectés par le VIH qui avaient été observés pendant au moins des années, n’ayant jamais reçu de traitement antirétroviral autre que la zidovudine en monothérapie, Prévention clinique de catégorie C ou B, et avait un pourcentage de cellules CD de & lt Les autres estimations ont été comparées.Résultats L’estimation de Kaplan-Meier de la non-progression à long terme était%% intervalle de confiance,% -% aux années, et les enfants ont été classés comme LTNPs Les estimations de Kaplan-Meier ont diminué légèrement avec l’âge, en% d’âge et en% d’âge Les taux de réplication du VIH plasmatique étaient faibles. copies ARN / mL pour les LTNP à l’âge des années% du dénominateur total Aucun des marqueurs maternels ou périnataux mesurés de façon routinière n’était significativement lié à la non-progression à long terme, à l’exception de la catégorie clinique des Centers for Disease Control and Prevention au moment de l’accouchementConclusions Environ% des enfants infectés pendant la période périnatale ne présentaient aucune progression immunologique ou clinique à l’âge de quelques années Ce chiffre est proche de celui rapporté pour les adultes dans les études qui ont utilisé des définitions similaires

On sait peu de choses sur l’évolution à long terme de l’infection par le VIH chez les enfants infectés pendant la période périnatale. La forme précoce et grave de l’infection, dans laquelle les infections opportunistes et / ou l’encéphalopathie surviennent dans les premières années de la vie, affecte uniquement % d’enfants infectés par le VIH, la progression étant beaucoup plus lente chez la plupart des enfants Des études récentes ont rapporté des analyses immunologiques ou génétiques d’enfants qui n’avaient pas de progression clinique ou immunologique à ⩾ ans La seule estimation publiée la fréquence de ce phénomène provient d’une étude de cohorte prospective, qui a révélé que les enfants infectés pendant la période périnatale n’avaient pas de progression en âge, telle que déterminée sur la base d’une définition exclusivement immunologique de la non-prolifération. utilisé pour le traitement à long terme de non-progression / non-progression à long terme dans les études sur les adultes, aboutissant à la classification de% -% des personnes infectées par le VIH. Ces définitions sont basées principalement sur des critères immunologiques quantitatifs chez les patients qui n’ont pas reçu de traitement, et dans certaines études, la définition a impliqué des critères cliniques, c’est-à-dire l’absence de symptômes définissant le SIDA ou même l’absence de tout symptôme lié à l’infection par le VIH Certaines études distinguent également un sous-groupe de LTNP dont la charge de VIH reste faible . La progression particulièrement lente de l’infection par le VIH chez ces patients peut être associée, au moins en partie, à une Dans la grande majorité des cas, les capacités de réplication du virus ne semblent pas modifiées [, Cependant, on ne sait pas si les LTNP sont un sous-groupe particulier de patients qui ne subissent aucun effet indésirable de l’infection par le VIH ou qui sont simplement des personnes à l’extrémité de la courbe de survie. Définitions appliquées aux adultes doivent être adaptés aux spécificités des soins pédiatriques avant de pouvoir être utilisés pour les enfants Les numérations cellulaires CD, exprimées en nombre absolu de cellules, sont plus élevées chez les nourrissons que chez les enfants plus âgés et diminuent en fait au cours des premières années de vie En outre, les enfants peuvent développer des infections opportunistes à des comptes de CD plus élevés que les adultes, comme le confirme une méta-analyse récente. Les pourcentages de cellules CD sont un meilleur marqueur que les numérations globulaires CD, qui varient davantage avec l’âge Notre objectif était d’estimer la proportion de LTNP dans la cohorte pédiatrique française VIH-Cohorte, l’une des cohortes incidentes les plus importantes et les plus anciennes d’enfants infectés par le VIH à la naissance microsporon. Nous avons utilisé une définition de LTNP dérivée des définitions généralement utilisées pour les adultes: maintien continuel d ‘un pourcentage élevé de cellules CD et absence de symptômes liés au VIH, sans traitement antirétroviral, à l’ âge de quelques années Nous avons évalué divers seuils de d différentes définitions des symptômes liés au VIH Nous avons ensuite étudié les caractéristiques périnatales associées au LTNP

Patients et méthodes

Les femmes enceintes infectées et leurs enfants dans les centres de santé dans toute la France Depuis l’obtention du consentement éclairé de toutes les mères pendant la grossesse ou à l’accouchement L’étude de cohorte a été approuvée, conformément à la loi française. Commission de surveillance Commission nationale de l’informatique et des libertés Comme précédemment rapporté , les enfants non infectés par le VIH ont été observés conformément aux normes recommandées de soins, y compris l’examen clinique et biologique à la naissance; à des âges, et des mois; et tous les mois jusqu’à l’âge de plusieurs mois, les enfants infectés par le VIH ont été observés jusqu’à l’âge adulte. Aucune recommandation spécifique pour le traitement du VIH ou les soins obstétriques n’a été faite pour les femmes et les enfants inscrits dans la cohorte. comme régulièrement publié et mis à jour Population étudiée Parmi les enfants nés de mères infectées par le VIH incluses dans la cohorte EPF jusqu’en décembre, un total de personnes infectées par le VIH – Tous les enfants infectés par le VIH nés avant janvier ont été inclus dans cette cohorte. analyse: ces personnes étaient assez âgées pour avoir subi au moins des années de suivi et n’avaient pas reçu de prophylaxie périnatale pour la transmission du VIH de la mère à l’enfant – une telle prophylaxie n’était pas encore disponible à ce moment. la base des résultats positifs de la PCR ou des résultats de culture positifs avant l’âge de quelques mois, des résultats positifs d’un test sérologique après l’âge de quelques mois ou de l’IA La mort liée à la DS avant l’âge de quelques mois en l’absence d’isolement viral, en particulier pour les enfants nés avant le test PCR, était censurée à l’âge légal français pour l’âge adulte, à savoir pour tous les enfantsDéfinitions du LTNP – enfants infectés observés depuis au moins des années et n’ayant jamais reçu de traitement antirétroviral autre que la zidovudine en monothérapie, n’ayant jamais développé les symptômes de la catégorie clinique C ou B des CDC, et pour lesquels le pourcentage de cellules CD était inférieur à une fois pendant toute la période de suivi avant d’atteindre l’âge de 60 ans. Ce seuil pour le pourcentage de cellules CD correspond à la plus élevée des catégories immunologiques de la classification CDC pour les enfants infectés par le VIH, définie comme preuve de l’immunosuppression “​​La zidovudine en monothérapie seule a été autorisée, car elle n’a pas d’efficacité immunologique et clinique à long terme, Par la suite, aucun enfant n’avait reçu de prophylaxie antirétrovirale périnatale. Nous avons ensuite envisagé des définitions cliniques et immunologiques moins restrictives, c’est-à-dire l’utilisation exclusive d’événements définissant le SIDA [catégorie CDC C] comme marqueur de la progression clinique. Nous avons également examiné l’effet de ne prendre en compte que les enfants non traités à nouveau avec la zidovudine en monothérapie ou d’autoriser les enfants ayant reçu un traitement par analogues nucléosidiques. Dans ce dernier cas, seuls les enfants traités par HAART ont été exclus. ont été exclues de la définition du traitement à long terme, la multithérapie antirétrovirale étant définie comme la combinaison ⩾ de médicaments antirétroviraux. Les caractéristiques maternelles étudiées étaient l’âge au moment de l’accouchement; origine géographique, classée en catégories Afrique subsaharienne, Caraïbes et autres; le dernier nombre de cellules CD pendant la grossesse; et la classe CDC Les caractéristiques néonatales considérées étaient le sexe; la prématurité, c’est-à-dire l’âge de & lt; et – les semaines de gestation; la transmission in utero du VIH-PCR ou de la culture séropositive débouche sur les premiers jours de la vie; la taille, le poids et la circonférence de la tête à la naissance; et les pourcentages de CD et de CD dans les premiers mois de la vie Les charges d’ARN-VIH pendant les premières semaines de vie n’étaient pas disponibles pour la plupart de ces enfants nés avant l’analyse statistique. L’incidence cumulée du PNLT a été estimée Méthode de Meier L’échec a été défini comme le premier événement de ce qui suit: décès, classe clinique CDC C ou B, un deuxième pourcentage de cellules CD de & lt;% ou & lt;%, ou première prescription de zidovudine en monothérapie, double-nucléoside inverse- Traitement des inhibiteurs de la transcriptase, ou HAART Les enfants qui n’ont pas progressé, tel que déterminé par les critères susmentionnés, au dernier examen disponible avant juillet ont été considérés comme des LTNP. Quatre-vingt-quinze pour cent des IC de Kaplan-Meier ont été estimés selon la méthode de Kalbfleisch et Prentice Les courbes de survie ont été comparées sur la base des caractéristiques périnatales en utilisant des tests de rang logarithmique. La pente moyenne du pourcentage de cellules CD entre et années pour les LTNP était e stimulé en utilisant un modèle à effets aléatoires Les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant le logiciel SAS SAS Institute L’évolution du pourcentage de cellules CD entre et des années pour les LTNPs a été tracée en utilisant la technique de lissage non paramétrique avec R

Résultats

Probabilité de LTNP Parmi les enfants infectés par le VIH nés avant janvier, la durée effective médiane du suivi, c’est-à-dire lorsque le dernier questionnaire a été reçu, était la fourchette interquartile des années, – ans Quarante-huit enfants ont été perdus de vue, dont A,,,, et les années,,,,, et les enfants, respectivement, étaient toujours en vie et suivaient un suivi régulier Globalement, les enfants% ont développé des symptômes définissant le SIDA CDC classe C ou des symptômes moins sévères CDC classe B, présenté avec un pourcentage de cellules CD & lt;% sur au moins des occasions, ou mort avant de recevoir le traitement, la plupart avant n = [tous les événements] Aucun enfant n’a reçu un traitement analogue progression immunologique Cependant, depuis lors, les enfants ont déjà reçu un traitement antirétroviral avant toute progression clinique ou immunologique; par conséquent, ils n’étaient pas considérés comme des LTNP Selon cette définition de LTNP, c.-à-d. un pourcentage de cellules CD de ⩾%, aucun événement de catégorie B ou C de CDC et aucun traitement autre que zidovudine en monothérapie, l’estimation de Kaplan-Meier Les estimations de Kaplan-Meier ont légèrement diminué avec l’âge, à% n = aux années d’âge et% n = aux années d’âge. la dernière visite de suivi du PNLT a été censurée au mois

Figure View largeTélécharger le graphiqueKaplan-Meier Estimation de la survie sans progression immunologique ou clinique de l’infection par le VIH chez les enfants nés avant, La progression de l’infection par le VIH a été définie comme suit: & lt; Pourcentage de cellules CD inférieur à%, première apparition d’un symptôme de la catégorie clinique B ou C des centres de contrôle et de prévention des maladies, décès ou première administration d’un traitement antirétroviral double analogue nucléosidique ou triple traitementFigure Voir grandTélécharger le graphiqueKaplan-Meier estimation de la survie en l’absence de progression immunologique ou clinique de l’infection par le VIH chez les enfants nés avant, la progression de l’infection par le VIH a été définie comme suit: ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• Pourcentage de cellules CD inférieur à%, première apparition d’un symptôme de centres de contrôle et de prévention des maladies de catégorie clinique B ou C, décès ou première administration de thérapie antirétrovirale analogue à deux nucléosides ou traitement à triple association Facteurs associés à la progression de l’infection VIH. Le délai de progression était plus court si l’infection de la mère atteignait la classe C avant l’accouchement P = et si le dernier nombre absolu de cellules CD de la mère avant l’accouchement était atteint. Faible P = La progression était aussi associée à la prématurité P = et au statut immunologique de l’enfant durant les premiers mois de la vie La progression de l’infection VIH s’est produite moins rapidement chez les enfants présentant initialement un pourcentage élevé de cellules CD P & lt; , un faible pourcentage de cellules CD P =, et un rapport élevé entre le pourcentage de cellules CD et le pourcentage de cellules CD P & lt; Les enfants nés de mères africaines ont eu une progression plus rapide que les autres enfants. P = Ni le sexe ni les marqueurs de croissance à la naissance, la taille, le poids et la circonférence de la tête n’étaient associés à la progression de l’infection. premières années de la vie: pour les enfants qui n’étaient pas encore progressistes à l’âge de quelques années, aucun facteur n’était significativement associé à la progression subséquente, à l’exception du stade clinique CDC à la naissance.

Vue de la table grandDisque de téléchargementFacteurs associés à la progression de l’infection par le VIH chez les enfants avant l’âge de dix ans, Cohorte pédiatrique française, Agence Nationale de Recherche sur le SIDATable Voir en grandDisqueTéléchargementFacteurs associés à la progression de l’infection au VIH chez les enfants avant l’âge de dix ans Parmi les enfants qui remplissaient les critères du LTNP à l’âge, le pourcentage moyen de cellules CD et le nombre étaient de% et de cellules / mm. , respectivement La pente du pourcentage de cellules CD entre le temps et l’âge n’était pas significativement différente de% par an; P = dans un modèle à effets aléatoires La taille, le poids et l’indice de masse corporelle calculés en kilogrammes divisés par le carré de la taille en mètres étaient similaires à ceux de la population générale française indice médian de la masse corporelle z en années, [ La mère était encore vivante pour ces enfants et le statut vital de la mère était inconnu pour l’enfant. Le niveau médian d’ARN du VIH à l’âge était de mL, avec le nombre le plus élevé, copies / mL table Pour les enfants, c.-à-d.% de la population initiale admissible, la charge de VIH était de & lt; copies / ml et copies / ml, et pour l’enfant, il s’agissait de copies / ml Ces enfants sont restés non traités lors de la visite de suivi la plus récente, parce qu’ils avaient une faible charge virale et des copies / mL à, et des années de l’âge, respectivement des autres enfants qui présentaient des charges virales plus élevées à des années d’âge, sont restés non traités à la visite de suivi la plus récente, quand ils étaient & lt; ans et ont reçu par la suite une multithérapie

Figure Vue largeTélécharger le pourcentage de cellules CD entre et des années d’âge chez les enfants avec la nonprogression à long terme qui sont nés avant, Cohorte pédiatrique française de VIH, Agence Nationale de Recherche sur le SIDA Tous les enfants étaient encore vivants aux années d’âge, n’ont jamais présenté Centers for Disease Control et Prevetion symptômes cliniques de catégorie B ou C, et n’ont jamais reçu de traitement pour l’infection par le VIH sauf pour zidovudine en monothérapie Thick line, courbe non paramétrique; ligne mince, mode d’effets aléatoires de ligne de régression; P = Figure View largeTéléchargement slideContient des cellules CD entre et des années d’âge chez les enfants avec une nonprogression à long terme qui sont nés avant, Cohorte pédiatrique française du VIH, Agence Nationale de Recherche sur le SIDA Tous les enfants étaient encore vivants à l’âge, n’ont jamais présenté avec les symptômes cliniques de la catégorie B ou C des Centers for Disease Control et de Prevetion, et n’a jamais reçu de traitement pour l’infection par le VIH sauf pour la zidovudine en monothérapie. Ligne épaisse, courbe non paramétrique; ligne mince, mode d’effets aléatoires de ligne de régression; P =

Table View largeTélécharger la diapositive Données de suivi pour les enfants, selon diverses définitions de la non-progression à long terme, aux années d’âge, Cohorte pédiatrique française, Agence nationale de recherche sur le SIDATable Voir grandDisque de téléchargementDonnées de suivi pour les enfants, selon diverses définitions de non différenciation à long terme, en années, Cohorte pédiatrique française, Agence Nationale de Recherche sur le SIDADifférences basées sur différentes définitions du LTNP L’application d’une définition clinique moins restrictive du LTNP, c’est-à-dire le même critère immunologique seuil sans prise en compte de En revanche, des critères immunologiques et cliniques moins restrictifs, c.-à-d. Un seuil de pourcentage de cellules CD de% au lieu de% et une classe CDC seulement. C symptômes ont abouti à la classification des enfants supplémentaires en tant que LTNPs à des années d’âge table Howev Si nous utilisions un seuil de pourcentage de cellules CD de% au lieu de% et seulement des symptômes de classe C de CDC, les probabilités de rester dans le groupe LTNP étaient également faibles aux âges et aux années, avec ou sans classe CDC Symptômes B utilisés comme progression clinique et excluant ou incluant la monothérapie dans le tableau de définition du traitement Cependant, lorsqu’un seuil de% a été utilisé, les estimations de Kaplan-Meier variaient beaucoup plus en fonction de l’âge et des définitions de traitement.

Table View largeTélécharger un graphiqueKaplan-Meier probabilités de survie avec non progression à long terme et selon les définitions, chez les enfants nés avant, Cohorte pédiatrique française, Agence Nationale de Recherche sur le SIDATable View largeTélécharger slideKaplan-Meier probabilités de survie à long terme -term non progression selon les années, selon différentes définitions, chez les enfants nés avant, Cohorte Pédiatrique Française, Agence Nationale de Recherche sur le SIDA

Discussion

Certains symptômes de la catégorie B du CDC, en particulier la néphropathie et le léiomyosarcome, étaient associés à des taux de morbidité élevés [,,] Avec le pourcentage de cellules CD%, l’inclusion ou l’exclusion des symptômes du groupe B dans la définition clinique À l’inverse, la moitié des enfants supplémentaires identifiés comme étant des patients non atteints du cancer du sein présentaient des symptômes du groupe B du CDC, confirmant que ce seuil n’était pas aussi satisfaisant pour définir le groupe de enfants avec une progression lente de la maladie Même avec la définition plus stricte, la proportion d’enfants identifiés comme LTNP par la méthode de Kaplan-Meier a continué à diminuer après des années. Les taux de réplication virale plasmatique chez les enfants identifiés comme LTNP variaient comme chez les adultes. un tiers des enfants ont maintenu des taux de réplication virale faibles ou indétectables au-delà de l’âge de Cette observation est cohérente avec les résultats chez les adultes pour lesquels la non-prolifération associée à des niveaux de réplication virale spontanément bas ou indétectables est beaucoup plus rare que la non-prolifération clinique et immunologique Dans une étude récente,% des patients présentaient une charge virale spontanément basse. avant le traitement La proportion d’enfants de cette cohorte ayant une charge virale spontanément faible à l’âge de ⩾ ans était similaire Les facteurs associés à la progression immunologique et clinique sont ceux qui sont connus pour être associés à une forme d’infection évoluant rapidement. l’état clinique de la mère in utero, l’infection de l’enfant, la prématurité et le nombre initial de CD et de CD [.] Cependant, à l’exception du stade de l’infection maternelle au moment de l’accouchement, ces facteurs semblent avoir peu d’effet progression à long terme L’absence de mesures du statut immunologique initial chez certains nourrissons et l’absence de mesures de la charge virale initiale qui n’était pas systématiquement disponible à ce moment pour la plupart des enfants sont des limitations de cette étude et limitent notre capacité à effectuer des analyses multivariées L’association du PNLT avec l’origine géographique était inattendue, car aucun lien n’a été identifié dans les analyses précédentes. cohorte Plutôt que de refléter un risque élevé de progression des morbidités, cela peut refléter le pourcentage de cellules CD physiologiquement plus faible chez les sujets d’origine africaine, en particulier parce que cette association n’est pas observée si le pourcentage de pourcentage de cellules CD est utilisé. une cohorte d’enfants infectés par le VIH, une absence de cellules CD activées phénotype CDDr peu après la naissance est prédictive de LTNP Nous n’avons pas étudié ce facteur immunologique dans notre cohorte; Cependant, nous avons trouvé qu’un nombre élevé de cellules CD, exprimé en pourcentage de lymphocytes, était significativement associé à une progression clinique et immunologique plus rapide. Chez les adultes, plusieurs facteurs immunologiques sont associés au LTNP. Un fort immunité humorale cellulaire et / ou spécifique. La perte ou l’absence d’une forte immunité est néanmoins compatible avec le statut de la LTNP La charge de VIH peu de temps après l’infection est également un prédicteur indépendant du LTNP Plusieurs marqueurs génétiques ont été clairement identifiés, y compris le polymorphisme des gènes de certains corécepteurs de chimiokines y compris CCR et CXCR, les chimiokines elles-mêmes y compris SDF-, et certains haplotypes HLA Beaucoup moins d’études ont impliqué des enfants Cependant, les mêmes hypothèses ont été proposées avec en ce qui concerne la charge virale, la qualité de la réponse immunitaire, et la génétique Une étude antérieure de notre cohorte , dont les résultats ont été sous-marins confirmé par d’autres études , a révélé que les taux de morbidité aux âges inférieurs étaient plus faibles chez les enfants porteurs d’une mutation δ hétérozygote du gène CCR que chez les autres enfants. Chez l’adulte, d’autres gènes contribuent sans doute au contrôle de l’infection [ ] Enfin – et plus controversé – des observations d’infections par des virus défectueux ont également été associées au LTNP Les différents textes de consensus actuels sur le traitement des enfants infectés par le VIH recommandent fortement l’administration de traitements antirétroviraux systématiques à tous les nouveau-nés infectés par le VIH. début immédiat après le diagnostic d’infection L’efficacité démontrée de ce traitement pour réduire le risque d’encéphalopathie et d’infections opportunistes précoces justifie cette approche Néanmoins, le rapport bénéfice / risque de ce traitement précoce des enfants présentant une progression lente ou très lente reste à évaluer Il serait extrêmement précieux si nous pouvions établir une collection de marqueurs immunologiques, virologiques et génétiques encore à définir qui pourrait aider à prédire la progression potentielle à long terme et, par conséquent, contribuer au choix d’un traitement plus ciblé

Agence Nationale De Recherche Sur Le Sida Cohorte Epf

Les personnes et institutions suivantes ont participé à la cohorte EPF de l’Agence Nationale de Recherche sur le SIDA: D Thevenieau Aix-en-Provence; B Pautard Amiens; X Rialland Angers; C Allizy Argenteuil; M A Rozan Aubervilliers; G Sibille Basse-Terre; O Pincemaille Bastia; X Hernandorena Bayonne; J M Estavoyer Besançon; P Balde Blanc Mesnil; P Deny Bobigny; V Jeantils et E Lachassinne Bondy; D Douard Bordeaux; J Brouard Caen; P Delattre et N Elenga Cayenne; L Clech Clamart; F Mazy Clichy; C Floch-Tudal et L Mandelbrot Colombes; Un Lagrue Compiègne; A Devidas Corbeil Essonnes; P Bourdon Courbevoie; M Duval-Arnould Creil; Un Cortey Créteil; M N Guerin Dijon; V Ercoli Dourdan; M Boddaert Drancy; M F Denavit Dreux; K Lahsinat Elbeuf; C Allouche Evreux; M Khanfar et A May Evry; M C Dallot Fontainebleau; Y Hatchuel Fort de France; P Balde Gonesse; A Gervais Ivry; A Chalvon Lagny sur Marne; V Hentgen Le Chesnay; C Goujard Le Kremlin Bicêtre; M Monlouis Le Lamentin; F Mazingue Lille; J L Tabaste Limoges; H Seaume Longjumeau; K Kebaili Lyon; J Furioli Mantes La Jolie; I Thuret Marseille; L Karaoui Meaux; B Le Lorier Melun; D Seguy Meulan; P Talon Montfermeil; M Lalande Montpellier; B Heller-Roussin Montreuil; L Neimann Nancy; P Karoubi Nanterre; V Reliquet Nantes; D Berterottiere Neuilly sur Seine; Un Bongain et F Monpoux Nice; J Dendale Nîmes; E Werner Orléans; C De Gennes Orsay; G Bachelard Perpignan; F Bardinet Pointe-à-Pitre; M C Rousset Poissy; G Mouchnino Pontoise; M Munzer Reims; V Brossard Rouen; J L Stephan Saint-Etienne; M C Allemon Saint-Denis; P Narcy Saint-Germain en Laye; V Walter Saint-Martin; R Robin Saint-Maurice; J Belaisch-Allart Sèvres; N Entz-Werle Strasbourg; J C Colau Suresnes; A Berrebi et J Tricoire Toulouse; H Bansard, F Bastides, JM Besnier et S Marchand Tours; N Hugon La Trinité; C Burty Vandoeuvre Les Nancy; E Dussaix Villejuif; F Guillot Villeneuve Saint Georges; G Scart Villepinte; et A Lacroix-Coutry Vitry-sur-SeineParis D Ayral Clinique Notre-Dame-de-Bon-Secours; G Firtion Groupe Hospitalier Cochin Tarnier Port-Royal; S Parat Hôpital Boucicaut; A Faye et M Levine Hôpital Robert Debré; C Dollfus Hôpital Trousseau; M Dubois Institut de Puériculture Brune; N Ciraru-Vigneron Hôpital Lariboisière; B Heller-Roussin Hôpital des Métallurgistes; J C Nicolas Hôpital Rothschild; E Bui Hôpital Saint-Antoine; I de Montgolfier et R Tubiana Centre Hospitalier Pitié Salpetrière; J F Boccara Hôpital Saint-Vincent de Paul; C Carlus Moncomble Institut Mutualiste Montsouris; S Blanche et S Larat Groupe Hospitalier Necker; C Aufrant Hôpital Saint-Michel; S Matheron et F Mazy Hôpital Bichat-Claude Bernard; et M C Chaux et F Hervé Hôpital Tenon

Remerciements

Nous remercions tous les parents et enfants qui ont accepté de participer et toute l’équipe médicale impliquée pour leur engagement actif et fidèle. Soutien financier L’EPF est soutenu par l’Agence Nationale de Recherche sur le SIDAPcontrôle des conflits d’intérêts Tous les auteurs: aucun conflit