Proctologie Néphrotoxicité de différentes formulations d’amphotéricine B: résumé des preuves par méta-analyse de réseau

Néphrotoxicité de différentes formulations d’amphotéricine B: résumé des preuves par méta-analyse de réseau

A l’éditeur – La néphrotoxicité de l’amphotéricine B AmB est connue depuis longtemps, mais le risque de cet effet secondaire peut être réduit si le médicament est formulé comme une émulsion lipidique extemporanée AmB-LE ou un produit liposomique AmB-LIPO Information sur le parent la néphrotoxicité de ces formulations est encore rare, et donc évaluer si AmB-LIPO et / ou AmB-LE sont moins néphrotoxiques que AmB conventionnel, à savoir AmB désoxycholate, AmB-Dx est toujours un sujet d’intérêt Cette évaluation, cependant, est entravée par le manque d’essais en tête-à-tête comparant AmB-LIPO et AmB-LE; par conséquent, toute analyse complète dans ce domaine doit aussi reposer sur des comparaisons indirectes entre les formulations à base de lipides. La méta-analyse en réseau est un outil fondé sur des preuves qui vise spécifiquement ces comparaisons indirectes D’autre part, le même modèle de néphrotoxicité observé pour AmB-LIPO versus AmB-LE soulève une autre question méthodologique car la comparaison indirecte entre ces formulations devrait être basée sur un concept de non-infériorité La méta-analyse publiée par Mistro and coworkers a effectué des comparaisons de supériorité distinctes: AmB -LIPO versus AmB-Dx et AmB-LE versus AmB-Dx Les deux ont montré un taux de néphrotoxicité significativement plus élevé pour l’AmB-Dx; la comparaison indirecte entre AmB-LIPO et AmB-LE n’a pas été examinée statistiquement. Dans la présente analyse, nous avons d’abord réexaminé les mêmes essais inclus dans la méta-analyse susmentionnée; nous avons ensuite effectué une comparaison indirecte de AmB-LIPO par rapport à AmB-LE en utilisant des techniques standard de méta-analyse de Bucher combinées avec des tests de non-infériorité Les estimations ponctuelles ont été estimées avec leur% intervalle de confiance. La seule différence était que notre analyse était basée sur la différence de risque RD plutôt que sur le risque relatif. C’était parce que le RD est un paramètre plus intuitif dans ce contexte et, plus important encore, facilite l’interprétation de la néphrotoxicité. des analyses de non-infériorité La figure A montre les résultats de notre méta-analyse de réseau Dans la comparaison directe entre AmB-LIPO et AmB-Dx, le RD groupé était -% en faveur de AmB-LIPO% CI, -% à -%; essais De même, dans la comparaison directe entre AmB-LE et AmB-Dx, le RD groupé était -% en faveur de AmB-LE% CI, -% à -%; essais La comparaison indirecte de AmB-LIPO versus AmB-LE a trouvé un RD de -% en faveur de AmB-LE, mais le% IC -% à% n’a pas réussi à montrer la supériorité de l’un de ces traitements. Plus important, dans le test de non infériorité ces résultats démontrent la non-infériorité d’AmB-LE par rapport à AmB-LIPO selon une marge de non-infériorité de% Figure B; en fait, l’extrémité supérieure du% CI de l’estimation ponctuelle a approché la marge de non-infériorité, mais ne l’a pas franchie

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Méta-analyse en réseau: comparaison des formulations lipidiques de l’amphotéricine B AmB-LIPO et de l’AmB-LE avec l’amphotéricine B désoxycholate AmB-Dx Le critère clinique est le taux de néphrotoxicité A, le graphique montre les comparaisons directes les lignes pleines et la comparaison indirecte ligne pointillée Les deux comparaisons directes montrent la supériorité de la formulation lipidique alors que la comparaison indirecte n’indique pas de différence significative entre AmB-LIPO et AmB-LE selon un test de supériorité Dans le test de non infériorité B, les valeurs de l’intervalle de confiance comparaison indirecte entre la différence de risque AmB-LIPO et AmB-LE = -% [% CI, -% à%] fournir la preuve statistique de la non-infériorité d’AmB-LE par rapport à AmB-LIPO Détails sur les comparaisons directes sont rapportées dans les données supplémentaires Symboles en A:, plus efficace au niveau statistique de P & lt; ; -, moins efficace au niveau statistique de P & lt; ; =, pas de différence; t, indique quel traitement est favorisé par une tendance dans les cas sans différence Le graphe triangulaire a été tracé comme décrit par Fadda et al Symboles dans B: la ligne rouge verticale indique la marge de non-infériorité fixée à% Abréviations: AmB-LE, émulsion lipidique d’amphotéricine B; AmB-LIPO, produit liposomique de l’amphotéricine B; CI, intervalle de confiance; RD, différence de risque

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Méta-analyse en réseau: comparaison des formulations lipidiques de l’amphotéricine B AmB-LIPO et de l’AmB-LE avec l’amphotéricine B désoxycholate AmB-Dx Le critère clinique est le taux de néphrotoxicité A, le graphique montre les comparaisons directes les lignes pleines et la comparaison indirecte ligne pointillée Les deux comparaisons directes montrent la supériorité de la formulation lipidique alors que la comparaison indirecte n’indique pas de différence significative entre AmB-LIPO et AmB-LE selon un test de supériorité Dans le test de non infériorité B, les valeurs de l’intervalle de confiance comparaison indirecte entre la différence de risque AmB-LIPO et AmB-LE = -% [% CI, -% à%] fournir la preuve statistique de la non-infériorité d’AmB-LE par rapport à AmB-LIPO Détails sur les comparaisons directes sont rapportées dans les données supplémentaires Symboles en A:, plus efficace au niveau statistique de P & lt; ; -, moins efficace au niveau statistique de P & lt; ; =, pas de différence; t, indique quel traitement est favorisé par une tendance dans les cas sans différence Le graphe triangulaire a été tracé comme décrit par Fadda et al Symboles dans B: la ligne rouge verticale indique la marge de non-infériorité fixée à% Abréviations: AmB-LE, émulsion lipidique d’amphotéricine B; AmB-LIPO, produit liposomique de l’amphotéricine B; CI, intervalle de confiance; RD, différence de risque

La valeur qui peut généralement être reconnue aux résultats des méta-analyses de réseau et aux comparaisons indirectes qui en résultent est encore discutée. Dans ce cas, notre analyse a contribué à générer une conclusion plus informative parce que non seulement nous n’avons démontré aucune différence entre les produits à base de lipides, mais nous avons également fourni la preuve de l’absence de différence en fonction de la marge de non-infériorité

Remarques

Remerciements Les auteurs ont réalisé cette étude dans le cadre de leur activité à l’ESTAV Centro, une institution du système national de santé italien Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts les éditeurs considèrent pertinents au contenu du manuscrit ont été divulgués