Médecine interne Mononucléose infectieuse chez les étudiants universitaires au Royaume-Uni: évaluation des caractéristiques cliniques et des conséquences de la maladie

Mononucléose infectieuse chez les étudiants universitaires au Royaume-Uni: évaluation des caractéristiques cliniques et des conséquences de la maladie

La mononucléose infectieuse a entraîné une réduction marquée du temps d’étude, des activités sociales et de l’activité physique et une hypersomnie soutenue Les femmes étaient plus susceptibles d’interrompre leurs études après la MI et ont signalé une fatigue plus prolongée Des niveaux élevés de lymphocytes T γΔ persistaient en convalescenceBackground Infectious Nous avons entrepris d’analyser les caractéristiques cliniques et les séquelles de la maladie dans une cohorte d’étudiants à l’Université d’Edimbourg. Méthodes Les patients consécutifs IM ont été recrutés à travers le service de santé de l’Université après le diagnostic de IMResults IM a abouti à des réductions marquées de la mononucléose. le temps d’étude des élèves, l’activité physique et les activités sociales non liées à l’exercice et les augmentations soutenues du nombre d’heures de sommeil rapportées Le profil de la maladie différait entre les sexes, avec un nombre significativement plus élevé de femmes signalant une fatigue. et conduire à la perte d’études ti moi P = Les patientes étaient plus susceptibles d’interrompre leurs études après IM% vs%; P = Dans les comptes lymphocytaires généralement élevés dans IM, nous avons identifié une composante élevée des lymphocytes T γΔ qui peut contribuer à la pathogenèse de la maladie. Conclusions Les IM entraînent une morbidité importante chez les étudiants universitaires, plus profonde chez les femmes et affectant les études académiques, l’exercice physique, activités sociales L’immunisation pour prévenir la GI et les stratégies visant à réduire l’incapacité post-GI seraient bénéfiques pour cette population

La mononucléose infectieuse IM est une maladie auto-limitante aiguë causée par une infection primaire par EBV du virus d’Epstein-Barr EBV infecte de façon persistante% des adultes dans le monde entier et est habituellement transmise subclinique entre les jeunes enfants via la salive; cependant, si l’infection primaire est retardée jusqu’à l’adolescence ou au début de l’âge adulte, la MI se développe dans% -% des cas La présentation classique de MI comprend mal de gorge, fièvre, lymphadénopathie et fatigue, avec des études antérieures basées sur l’observation des hommes hospitalisés. En revanche, des enquêtes ultérieures, basées sur la pratique générale, ont mis en évidence l ‘apparition fréquente d’ une fatigue prolongée Pendant l ‘IM, l’ EBV infecte les lymphocytes B dans l ‘oropharynx, induisant leur prolifération et dissémination. prolifération de lymphocytes T CD cytotoxiques spécifiques du virus qui colonisent les tissus lymphoïdes et envahissent d’autres organes On pense que les cytokines produites par ces cellules T, en particulier l’interféron γ et le facteur de nécrose tumorale α, sont responsables du tableau clinique de la MI , et une corrélation entre le niveau d’activation des cellules T et la sévérité des symptômes a été notée Cependant, la pathogénie de la MI reste peu claire. Les facteurs génétiques jouent également un rôle dans le développement de la MI, car certains polymorphismes du gène de la cytokine augmentent, ce qui favorise la transmission de grandes quantités de virus et déclenche la réponse exagérée des lymphocytes T. Nous avons récemment identifié des polymorphismes dans le gène de la classe des antigènes leucocytaires humains qui prédisposent à la MI L’incidence de la MI varie non seulement avec l’âge mais aussi avec le statut social et le pays de résidence. En revanche, dans les pays en développement, où presque tous les enfants subissent une séroconversion silencieuse en bas âge, la MI est rare . Les complications sont inhabituelles chez les adolescents et les adolescents. jeunes adultes, bien que la fatigue prolongée soit une séquelle fréquente Un diagnostic différé, une présentation atypique et une maladie grave sont plus fréquents Plusieurs études [, -] ont examiné les caractéristiques cliniques de la MI ou ses séquelles à long terme, en particulier son association avec le syndrome de fatigue chronique, mais à notre connaissance, aucun n’a étudié la GI chez les étudiants universitaires et abordé les conséquences de la maladie sur leurs études. La présente étude d’étudiants de l’Université d’Édimbourg, Édimbourg, Royaume-Uni, décrit les caractéristiques cliniques et les conséquences de la MI parmi cette population jeune adulte. anomalies importantes, dont certaines ont persisté pendant plusieurs mois

Méthodes

Recrutement des patients et des sujets témoins Les participants ont été recrutés lors d’une étude sur l’EBV menée à l’Université d’Edimbourg, comme décrit ailleurs En bref, les étudiants qui s’inscrivaient au UHS au début des cours d’études étaient invités Les étudiants séronégatifs EBV ont été invités à retourner à l’UHS si des symptômes de IM se développaient, afin que les tests sérologiques EBV puissent être effectués. Les étudiants présentant à l’UHS des symptômes cliniques de IM ne faisant pas partie du groupe d’étude original pourraient être inclus caustique. les critères d’inclusion sérologique Le diagnostic nécessitait un antigène de capside anti-viral positif IgM immunoglobuline M IgM avec séroconversion démontrable en immunoglobuline G IgG anti-VCA, ou un test monospot positif avec séroconversion démontrable en IgG anti-VCA, ou un monospot positif et anti- VCA IgM Les élèves ayant un test IgM anti-VCA monospot négatif et négatif ont été considérés comme ayant Vingt-sept patients atteints de MI ont rempli un questionnaire sur le mode de vie au moment du diagnostic et ont ensuite été suivis pendant – mois. Les sujets témoins n = ont été sélectionnés parmi les étudiants séronégatifs EBV, de sorte que l’âge, le sexe et l’année d’étude avaient une distribution similaire à celle du groupe témoin. Les sujets témoins ont été inclus dans les analyses des données de laboratoire et de style de vie pour suivre le retour des valeurs des cas à des niveaux normaux. le patient et le sujet témoin ont donné leur consentement éclairé à l’EEB sérologie anti-VCA IgG et IgM ont été déterminées par immunofluorescence de routine, et les anticorps hétérophiles ont été détectés par le kit d’absorption IM de monospot; Numération globulaire de MicrogenFull L’hémoglobine, les lymphocytes totaux, les monocytes, les neutrophiles et les numérations plaquettaires ont été réalisés en utilisant un compteur automatisé SE-, Sysmex dans le département d’hématologie, Edinburgh Royal Infirmary, et comparés avec les intervalles normaux établis par les tests de fonction de Department Aliver transaminase ALT, la phosphatase alcaline ALKP, la γ glutamyl transférase GGT, la bilirubine et l’albumine ont été mesurées à l’aide d’un analyseur automatisé AU; Olympus dans le Département de biochimie clinique, Edinburgh Royal Infirmary, et comparé avec les intervalles normaux établis par ce département cytométrie de flux Lymphocyte sous-ensemble analyse a été réalisée sur les patients de cas IM, les sujets témoins en bonne santé, et les patients de type IM Les cellules mononucléaires périphériques du sang ont été séparés par densité centrifugation et colorées pour les combinaisons d’antigènes suivantes: CD / CD, CD / CD, CD / CD-, CD / CD- et CD / γΔ, au moyen d’anticorps directement marqués Becton Dickinson [BD], et analysés avec un FACSCaliber BD L’analyse des données a été réalisée à l’aide du logiciel d’acquisition et d’analyse Cell Quest. La proportion de cellules positives pour les deux marqueurs a été déterminée et le nombre de lymphocytes pour chaque sous-groupe a été calculé à partir du nombre total de lymphocytes totaux. méthodologie de Stevens , exactement comme décrit ailleurs Évaluation de la fatigue et du stress ubjects a rempli un questionnaire de fatigue autoévalué qui quantifiait leur capacité à effectuer des tâches spécifiques, par exemple, se lever, s’habiller et se laver au pire stade de la maladie et dans quelle mesure la maladie avait affecté leur capacité à faire de l’exercice et à étudier. participer à des activités sociales Une échelle d’évaluation numérique allant de «pas de fatigue» à «aussi mauvaise que vous pouvez imaginer» basée sur le bref inventaire de fatigue a permis de mesurer la gravité de la fatigue à chaque visite. maladie grave chez un parent proche ou un partenaire, rupture de mariage ou rupture de relation stable, crise financière, travail à temps partiel pour soulager les pressions financières, problèmes d’examens ou d’études et maladies psychiatriques dans les mois précédant le développement IM. utilisé pour éviter les hypothèses distributionnelles Le test de corrélation de Spearman a été utilisé pour étudier l’association entre var. Le test U de Mann-Whitney a été utilisé pour étudier la différence de variables continues entre les groupes. Les tests exacts χ et Fisher ont été utilisés pour examiner les différences entre les données catégorielles entre les groupes.

Résultats

Patients IM et sujets témoins Les patients IM et les sujets témoins recrutés étaient similaires en termes de sexe masculin [%] parmi les patients IM et les hommes [%] parmi les sujets témoins et l’âge médian des patients IM, années; Au moment du diagnostic,% des patients IM avaient des IgM anti-VCA. Parmi les patients IM retestés dans le mois du diagnostic,% étaient des anticorps IgM positifs. diminution du taux de réponse au cours du temps, avec un% de cas positifs à mois,% de positifs à mois et% de positifs après mois de diagnosticUn modèle similaire a été observé avec le test monospot, avec un% de cas positifs au diagnostic et avec le Les anticorps hétérophiles ont diminué avec le temps, avec% de cas positifs chez les patients mois, mois de mois et% de mois après le diagnostic. Symptômes de l’IM Les symptômes les plus fréquents étaient le mal de gorge. %, fatigue%, et sensibilisation à la lymphadénopathie cervicale% Figure Le mal de gorge a duré pendant une médiane de jours et a été vécu par% des patients En% des cas, le patient était assez sévère pour provoquer une altération du régime alimentaire, le% ayant des problèmes à avaler des liquides. Une lymphadénopathie cervicale était évidente chez% des patients IM. Dans l’ensemble,% des patients présentaient une splénomégalie et parmi ceux examinés dans les semaines suivant l’apparition de la maladie,% d’entre eux présentaient une splénomégalie et / ou une hépatosplénomégalie

Figure Vue largeTélécharger DiapositiveGraphique présentant les symptômes de la mononucléose infectieuseFigure View largeTélécharger Diagramme de la présentation des symptômes de la mononucléose infectieuseTous les étudiants ont éprouvé de la fatigue au pire stade de leur maladie; cependant, il y avait une variation marquée de la sévérité Globalement,% des élèves ont déclaré une distance de marche réduite, le% étant incapable de quitter leur domicile Les femmes étaient significativement plus susceptibles de signaler la fatigue des mois après le diagnostic que les hommes% vs%; P = Tableau Les élèves qui ont signalé des événements stressants n = dans les mois précédant la GI étaient plus susceptibles, quoique pas significativement, d’éprouver une fatigue plus longue que les étudiants moins touchés médiane, jours et jours De même, étudiants ayant déclaré une maladie mentale n = dans les mois précédant la GI étaient plus susceptibles, quoique pas de manière significative, de ressentir une fatigue plus longue que les étudiants moins touchés médiane, jours vs jours Chez les femmes, cette tendance était plus prononcée, avec une fatigue médiane de plusieurs jours événements stressants versus jours pour ceux qui n’ont pas de tels événements P =, et avec une durée moyenne de fatigue de jours chez les personnes ayant une maladie mentale antérieure par rapport aux jours pour les femmes non touchées P =

Tableau View largeTélécharger DiapositiveDisease profil chez les patients masculins et féminins atteints de mononucléose infectieuseTable View largeTélécharger DiapositiveDisease profil chez les patients masculins et féminins atteints de mononucléose infectieuse Les patients atteints de casIMM ont significativement moins d’exercice que les sujets témoins jusqu’à – jours après le diagnostic. taux d’exercice prémorbide par rapport aux sujets témoins médian, heures par semaine, de sorte que les patients ne sont pas retournés aux niveaux d’exercice prémorbide signalés aux derniers jours après le diagnostic. Les mois après le diagnostic, les femmes étaient plus susceptibles de rapporter P = Les hommes ont montré une corrélation positive significative entre les heures hebdomadaires d’exercice avant le début de la maladie et la durée subséquente de fatigue P = Les activités sociales non liées à l’exercice ont été sévèrement réduites par la GI et ont été réduits lors de toutes les visites de suivi, Avec les sujets témoins A ⩾ mois après le diagnostic, les patients ont passé moins d’heures par semaine que les sujets témoins sur les activités sociales, ce qui correspond à leur besoin continu de sommeil supplémentaire.

Vue de la table largeTaille de la diapositiveMedian heures par semaine passées sur différentes activités chez les sujets témoins et chez les patients atteints de mononucléose infectieuse par temps écoulé depuis DiagnosisTable Voir grandTaille de téléchargementMedian heures par semaine passées sur différentes activités chez les sujets témoins et chez les patients atteints de mononucléose infectieuse par le temps écoulé depuis DiagnosticForty-deux% des patients de la GI ont manqué les classes programmées médianes, heures; intervalle, – heures, la proportion étant significativement plus élevée chez les femmes% que chez les hommes% P = Cinq patientes IM ont abandonné leurs cours après IM; a quitté complètement l’université et prévoyait de répéter l’année scolaire Il y avait une association significative entre la durée de fatigue et le nombre d’heures manquées dans les classes P =, présent chez les femmes P = mais pas chez les hommes P = La sévérité de l’incapacité initiale prédisait le nombre de les classes manquées Tableau, et l’incapacité à marcher mètres au moment des symptômes les plus sévères prédit une plus longue durée des jours de fatigue vs jours; P = Le score numérique initial de fatigue corrélé positivement avec la durée de fatigue ultérieure P = Figure et le nombre de classes manquées P & lt; Figure Ce dernier résultat était significatif pour chaque sexe féminin, P =; mâles, P =

Figure Vue grandDownload slideGraph montrant la corrélation du score initial de fatigue avec la durée de fatigue P = Figure Voir grandDownload slideGraph montrant la corrélation du score initial de fatigue avec la durée de fatigue P =

Figure Vue largeTélécharger Diagramme montrant la corrélation entre le score de fatigue initial et le nombre d’heures de cours programmés manqués P & lt; Figure Voir grandDownloadGraphique montrant la corrélation entre le score de fatigue initial et le nombre d’heures de cours programmées manquées. Les numérations lymphocytaires médianes des patients IM au diagnostic × / L différaient significativement de celles des sujets témoins × / L P & lt; La numération médiane des monocytes chez les patients IM au diagnostic × / L différait significativement de celle des sujets témoins × / L P & lt; Cette différence persistait pendant ⩽ jours pour les monocytes et les jours pour les lymphocytes. En revanche, les numérations médianes des neutrophiles × / L et plaquettes × / L étaient significativement plus faibles chez les patients IM au diagnostic, comparés à ceux des sujets témoins × / L pour les neutrophiles; P =; et × / L pour les plaquettes; P & lt; Au moment du diagnostic,% des patients avaient des numérations plaquettaires inférieures à la plage normale × / L, et% avaient des comptes de neutrophiles de & lt; Tous les patients du groupe IM avaient un nombre de plaquettes compris dans la fourchette normale un mois après le diagnostic, tandis que le nombre de neutrophiles était significativement bas pendant des mois. Les valeurs d’hémoglobine différaient significativement entre les sujets témoins masculins, g / L et sujets témoins féminins médiane, g / L P & lt; Chez les patients IM, les valeurs d’hémoglobine étaient plus faibles au diagnostic médian, g / L que chez les sujets témoins mâles P =, et ces valeurs restaient significativement inférieures à celles des sujets témoins mâles pendant ⩽ jours après le diagnostic médian, g / L P & lt; Chez les patientes IM, le diagnostic g / L ne différait pas significativement de celui des femmes témoins P = Il a été démontré que les étudiants ayant déclaré un mal de gorge sévère, défini comme une incapacité à avaler une alimentation molle, avaient un nombre total de globules blancs plus élevé. = et nombre de monocytes P = que ceux sans maux de gorge sévères, et que chez les mâles, mais pas chez les femelles, monocytes supérieurs P =; P = et lymphocyte total P =; P = les numérations au diagnostic étaient positivement corrélées avec les classes universitaires manquées. Des tests de la fonction du foie ont été effectués chez tous les patients et chez les sujets témoins. Dans l’ensemble,% des patients et% des sujets témoins avaient une valeur élevée P & lt; Chez les patients IM, des tests de la fonction hépatique ont été effectués quelques semaines après le diagnostic, et% d’entre eux présentaient un résultat anormal. Vingt pour cent de ces patients avaient une ALT élevée, un pourcentage élevé de GGT, un ALKP élevé et%; tous les mâles avaient des niveaux élevés de bilirubine Les valeurs normales de GGT différaient significativement entre les sexes et ont donc été analysées séparément chez les mâles et les femelles. 11% des patients avaient un taux d’ALT supérieur à deux fois la limite supérieure de la normale et% Onze% des sujets témoins présentaient soit un taux élevé de bilirubine chez les mâles, soit un taux élevé de GGT chez les mâles et les femelles. Aucun des sujets témoins n’avait des taux anormaux d’ALKP ou d’ALT et un seul avait plus qu’une anomalie triviale, avec GGT fois supérieur. limite normale Il n’y avait pas de différence significative dans la proportion de patients et la proportion de sujets témoins avec un taux élevé de bilirubine P = Analyse cytométrique en flux des leucocytes sanguins chez les patients IM. sujets témoins P & lt; ou le groupe de type IM P & lt; Les patients avec IM aiguë avaient des nombres significativement plus élevés de sous-ensembles de lymphocytes T CD, CD, CD et γΔ P & lt; Figure, les patients AG convalescents avaient des numérations de lymphocytes T CD et γΔ plus élevés que les sujets témoins ou les patients de type IM, et lorsque les échantillons de convalescence étaient plus élevés, mais pas de sous-groupes P = ou CD. ont été analysés en fonction du temps écoulé depuis le diagnostic, le nombre de lymphocytes totaux et le nombre de cellules NK CD tueuses naturelles sont restés significativement plus élevés que ceux des sujets témoins pendant ⩽ mois, les cellules T CD et CD pour & lt; jours, et les cellules T γΔ pour & gt; journées

Figure Vue largeDownload slideGraphes de l’analyse des sous-populations lymphocytaires chez les patients atteints de mononucléose infectieuse aiguë IM, les patients en convalescence, les sujets témoins et les patients atteints de maladie «IM» a, les lymphocytes totaux b, les lymphocytes T c, les lymphocytes CD d, les lymphocytes CD Analyse des sous-populations lymphocytaires chez les patients atteints de mononucléose infectieuse aiguë IM, chez les patients en convalescence, chez les sujets témoins et chez les patients atteints d’une maladie «ressemblant à l’IM» a, Lymphocytes totaux b, lymphocytes T c, lymphocytes CD d, lymphocytes CD e, cellules tueuses naturelles CD f, lymphocytes B g, lymphocytes T γΔ

Discussion

Dans cette étude, nous avons enregistré le type et la durée des symptômes dans une cohorte d’étudiants universitaires en IM. Les patients étaient dans la tranche d’âge classique pour les IM, et la grande majorité a rapporté des maux de gorge, de fatigue ou d’adénopathie. distinctif pour la MI, car durant l’étude, seulement% des élèves présentant des symptômes suggestifs ayant subi un test sérologique à l’UHS ont été confirmés comme ayant une IM. Lors de la visite initiale, le test monospot peut être plus sensible% de cas positifs que le test IgM% P = Ainsi, bien que le test de la monospot ne soit pas spécifique des antigènes de l’EBV, le recours au test IgM seul aurait permis de manquer le pourcentage de cas de GI lors de la visite initiale du médecin. Complications autres que la fatigue étaient inhabituels; les étudiants ont été admis à l’hôpital, avec jaunisse et un autre avec une dysphagie sévère Deux autres étudiants ont eu besoin de soins médicaux sans admission pour dysphagie Les symptômes aigus ont duré une médiane de jours dans les deux sexes; Dans cette étude, nous avons limité notre analyse à la maladie aiguë et n’avons pas tenté de définir les facteurs de risque du syndrome de fatigue chronique, comme l’ont fait White et al . Cependant, la fatigue auto-déclarée a duré plus longtemps. Nous avons mis en évidence plusieurs caractéristiques cliniques intéressantes, en particulier des différences dans le profil de la maladie entre les sexes. La comparaison des symptômes entre mâles et femelles a révélé que la fatigue auto-déclarée associée à la MI était significativement plus fréquente, plus grave et plus durable chez les femelles. chez les femmes prenant moins d’exercice pendant leur maladie, manquant plus d’études et étant plus susceptibles d’interrompre leurs études Ainsi, les conséquences de la GI étaient plus graves chez les femmes, qui auraient peut-être bénéficié d’interventions ciblées pour réduire la morbidité été associée à la MI et, avec les autres symptômes de la MI, est généralement supposée être causée par des cytokines libérées par le Cependant, même si nous n’avons pas mesuré directement les taux de cytokines sériques, nous n’avons trouvé aucune association entre les nombres totaux de lymphocytes du sang périphérique ou de CD, de CD ou de NK. La charge virale d’Epstein-Barr dans les cellules mononucléées du sang périphérique n’a pas été corrélée avec la gravité de la maladie, la durée de la fatigue ou les classes manquées Balfour et al ont trouvé une corrélation entre un score composite de limitation de l’activité physique et l’intensité des symptômes. et la charge virale du sang entier, mais n’a pas indiqué s’il existait une corrélation entre la sévérité de la maladie et la charge virale dans les cellules mononucléaires du sang périphérique.Au diagnostic, nous avons enregistré les numérations lymphocytaires classiques, principalement représentées par les lymphocytes T CD mais contenant également un nombre élevé de CD. Cellules NK et cellules T γΔ Vingt et un patients avaient une thrombocytopénie asymptomatique, une observation commune mais non universelle , et Aucun n’a développé les manifestations hémorragiques rares Les taux élevés de lymphocytes T CD sont revenus à des niveaux normaux quelques jours après le diagnostic, mais d’autres anomalies persistaient plus longtemps, avec de faibles niveaux de neutrophiles ⩽ jours, des niveaux élevés de cellules NK ⩽ cellules pour & gt; Ces niveaux élevés n’ont pas été corrélés avec la charge virale, la durée de la maladie, la fatigue ou les heures manquées à l’université. Des niveaux élevés de lymphocytes γΔ dans la MI ont été rapportés précédemment dans une étude sur les cas . très similaires aux cellules T αβ, reconnaissent les antigènes non peptidiques et possèdent des fonctions effectrices innées Elles sont de puissantes cellules présentatrices d’antigènes in vitro, capables de présenter des antigènes peptidiques aux cellules T αβ , et peuvent donc jouer un rôle clé dans La pathogenèse de la MN par activation des lymphocytes T CD et induisant la réponse massive caractéristique associée à cette étude identifie une morbidité liée à la IM importante, particulièrement chez les femmes. Ainsi, des stratégies préventives primaires, en particulier la vaccination, et des stratégies préventives tertiaires pour prévenir l’incapacité. gestion du style de vie, peut réduire la morbidité dans cette population

Remerciements

Nous remercions le personnel du Service de santé de l’Université d’Édimbourg et tous les étudiants bénévoles pour leur aide dans cette étude, H Nguyen, pour la saisie de données, et E Edgar, pour son soutien administratif. , et NH et MRC Clinical Training Fellowship G / aux conflits d’intérêts HWPotential Tous les auteurs: no conflicts