Traumatologie Les gènes du TDAH seulement une partie de l’histoire

Les gènes du TDAH seulement une partie de l’histoire

“La première preuve directe d’un lien génétique avec le trouble d’hyperactivité avec déficit de l’attention a été trouvée”, a rapporté BBC News.

La recherche à l’origine de ces nouvelles a comparé l’ADN de 366 enfants souffrant de trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) et de 1 047 sujets témoins non atteints. Il a trouvé que 14% des enfants atteints de TDAH avaient de grandes variations rares dans leur ADN qui étaient présentes dans seulement 7% des contrôles.

Bien que cela ait été appelé «la première preuve directe» que le TDAH soit un trouble génétique, les résultats d’autres recherches et études génétiques chez des jumeaux ont déjà mis en évidence le rôle que la génétique joue dans le TDAH. Plus de recherche est maintenant nécessaire pour confirmer que les variations identifiées causent le TDAH et d’identifier d’autres variantes impliquées. Les causes exactes du TDAH ne sont pas encore connues, mais on pense actuellement que les facteurs génétiques et environnementaux jouent un rôle.

Les résultats de l’étude actuelle s’ajoutent à ce qui est connu sur les facteurs de risque génétiques possibles pour le TDAH, mais n’ont pas d’implications immédiates pour les soins ou le traitement du TDAH. Comme le disent les chercheurs, «il n’y a pas de gène unique derrière le TDAH, et le travail est à un stade trop précoce pour conduire à un test pour le trouble.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’École de médecine de l’Université de Cardiff et d’autres centres de recherche, y compris deCODE Genetics en Islande. Il a été financé par Action Research, le Baily Thomas Charitable Trust, le Wellcome Trust, le UK Medical Research Council et l’Union européenne. L’étude a été publiée dans le journal médical à comité de lecture The Lancet.

BBC News, le Daily Mirror, The Guardian et le Daily Telegraph ont couvert cette histoire. En général, ils couvraient les bases de l’étude avec précision, bien qu’une certaine couverture impliquait à tort qu’il s’agissait de la première preuve d’un lien génétique avec le TDAH ou que l’étude excluait tout facteur non génétique du TDAH. Le blog de BBC News offre un bon résumé de ces problèmes.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Cette étude de cas-contrôle a examiné si les grandes suppressions et les duplications au sein de l’ADN (appelé nombre de copies variantes ou CNV) pourraient être plus fréquentes chez les personnes atteintes de TDAH. Si tel était le cas, cela pourrait indiquer que les variantes jouent un rôle dans la cause de la condition. Les facteurs génétiques sont connus pour contribuer au TDAH, mais les gènes exacts n’ont pas été identifiés de façon concluante.

Il a été démontré que les NVC rares contribuent à des troubles tels que l’autisme, la déficience intellectuelle et la schizophrénie. Les chercheurs ont donc voulu déterminer s’ils pouvaient également contribuer au TDAH. Ils étaient particulièrement intéressés à savoir si le TDAH, l’autisme et la schizophrénie pouvaient tous être liés à des CNV spécifiques.

Les méthodes utilisées par les chercheurs étaient appropriées pour examiner le rôle potentiel des NVC dans le TDAH, et ils ont utilisé divers contrôles de qualité standard dans leurs analyses d’ADN.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont d’abord comparé l’ADN de 366 enfants britanniques atteints de TDAH et de 1 156 participants non apparentés et ethniquement appariés issus de la population générale. Ils ont cherché à savoir si les NVC grandes et rares étaient plus fréquentes chez les enfants atteints de TDAH que chez les témoins.

Les participants étaient des enfants âgés de 5 à 17 ans, d’origine britannique, diagnostiqués avec un TDAH selon des critères acceptés. Les chercheurs n’incluaient pas d’enfants présentant des troubles du spectre autistique, le syndrome de Tourette, la schizophrénie ou des conditions telles que l’épilepsie. La capacité intellectuelle des enfants a été évaluée à l’aide de tests d’intelligence standard.

Les chercheurs ont examiné les variations d’une seule lettre de l’ADN à travers les chromosomes des enfants pour déterminer où il y avait des NVC. Ils ont également utilisé une technique génétique supplémentaire pour confirmer la présence des NVC qu’ils ont identifiés chez les enfants atteints de TDAH. Ils recherchaient spécifiquement de grandes NVC qui étaient rares dans la population générale (affectant moins de 1% des personnes).

Les sujets témoins faisaient partie d’une étude de longue durée appelée 1958 British Birth Cohort et sont nés en 1958. Ils n’avaient pas été évalués pour les diagnostics psychiatriques, mais ils étaient susceptibles d’être rares.

Les chercheurs ont d’abord comparé le nombre moyen de NVC dans les cas (enfants atteints de TDAH) et les contrôles. Parce que les CNV ont été liés à la déficience intellectuelle, ils ont également examiné séparément les CNV trouvés chez les enfants atteints de TDAH avec et sans déficience intellectuelle. Il y avait 33 enfants atteints de TDAH et de déficience intellectuelle dans l’échantillon britannique.

Les chercheurs ont également examiné spécifiquement 20 zones de l’ADN où des NVC associées à l’autisme ou à la schizophrénie ont été trouvées précédemment, pour voir si les mêmes zones étaient affectées par les NVC dans le TDAH.

Les chercheurs ont ensuite vérifié certains de leurs résultats dans un échantillon séparé de 825 personnes souffrant de TDAH et 35 243 contrôles de l’Islande.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont constaté que les grands NVC étaient plus fréquents chez les enfants atteints de TDAH que chez les témoins. Ils ont identifié 57 grands CNV rares chez les enfants atteints de TDAH et 78 dans les contrôles. Le nombre moyen de NVC chez chaque individu était environ deux fois plus élevé dans les cas que chez les témoins, avec une moyenne de 0,156 CNV par enfant avec TDAH et 0,075 CNV par contrôle. De grandes NVC étaient présentes chez 14% des enfants atteints de TDAH et chez 7% des témoins.

Ces NVC, grandes et rares, étaient plus fréquentes chez les enfants atteints de TDAH (avec et sans déficience intellectuelle) que chez les témoins, bien qu’ils soient particulièrement fréquents chez les enfants ayant une déficience intellectuelle. Parmi les enfants atteints de TDAH et de déficience intellectuelle, 36% portaient une CNV importante comparé à 11% des enfants atteints de TDAH mais pas de déficience intellectuelle. Certaines régions où les NVC ont été trouvés chez des enfants atteints de TDAH ont chevauché certaines régions où des NVC liées à l’autisme et à la schizophrénie ont été trouvées.

Comparativement aux témoins, une zone sur le chromosome 16 avait un excès de VNC de grande taille chez les enfants atteints de TDAH qui n’avaient pas de déficience intellectuelle. Cette zone avait également un excès de NVC chez les personnes atteintes de TDAH provenant de l’échantillon islandais par rapport aux témoins islandais moteur. Deux enfants de l’échantillon britannique souffrant du TDAH ont eu des NVC dans cette région. Dans un cas, ceux-ci ont été hérités de la mère de l’enfant, et dans l’autre cas étaient le résultat d’une nouvelle mutation non héritée de l’un ou l’autre parent.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs disent que leurs résultats fournissent des preuves d’un nombre accru de variantes de grand nombre de copies chez les personnes atteintes de TDAH. Ils disent que cette « réfutent [s] l’hypothèse que le TDAH est une construction purement sociale, ce qui a d’importantes implications cliniques et sociales pour les enfants touchés et leurs familles ».

Conclusion

Cette étude suggère que des suppressions et des duplications d’ADN importantes et rares pourraient jouer un rôle dans le TDAH. Une étude plus approfondie est susceptible de se concentrer sur la confirmation de ces résultats dans d’autres échantillons et d’évaluer si l’hérédité de ces variations génétiques dans les familles est compatible avec les causes du TDAH. Les chercheurs voudront également regarder de plus près les fonctions des gènes affectés par ces variations, et comment les changements dans ces domaines pourraient être impliqués dans la maladie.

Les causes du TDAH ne sont pas connues, mais les facteurs génétiques et environnementaux sont considérés comme jouant un rôle. Il est important de noter que cette étude n’exclut pas un rôle pour d’autres facteurs génétiques dans le TDAH, ni pour des facteurs environnementaux.