Neuropsychiatrie La co-infection chronique par le virus de l’hépatite B est associée à une insuffisance rénale chez les adultes zambiens infectés par le VIH

La co-infection chronique par le virus de l’hépatite B est associée à une insuffisance rénale chez les adultes zambiens infectés par le VIH

Parmi les adultes zambiens infectés par le VIH dépistés pour la co-infection par le VHB du virus de l’hépatite B, le taux de filtration glomérulaire estimé eGFR était de – ml / minute / m en% et & lt; mL / minute / m en% Le virus de l’immunodéficience humaine / co-infection par le VHB était associé au DFGe & lt; mL / min / m odds ratio ajusté, [% intervalle de confiance, -], ajusté en fonction de l’âge, du sexe, du nombre de CD et du stade de la maladie de l’Organisation mondiale de la santé

VIH / SIDA, virus de l’hépatite B, dysfonctionnement rénal, Afrique, ténofovir Environ un million de personnes infectées par le VIH en Afrique subsaharienne SSA sont chroniquement co-infectées par le virus de l’hépatite B VHB La co-infection VIH / VHB est associée à une augmentation de l’aminotransférase sérique Le traitement antirétroviral entraîne une augmentation de la mortalité toutes causes confondues avec le traitement antirétroviral par rapport au VIH seul Une autre complication potentielle de la co-infection VIH / VHB est un dysfonctionnement rénal La monoinfection du VHB entraîne diverses formes de maladie rénale , mais on sait à propos de la maladie rénale liée au VHB dans le contexte du VIH, particulièrement en Afrique subsaharienne La maladie rénale comorbide dans le contexte du VIH / VHB est difficile à gérer cliniquement parce que l’agent antirétroviral préféré dans la coinfection, le fumarate de ténofovir disoproxil, est potentiellement néphrotoxique. la prévalence de l’insuffisance rénale chez les adultes zambiens infectés par le VIH avec et sans VHB ction au moment de l’inscription aux soins du VIH

Méthodes

Dans ses lignes directrices sur le traitement du VIH, le Ministère zambien de la Santé recommandait le dépistage systématique du VHB chez les patients au moment de l’établissement du lien. Pendant -, cette ligne directrice a été mise en œuvre dans les établissements publics de soins et de traitement du VIH de Lusaka. L’analyse du VHB a eu lieu dans un laboratoire de référence en utilisant un immuno-enzymatique Access Analyzer, Beckman Coulter pour l’antigène de surface de l’hépatite B HBsAgOther d’enrôlement Organisation mondiale de la Santé Mise en scène clinique OMS de l’OMS et mesure de l’hémoglobine, numération lymphocytaire CD, créatinine et alanine aminotransférase ALT Pour cette analyse, nous avons défini un taux d’ALT élevé ou supérieur selon les critères de la division du sida En utilisant une seule mesure de la créatinine faite lors de l’inscription et avant la réception de médicaments antirétroviraux Olympus AU Analyzer, Beckman Coulter, nous avons calculé le taux de filtration glomérulaire estimé de chaque patient avec la formule de Collaboration Epidémiologie des Maladies Chroniques Nous avons défini la co-infection tuberculeuse comme ayant été référée aux soins du VIH pendant le traitement de la tuberculose.En utilisant la régression logistique, nous avons modélisé les facteurs associés. Nous avons ensuite comparé les caractéristiques des patients en utilisant le test de Wilcoxon pour les variables continues et le test de categ pour les variables catégorielles, en fonction du statut HBV. Nous avons classé eGFR comme normal & gt; mL / minute / m , modérément altéré – mL / minute / m, et modérément / sévèrement altéré & lt; mL / minute / m Pour explorer l’association entre la co-infection par le VHB et le DFGe & lt; mL / minute / m-degré de déficience lorsque le TDF est relativement contre-indiqué – nous adoptons un modèle de régression logistique multivariée considérant la co-infection au VHB comme principale variable d’exposition et incluant d’éventuels facteurs confondants incluant l’âge, le sexe, le stade clinique de l’OMS et le nombre de CD. Dans l’analyse des individus co-infectés par le VHB, nous avons évalué si un taux élevé d’ALT, un substitut de maladie hépatique, était associé à un eGFR & lt; mL / minute / mIn une analyse de sensibilité, nous avons estimé GFR en utilisant l’équation d’étude de modification de régime dans la maladie rénale MDRD Avant l’utilisation, l’ensemble de données a été dépouillé de l’identification personnelle StataCorp, College Station, Texas les comités d’éthique de l’Université de Zambie et de l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill ont approuvé notre utilisation des données programmatiques dans cette analyse

RÉSULTATS

De janvier à décembre, dans les centres urbains de Lusaka,% des adultes infectés par le VIH ont été dépistés pour le VHB lors de l’inscription au traitement VIH. Le taux initial d’ALT et le nombre de lymphocytes T CD n’étaient pas associés au dépistage de la co-infection par le VHB. , mais âge ≥ ans odds ratio ajusté [AOR],; % intervalle de confiance [IC], -, sexe masculin AOR,; % CI, -, et stade de l’OMS ou AOR,; % IC, – étaient associés à une probabilité accrue de dépistage de l’AgHBs Les patients atteints de tuberculose étaient moins susceptibles de subir un test de dépistage de l’AgHBs de l’AgHBs; % CI, -Parmi les patients testés HBsAg,% avaient des résultats indisponibles en raison du volume insuffisant de l’échantillon, et les patients restants N = compris la cohorte d’analyse Parmi la cohorte d’analyse, l’âge médian était ans intervalle interquartile [IQR], -,% les femmes et le% étaient co-infectés par le VHB Les hommes étaient plus susceptibles que les femmes d’être co-infectés par le VHB% vs%, P & lt; Les patients co-infectés par le VHB avaient un nombre médian de CD inférieur à celui des cellules / μL et étaient plus susceptibles d’avoir une co-infection tuberculeuse% vs% comparés à ceux avec le VIH seul tous P & lt; À l’inscription, le DFGe médian parmi ceux de la cohorte d’analyse était de mL / minute / m IQR, -; % avaient un DFGe de – mL / minute / m, et% patients avaient un DFGe & lt; mL / minute / m Facteurs associés au DFGe & lt; étaient l’âge augmenté, le sexe masculin, le compte de CD réduit, le stade de l’OMS ou, et la co-infection par le VHB tous P & lt; ; Tableau Comparativement aux personnes infectées par le VIH, les patients co-infectés par le VIH et le VHB avaient une cote de risque de DFGe plus faible. mL / minute / m% vs%, P & lt; Après ajustement pour l’âge, le sexe, le nombre de CD et le stade de l’OMS, la co-infection par le VHB est restée associée à un eGFR & lt; mL / minute / m AOR,; % CI, -; Tableau Facteurs de risque de dysfonctionnement rénal modéré à sévère de base chez les adultes zambiens infectés par le VIH Facteur de risque Non% avec analyse bivariable de la dysfonction rénale, OU% Analyse CI multivariée OU% CI Co-infection VHB Non Oui – – Âge, y – – – – ≥ – – Sexe Femme Homme – – Stade clinique OMS – – – – Nombre de CD, cellules / μL ≥ – – – & lt; – – Facteur de risque Non% Avec Analyse Bivariable de la Dysfonction Rénale, OU Analyse CI Multivariée% CI, OU Co-infection VHB% IC Non – – Âge, y – – – – ≥ – – Sexe Féminin Masculin – – Stade clinique OMS – – – – CD compte, cellules / μL ≥ – – – & lt; – – Taux de filtration glomérulaire estimé de & lt; mL / minute / m était basé sur la formule de collaboration en épidémiologie de la maladie rénale chroniqueAbbreviations: IC, intervalle de confiance; VHB, virus de l’hépatite B; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; OU, odds ratio; OMS, Organisation Mondiale de la Santé Les patients VIH-VHB,% avaient un taux d’ALT élevé lors de l’inscription comparé au% dans le groupe monoinfecté par le VIH Indépendamment de l’âge, sexe, nombre de CD et stade de l’OMS, un taux élevé d’ALT était associé ; mL / minute / m chez les patients co-infectés par le VIH / VHB AOR,; % CI, – Lorsque nous avons répété des analyses en utilisant la formule MDRD, la proportion de patients avec une insuffisance rénale et l’association entre HBsAg et eGFR & lt; mL / minute / m était similaire données supplémentaires

DISCUSSION

Parmi les adultes zambiens infectés par le VIH dans cette analyse, la co-infection par le VHB a été associée à une augmentation des probabilités de référence du DFGe & lt; mL / minute / m, le seuil à partir duquel l’utilisation du TDF est découragée par les directives de l’OMS sur le traitement du VIH Il est intéressant de noter que les patients co-infectés par le VIH / VHB avec des taux élevés d’ALT semblent plus susceptibles d’avoir un eGFR & lt; mL / minute / m, suggérant un lien possible entre l’activité de la maladie hépatique liée au VHB et le dysfonctionnement rénal. Les forces de notre étude comprenaient sa taille relativement grande et sa validité externe pour les milieux de soins primaires en Afrique subsaharienne. Étant donné que notre analyse reposait sur le DFGe initial au moment de l’inscription, nous ne pouvions distinguer la maladie rénale aiguë de la maladie rénale chronique ulcère peptique. Bien que le VHB soit une cause établie de la maladie rénale, nous avons été incapables d’attribuer la causalité au VHB. En outre, des données d’analyse d’urine et / ou de biopsie rénale auraient renforcé notre étude car elles pourraient nous avoir permis de différencier la néphropathie associée au VHB du rein associé au VIH. maladies; Au cours de la période analysée, seul un pourcentage de personnes infectées par le VIH a été testé pour l’HBsAg. Bien que le taux initial d’ALT d’un patient n’ait pas été associé, la probabilité d’un test HBsAg augmentait avec l’âge. facteur pour DFGe & lt; Par conséquent, nos résultats suggèrent que la co-infection par le VHB pourrait être un facteur de risque important pour la maladie rénale chez les personnes infectées par le VIH et que le degré d’infection par le VHB est différent. de la maladie hépatique liée au VHB peut être associée à un dysfonctionnement rénal Lors de l’inscription au traitement du VIH, la probabilité d’un eGFR & lt; mL / min / m doublé chez les patients co-infectés par le VIH / VHB, et encore plus élevé chez les patients doublement infectés avec une ALT élevée. Ces résultats soutiennent d’autres dans la littérature médicale En France, chez les patients co-infectés par le VIH / VHB dans un étude de cohorte bien caractérisée, les chercheurs ont démontré qu’une fibrose hépatique importante, basée sur le score du Fibrometer, était associée à un risque accru de développer une insuffisance rénale au cours du rapport de risque ajusté ART; % CI, – Cependant, parmi les participants co-infectés par le VIH / VHB dans un essai clinique, bien qu’ils soient plus susceptibles de présenter un déclin du DFGe que ceux vivant avec le VIH seul, taux d’ADN du VHB, acide hyaluronique, rapport AST / plaquettes, et FIB- n’étaient pas associés à la probabilité de développement de la maladie rénale Davantage de recherches sont nécessaires pour confirmer nos découvertes et pour déterminer quels patients co-infectés par le VHB sont les plus à risque de développer une maladie rénaleBien que seulement% des patients co-infectés par le VIH / VHB DFGe & lt; mL / minute / m dans notre étude, on estime que des millions de patients infectés par voie orale vivent dans des milieux à ressources limitées. Pour cette raison, des directives sont nécessaires pour gérer ce scénario clinique difficile. Chaque fois qu’une infection à VIH est compliquée par un DFGe. Les recommandations de l’OMS et de la Zambie recommandent l’utilisation de lamivudine ou d’emtricitabine dans les schémas sans TDF Ceci est sous-optimal dans la co-infection VIH / VHB car des virus HBV résistants apparaissent quand l’un des deux est le seul agent actif du VHB. L’ajustement de la dose de TDF est également possible, mais il est peu probable que cette stratégie soit largement applicable dans les programmes de TAR surchargés où prédominent les pilules combinées à dose fixe. Malheureusement, l’entécavir, médicament souvent utilisé dans les situations de revenu élevé, est rarement disponible dans SSAIn résumé, dans cette cohorte de Lusaka, la co-infection de HBV a été associée à avoir un eGFR & lt; mL / minute / m, le seuil à partir duquel le TDF devrait être retenu selon les lignes directrices Une investigation supplémentaire et des conseils cliniques sont nécessaires pour les milieux à ressources limitées avec un fardeau significatif de VIH / HBV

Remarques

Déni de responsabilité Les bailleurs de fonds n’ont joué aucun rôle dans la conception, la collecte et l’analyse des données, la décision de publier ou la préparation du manuscrit. Soutien financier Ce travail a été soutenu par les National Institutes of Health par le Fogarty Global Health Fellowship RTW; le programme international de formation et de recherche sur le sida Vanderbilt-CIDRZ DTW; un Prix international de développement des chercheurs scientifiques KTW; et la Doris Duke Charitable Foundation par le biais de la bourse internationale de recherche clinique Doris Duke Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit divulgué