Médecine interne Interactions pharmacocinétiques de la névirapine et de la méthadone et lignes directrices sur l’utilisation de la névirapine pour traiter les utilisateurs de drogues injectables

Interactions pharmacocinétiques de la névirapine et de la méthadone et lignes directrices sur l’utilisation de la névirapine pour traiter les utilisateurs de drogues injectables

L’administration de la névirapine aux utilisateurs de drogues injectables infectés par le VIH qui reçoivent également de la méthadone entraîne une réduction significative de l’exposition à la méthadone après le traitement. De nombreux patients nécessitent une augmentation de la dose de méthadone pour contrer cet effet

Pour augmenter l’accessibilité et l’efficacité de la thérapie antirétrovirale chez les utilisateurs de drogues injectables infectées par le VIH, on choisit des combinaisons de traitements antirétroviraux permettant une administration quotidienne ou biquotidienne. Les INNTI sont des médicaments candidats qui ont des données pharmacocinétiques favorables et qui permettent une fois. La NVP est un puissant inducteur de l’enzyme cytochrome P et, comme d’autres inducteurs enzymatiques, son utilisation peut précipiter les symptômes du sevrage de la méthadone lorsqu’elle est prescrite aux patients sous traitement d’entretien à la méthadone Le potentiel d’interaction entre NNRTI et méthadone a été décrite dans les rapports de symptômes de sevrage de méthadone chez les patients recevant NVP et efavirenz EFV Une interaction pharmacocinétique significative entre EFV et méthadone a été décrite, avec un% de réduction de surface sous la courbe de concentration temps h; AUC- pour la méthadone survenant lorsque ce médicament est administré en association avec l’EFV À ce jour, aucune étude de tolérabilité définitive de l’utilisation de NVG chez les utilisateurs de drogues injectables qui suivent des études de méthadone ou de pharmacocinétique pour évaluer l’interaction entre la méthadone et la NVP. Notre étude a été conçue pour évaluer l’effet de la NVP sur la pharmacocinétique de la méthadone, le moment des symptômes de sevrage et l’exigence d’une augmentation de la dose de méthadone chez les hommes et les femmes de la Clinique nationale de traitement de la toxicomanie de Trinity Court Dublin. recevant une thérapie d’entretien quotidienne stable à la méthadone, étaient infectés par le VIH et remplissaient les critères habituels pour le début du traitement antirétroviral ont été recrutés dans l’étude À chaque visite clinique, des échantillons d’urine supervisés ont été obtenus pour le dépistage toxicologique, et les patients ont été évalués. transpiration, agitation, éternuements, diarrhée, crampes aux jambes, dilatation ou c onstriction des pupilles, rhinorrhée, bâillements Aucun patient n’a été prescrit d’autres médicaments susceptibles d’interférer avec le métabolisme de la méthadone. Caractéristiques et paramètres de base pour tous les patients sont présentés dans le tableau Tous les patients avaient une fonction hépatique stable au départ et à la semaine évaluations

Diapositive Caractéristiques de base des utilisateurs de drogues injectables participant à une étude de l’interaction entre la NVP et la méthadoneTableau des caractéristiques des consommateurs de drogues injectables participant à une étude de l’interaction entre la NVP et la méthadone L’action pharmacocinétique de la méthadone a été déterminée les jours d’étude: pendant Le jour de l’étude, les patients ont reçu de la méthadone sous surveillance, et des échantillons de sang pour l’analyse de la méthadone ont été pris à des intervalles d’une heure pour h Les patients ont ensuite commencé un traitement antirétroviral, qui comprenait une prise de méthadone. analogues de nucléosides et NVP, mg, augmentant à mg après des semaines de traitement Le jour, les patients sont retournés à la clinique afin de recueillir un deuxième profil pharmacocinétique. Les échantillons d’urine ont été analysés pour la concentration totale de méthadone. jusqu’après le deuxième profil pharmacocinétique a été obtenu. Des échantillons de plasma en double mL ont été pipetés dans des tubes en verre; Nous avons préparé des courbes standards en utilisant du plasma blanc et de la méthadone à une gamme de concentration de – ng / mL. Des échantillons de contrôle de qualité pour l’évaluation de la précision et l’exactitude du test ont été préparées en ajoutant des quantités connues de méthadone à des échantillons de plasma blanc. Des échantillons de test, des étalons et des échantillons de contrôle de qualité ont été extraits avec de l’hexane mL pendant min. pour nettoyer les tubes et évaporer à sec Les extraits ont été reconstitués dans le produit HPLC phase mobile mL et transférés dans des flacons pour injection dans le système HPLC de méthadone et l’étalon interne a été résolu sur une colonne Luna C μ; mm × mm; Phenomenex, et une phase mobile utilisant une solution de tampon phosphate de sodium mM, pH, et acétonitrile lointain plus UV% triéthylammonium dans un rapport de: à un débit de mL / min a été effectuée Absorbance a été surveillée à nm Pics d’intérêt, méthadone temps de rétention, min et temps de rétention standard interne, min ont été quantifiés en utilisant un système d’acquisition de données Kontron MT La limite de quantification était de ng / mL de méthadone La variabilité inter-essai a été déterminée avec différents échantillons témoins contenant des concentrations nominales de, et ng / mL Les pourcentages de variation étaient respectivement de%,% et%. La précision intra-essai a été déterminée avec des échantillons contenant et ng / mL. Les coefficients de variation étaient respectivement% et%, se plaignaient des symptômes du sevrage à la méthadone. augmentation de la dose de méthadone de% L’AUC moyenne pour la méthadone était significativement diminuée, de, ng · h / mL gamme, -, ng · h / mL à ng · h / ml gamme, -, ng · h / mL en présence de NVP% IC pour la différence de moyenne, -, ng · h / mL; P = chiffre A% réduction de la concentration maximale moyenne de méthadone a également été observée en présence de NVP de ng / mL; P =

Figure Vue largeTélécharger la lameMéthadone sous la courbe de concentration temporelle – h avant et après la thérapie par la névirapine Colonnes sombres, méthadone; colonnes lumineuses, méthadone et névirapineFigure Voir en grand formatTélécharger la zoneMéthadone sous la courbe concentration-temps – h avant et après traitement par la névirapine Colonnes sombres, méthadone; colonnes lumineuses, méthadone et névirapineMéthadone est largement métabolisé par le système enzymatique hépatique du cytochrome P, produisant un métabolite N-déméthylé L’isoenzyme du cytochrome PA est la principale enzyme impliquée De nombreux métabolites ont été retrouvés et identifiés dans l’urine humaine, ils ont été démontrés ailleurs que les médicaments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs de l’enzyme cytochrome P peuvent altérer le métabolisme de la méthadone, produisant des symptômes d’inhibition de surdosage narcotique ou des symptômes déclenchants d’induction de sevrage à la méthadone lorsqu’ils sont administrés à des patients stables. traitement d’entretien à la méthadone La NVP induit l’isoenzyme du cytochrome PA, entraînant une augmentation de la clairance systémique du médicament au cours de la semaine à des doses quotidiennes de – mg et une diminution correspondante de la demi-vie terminale dans le plasma de h à – h Quatre rapports cliniques ont décrit le retrait de la méthadone Dans notre étude, les patients ont rapporté des symptômes évocateurs d’un sevrage à la méthadone, avec un délai moyen d’apparition des symptômes de – jours. Ceci est cohérent avec les études précédentes qui ont trouvé des changements maximums induits par la rifampicine chez les patients. les enzymes métabolisant les médicaments hépatiques dans les jours suivant le début de la NVP ; cependant, l’échelle de temps pour l’apparition des symptômes est plus longue que dans les rapports antérieurs de sevrage à la méthadone induite par la NVP, où les symptômes ont commencé dès le lendemain de l’évaluation clinique pour évaluer la sévérité des symptômes de sevrage. , initialement en incréments de -mg L’augmentation moyenne de la dose de méthadone de% était significativement inférieure à celle qui aurait été prédite sur la base de la réduction moyenne en% de l’ASC pour la méthadone observée pendant la première semaine – ce qui soulève la possibilité La méthadone a été associée à une toxicité médicamenteuse importante et à une mortalité importante, en particulier pendant la période initiale d’introduction dans un programme de traitement à la méthadone . Il est donc important de ne pas surestimer le patient a besoin de beaucoup plus de méthadone ou de la façon dont le traitement sera précoce si une telle augmentation est nécessaire. Nous recommandons des évaluations médicales et psychiatriques fréquentes Les patients devraient idéalement suivre une thérapie d’entretien à la méthadone tous les jours pour un traitement directement observé Les données pharmacocinétiques montrent une réduction de l’ASC pour la méthadone de% et% et une réduction de la concentration maximale Toutefois, la possibilité qu’un processus de «désintoxication par induction» se produise au cours des premières semaines de traitement indique que l’augmentation de la dose de méthadone requise n’est pas aussi importante que est suggéré par ces données Une augmentation moyenne de la dose de méthadone de% -% peut être nécessaire chez certains patients, mais pas tous, après un traitement antirétroviral