Santé mentale Infections pneumococciques chez les enfants après la transplantation

Infections pneumococciques chez les enfants après la transplantation

Les infections bactériennes chez les receveurs de moelle osseuse et les greffes d’organes restent une cause majeure de morbidité et de mortalité Les cas d’enfants ayant subi une transplantation et une infection à Streptococcus pneumoniae ont été revus rétrospectivement. Trente-quatre patients ont eu un épisode infectieux, alors que des épisodes et ont eu des épisodes d’infection Les receveurs d’organes pleins étaient plus susceptibles d’avoir une maladie invasive récurrente P & lt; Un total de% des patients recevait un traitement immunosuppresseur et% avaient suivi un traitement antimicrobien quelques jours avant le diagnostic d’infection à S pneumoniae. Seulement% des patients éligibles avaient reçu un vaccin antipneumococcique. Vingt-six pour cent des isolats récupérés n’étaient pas sensibles à la pénicilline. % n’étaient pas sensibles à la ceftriaxone Deux patients ont présenté des décès liés à l’infection; l’un d’entre eux avait un isolat pénicilline-non-sensible Les susceptibilités antimicrobiennes et l’issue des infections à S pneumoniae chez les patients ayant subi une transplantation sont similaires à celles de la population pédiatrique générale

Les infections chez les receveurs de moelle osseuse et de greffes d’organes restent une cause majeure de morbidité et de mortalité Le type et la gravité de l’infection sont déterminés par l’organe transplanté, le niveau d’immunosuppression du patient, l’intensité de l’exposition environnementale et le calendrier de l’infection par rapport à la transplantation Pour les patients qui ont eu un bon résultat de transplantation et qui sont à domicile pendant des mois ou des années avec un traitement immunosuppresseur minimal, les infections acquises par la population pédiatrique générale sont les plus fréquentes. Le Streptococcus pneumoniae est le pathogène bactérien le plus fréquent de l’enfance. et est responsable d’un large éventail de maladies, allant de l’otite moyenne à la méningite. Il a été démontré que les isolats de S. pneumoniae résistants aux antimicrobiens sont de plus en plus courants, en particulier chez les patients ayant récemment reçu un traitement antimicrobien. reconnu comme étant à risque pour le développement de S pneumoniae, en raison des schémas immunosuppresseurs que ces patients sont tenus de prendre Des études ailleurs ont montré que les infections à S pneumoniae se produisent généralement au moins quelques mois après la greffe de moelle osseuse ou d’organes solides Le but de notre étude était de l’épidémiologie et les caractéristiques cliniques des pneumococcies chez les patients ayant subi une transplantation et de déterminer si l’incidence croissante de la résistance aux antimicrobiens a eu un impact sur les taux de morbidité et de mortalité

Méthodes

Depuis, les chercheurs de chaque hôpital pour enfants aux États-Unis ont identifié prospectivement des cas de maladie causée par S pneumoniae . Pour l’étude actuelle, d’autres données démographiques et thérapeutiques ont été recueillies rétrospectivement sur des patients transplantés atteints d’une infection à S pneumoniae de septembre à décembre. Des isolats ont été sérogroupés / sérotypés par la méthode de gonflement capsulaire en utilisant un antisérum disponible dans le commerce. Les isolats ont été sérogroupés / sérotypés par la méthode de gonflement capsulaire en utilisant un antisérum disponible dans le commerce. Les isolats de chaque centre ont été envoyés au laboratoire central de recherche sur les maladies infectieuses du Texas Children’s Hospital à Houston. échantillons Statens Seruminstitut et Daco Les tests de sensibilité ont été réalisés par dilution microbicide standard avec du milieu de Mueller-Hinton supplémenté avec% de sang de cheval lysé La sensibilité a été définie selon les directives du National Committee for Clinical Laboratory Standards : pour la pénicilline, g / mL, sensibles; – μg / mL, résistant intermédiaire désigné ci-après par «intermédiaire»; et ⩾ μg / mL, résistant; pour la ceftriaxone, ⩽ μg / mL, sensible; μg / mL, intermédiaire; et ⩾ μg / mL, résistants Les isolats intermédiaires ou résistants à la pénicilline ou à la ceftriaxone ont été jugés non sensibles. La signification statistique des différences dans les fréquences des variables catégorielles a été testée avec le test exact de Fisher ou χ test de tendance, t test de comparaison des moyennes et le test de McNemar pour les paires appariées Les valeurs p bilatérales de ⩽ ont été jugées significatives La conception de l’étude n’a pas permis de déterminer les taux ou les proportions d’infections pneumococciques chez les patients transplantés, car l’information a été recueillie uniquement pour les patients atteints d’infections pneumococciques

Résultats

Les données démographiques de base pour les patients inclus dans l’étude sont présentées dans le tableau L’âge médian des patients quand ils ont développé leur première infection était de mois, et le temps médian après la transplantation jusqu’à l’apparition de la première infection était de plusieurs mois. transplantation BMT étaient significativement plus âgés que ceux recevant le coeur P & lt; ou transplants hépatiques au moment de leur infection pneumococcique P & lt; Le temps médian jusqu’à la première infection pneumococcique était similaire quel que soit le type de greffe Tous sauf les BMT étaient allogéniques, et% des patients avaient une réaction du greffon contre l’hôte GVHD après la transplantation Tous les patients sauf les patients BMT et receveurs de greffe du foie subissaient une une seule greffe avant leur première infection

TableauDimension de la diapositiveTarifs démographiques des patients transplantés atteints d’une infection à Streptococcus pneumoniaeTable View largeTéléchargement de diapositivesDimensions des patients transplantés atteints d’une infection à Streptococcus pneumoniaeElle des receveurs de BMT% n’a reçu aucun médicament immunosuppresseur chronique, par rapport aux autres receveurs de BMT. Des traitements immunosuppresseurs ont été administrés plusieurs jours avant le développement de leurs infections. Les combinaisons immunosuppressives étaient multiples, mais les traitements de greffe chronique les plus courants, seuls ou en association pour les autres patients, incluaient prednisone%, tacrolimus%, cyclosporine%, azathioprine. % et mycophénolate% Onze des receveurs de BMT% et des receveurs de transplantation d’organes pleins% ont reçu un traitement antimicrobien dans les jours précédant leur première infection pneumococcique. P = Des agents antimicrobiens ont été utilisés à la fois pour la prophylaxie Dix-sept% de ces patients ont reçu des agents antimicrobiens uniquement pour la prophylaxie,% ont reçu des agents antimicrobiens pour la prophylaxie et la thérapie aiguë, et% ont reçu des agents antimicrobiens pour la thérapie aigüe seule Les agents utilisés pour la prophylaxie incluaient les patients triméthoprime-sulfaméthoxazole, les patients pénicilline, Trente-trois patients étaient âgés de ⩾ mois et étaient donc éligibles pour recevoir le vaccin antipneumococcique polysaccharidique actuel. Onze patients% avaient des documents attestant qu’ils recevaient le vaccin antipneumococcique trivalent chez les patients sous nitrofurantoïne, dapsone et pentamidine. vaccin, mais seulement de ces patients ont reçu une dose avant la transplantation Quatre patients ont reçu leur première dose après la transplantation mais avant le diagnostic de leur première infection pneumococcique, et le reste a reçu une dose après le diagnostic de leur infection pneumococcique. antécédents de bactériémies pneumococciques avant le mois de septembre receveur de BMT, receveur cardiaque et receveur de rein, et ces épisodes n’ont pas été inclus dans les données actuelles Au cours de l’étude, les patients% ont eu une infection, tandis que les patients%; les receveurs de cœur, les receveurs de BMT, les receveurs de foie et les receveurs de rein ont eu des infections et le patient%; En% des infections, S pneumoniae a été isolé à partir du sang du patient. Bactériémie survenue seule ou en association avec d’autres diagnostics cliniques tels que des cas de pneumonie cas d’otite moyenne, Six patients ont eu des épisodes d’infection sans bactériémie documentée S pneumoniae a été isolé à partir de cas de fluides de l’oreille moyenne, de cas de liquide articulaire, de cas de liquide péritonéal et de cas d’aspiration sinusienne Présentation clinique Les signes cliniques les plus courants et les symptômes de l’infection comprenaient une température de & gt; ° C%, un% de détresse respiratoire, un% de choc et des pétéchies ou un purpura% Température & gt; ° C était présente chez% des patients pour & lt; h,% pour – h et% pour & gt; Un patient a été traité par un agent antimicrobien parentéral suivi d’un traitement administré par voie orale, tandis que le pourcentage de patients ayant reçu un traitement par voie parentérale a été administré par voie parentérale. Le total des patients traités avec un agent antimicrobien administré par voie orale a été le seul à avoir été administré par voie orale. Tous les patients avaient une otite moyenne. Un patient atteint de BMT est décédé d’un choc septique, le receveur d’une greffe de rein est décédé quelques jours après l’admission de complications de septicémie, et le patient cardiaque restant est décédé d’un épisode aigu de rejet dans le mois d’une pneumococcie. ces patients ont été infectés par un isolat de S pneumoniae qui n’était pas sensible à la pénicilline, et ce patient a été traité par une céphalosporine. Un patient supplémentaire a eu une hospitalisation prolongée à cause d’un empyème pleural sérotype sérotype et susceptibilité aux antibiotiques Quarante-cinq des isolats% étaient disponibles pour la sérogroupe / sérotypage La distribution des sérogroupes / sérotypes pour l’étude est présentée dans le tableau Les sérotypes B, F et F représentaient% des isolats Cinquante des isolats% étaient disponibles pour les tests de sensibilité Vingt-six pour cent des isolats n’étaient pas sensibles à la pénicilline% étaient intermédiaires et% étaient résistants; Les sérogroupes / sérotypes des isolats non sensibles à la pénicilline et à la ceftriaxone inclus B, V,, A, F, et F

Tableau View largeTélécharger slideSerogroupe / sérotype d’isolats d’épisodes de pneumococcie chez les receveurs de greffe, par type de transplantationTable View largeTélécharger slideSerogroupe / sérotype d’isolats d’épisodes de pneumococcie chez les transplantés, par type de transplantationMultiples épisodes Huit patients ont eu plusieurs épisodes de pneumococcie infection au cours de la période d’examen Sept patients avaient des épisodes cardiaques, des receveurs de BMT, des receveurs de foie et des receveurs de reins, et des épisodes de transplantation cardiaque. Les receveurs de transplantations d’organes étaient plus susceptibles d’avoir une pneumococcie récidivante que les receveurs de BMT P & lt; Le délai moyen entre la première et la seconde infection était de six mois. Six des patients avaient des épisodes bactériémiques. Un patient avait une infection des sinus pneumococciques et plusieurs semaines plus tard un épisode de bactériémie. Un patient avait une otite moyenne pneumococcique et plusieurs mois plus tard. otite moyenne pneumococcique Des données complètes sur le sérotype étaient disponibles pour les patients, qui avaient tous une maladie bactériémique Parmi les patients ayant récidivé, la deuxième infection chez tous les patients était causée par un isolat de sérotype différent L’isolat causant la deuxième infection dans le Le patient qui a présenté des récidives avait le même sérotype que le premier, mais un isolat avec un autre sérotype était responsable du troisième épisode de bactériémie. Chez ces patients, il n’y avait pas de documentation indiquant que le vaccin antipneumococcique polysaccharidique avait été administré. , ont reçu la première dose de vaccin avant le diagnostic de leur première infection, et a reçu le vaccin après le diagnostic de leur première infection pneumococcique

Discussion

La maladie d’umococcus chez les receveurs de greffes de rein est confondue par le fait que dans% des cas, les patients étaient également aspléniques Ce n’était pas le cas dans la présente étude, dans laquelle aucun des patients n’était connu comme asplénique. des pneumonies gram-négatives S pneumoniae a été isolée de l’urine de patients transplantés rénaux, mais se produit généralement dans des numérations de colonies relativement faibles cfu / mL, ce qui pourrait être négligé Dans un grand nombre de laboratoires cliniques Aucun patient de la présente étude n’a isolé d’organisme dans son urine. Le seul décès chez les greffés rénaux dans la présente étude était celui d’un enfant âgé de 25 ans ayant subi une greffe parce qu’il présentait une agénésie rénale. le patient avait également une myélofibrose et une iléostomie secondaire à la maladie de HirschsprungLes bactéries sont la cause la plus fréquente d’infection dans la transpla Les facteurs de risque d’infections bactériennes comprennent une chirurgie prolongée, une transfusion de grandes quantités de sang, l’utilisation d’une cholédochojejunostomie pour anastomose biliaire et une chirurgie abdominale répétée L’abdomen est le site le plus fréquent de infection; de telles infections se produisent généralement & gt; mois après la transplantation Les infections tardives dues à S pneumoniae n’ont pas été couramment décrites chez les enfants Six des transplantés hépatiques dans la présente étude ont eu des épisodes de bactériémie causée par S pneumoniae, alors que les autres patients ont eu des épisodes d’otite moyenne pneumococcique. est difficile d’évaluer l’impact, le cas échéant, de la résistance aux antimicrobiens sur les infections dues à S pneumoniae dans notre groupe d’étude Le taux global de mortalité due à l’infection était seulement% des patients Un seul des isolats était MIC résistant à la pénicilline, μg / mL Ce patient n’a pas été traité avec de la pénicilline seule ni n’a eu de retard de stérilisation du sang. Pendant la période actuelle, des isolats de S pneumoniae retrouvés chez des patients aux États-Unis ont montré une prévalence croissante de résistance à de multiples agents antimicrobiens Le taux non sensible est passé de% à% pour la pénicilline et de% à% pour les céphalosporines de troisième génération Le curre Les données nt démontrent que les profils de résistance aux antimicrobiens sont similaires pour ces patients transplantés, comparés à la population pédiatrique générale. La bactériémie pneumococcique récurrente est plus susceptible de survenir chez des patients présentant des conditions prédisposantes. Il est notable que les receveurs de transplantations susceptibles d’avoir une bactériémie récurrente que les patients atteints de BMT maladie récurrente a été démontrée à se produire à tout moment de la journée à & gt; ans après la première infection Le sérotypage et l’empreinte génétique de ces isolats ont démontré que ~% d’entre eux représentent une nouvelle infection Les données actuelles montrent que parmi les épisodes impliquant une seule récidive,% des isolats appariés étaient discordant Aucun facteur de risque cohérent n’a pu être identifié parmi ces patients qui prédisaient une récidive Les sérotypes rencontrés chez nos patients transplantés étaient similaires à ceux rapportés chez les patients immunocompétents Tous les sérogroupes / sérotypes mais un A identifié dans la présente étude sont présents dans le Le vaccin antipneumococcique polysaccharidique et le% d’entre eux sont contenus dans le vaccin conjugué -valent. Ces données sont similaires pour les enfants sains aux Etats-Unis, chez qui ~% des maladies invasives sont causées par les sérotypes contenus dans le vaccin conjugué -valent. Seulement% des enfants admissibles avaient des documents attestant qu’ils avaient reçu le vaccin antipneumococcique valide, et seulement% d’entre eux ont reçu une dose avant leur premier épisode d’infection à pneumocoque Une documentation incomplète de l’état du vaccin peut se rapporter à la prise en charge par plusieurs médecins; cependant, ces données suscitent néanmoins des inquiétudes. Chez les receveurs de BMT, il a été reconnu qu’une réimmunisation est nécessaire pour la majorité des enfants en raison de la déplétion des lymphocytes T et des lymphocytes B Les receveurs d’organes solides présentent également des difficultés. affectent leur immunité à médiation cellulaire Les données sur ces patients démontrent que plusieurs mois après la transplantation, les titres d’anticorps antipneumococciques ont diminué, soit en raison d’une diminution de la production ou d’une clairance accrue des anticorps [,,] Stratégies pour améliorer la vaccination antipneumococcique chez les receveurs d’organes solides Les nouveaux vaccins antipneumococciques conjugués à base de protéines auront une immunogénicité accrue et stimuleront la réponse de la mémoire. Le vaccin conjugué aura également un plus grand potentiel pour une meilleure réponse à long terme, non seulement chez les receveurs d’organes solides, mais dans tous les cas. patients transplantés La stratégie pour l’utilisation de ces vaccins dans immunoco Les enfants compromis et immunocompétents sont actuellement débattus

Remerciements

Nous remercions Linda Lamberth pour son soutien technique, ainsi que les personnes suivantes, sans l’aide desquelles nous n’aurions pas pu mener cette étude: Nancy C Tucker, RN; Andrea Forbes, inf. Michelene Ortenza, Bev Petrites, IA; et Sue Aragon, RN