Renaissance Hypertension chez les patients infectés par le VIH dans les soins cliniques, –

Hypertension chez les patients infectés par le VIH dans les soins cliniques, –

Contexte Les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine VIH présentent un risque plus élevé de MCV que les personnes non infectées. Comprendre l’épidémiologie des principaux déterminants traditionnels du risque de MCV, en particulier l’hypertension, dans cette population http://levitra10mg.biz. Méthodologie La population étudiée comprenait des patients infectés par le VIH. Cohorte clinique du VIH de l’UNC CFAR de à Les taux d’incidence annuels de l’hypertension ont été calculés Les modèles de Poisson multivariés ont permis d’identifier les facteurs associés à l’hypertension artérielle. l’âge était les années Les taux d’incidence normalisés selon l’âge de l’hypertension ont augmenté des cas par AP à des cas par AP dans P & lt; Dans les analyses ajustées, les taux d’hypertension étaient plus élevés chez les patients obèses taux d’incidence [IRR],% intervalle de confiance [IC], -, et ceux atteints de diabète sucré IRR,% CI, – et insuffisance rénale IRR,% CI, -, mais inférieur Parmi les patients ayant un CD nadir de ≥ cellules / mm IRR,% CI, -Conclusions Augmentation de l’incidence de l’hypertension associée à des augmentations des déterminants du risque d’hypertension artérielle L’immunosuppression liée au VIH et la réplication virale continue peuvent contribuer à augmenter le risque d’hypertension La gestion agressive des facteurs de risque de MCV, le diagnostic précoce du VIH, le lien avec les soins, l’initiation du traitement antirétroviral et la suppression virale durable seront des éléments importants d’une stratégie complète de prévention primaire des MCV chez les personnes infectées par le VIH

VIH, hypertension, maladies cardiovasculaires, épidémiologie, UCHCCVoir l’article majeur par van Zoest et al sur les pages-maladie cardiovasculaire MCV est une des principales causes de décès chez les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine VIH en Amérique du Nord et en Europe La population infectée par le VIH dans son ensemble, l’incidence des événements cardiovasculaires majeurs, par exemple, les syndromes coronariens aigus, accident vasculaire cérébral, fortement associée à l’âge, continueront probablement d’augmenter. En plus des augmentations attendues des principaux événements cardiovasculaires chez les personnes infectées par le VIH. Pour ces raisons, améliorer notre compréhension de l’épidémiologie des déterminants du risque de MCV chez les personnes infectées par le VIH, et comment ces déterminants ont une incidence sur les maladies cardio-vasculaires. la santé dans le contexte de l’activation immunitaire chronique unique à l’infection par le VIH est d’une importance accrueHypertensio n est un facteur de risque de MCV «établi» affectant% des adultes dans le monde, contribuant à plus d’un million de décès par an Malgré sa prévalence dans la population générale, l’hypertension chez les personnes infectées par le VIH n’a pas été bien caractérisée. sont disponibles avant l’utilisation d’antirétroviraux modernes, métaboliquement plus sûrs ART Si l’épidémiologie de l’hypertension a changé ces dernières années avec la disponibilité d’un TAR plus puissant et bien toléré et la survie à long terme reste incertaine. cette étude devait caractériser les taux d’incidence annuels de l’hypertension et identifier les caractéristiques des patients associées à l’hypertension en utilisant une cohorte clinique bien caractérisée

Méthodes

Population étudiée

L’étude a inclus l’ensemble des patients infectés par le VIH participant à la cohorte clinique UCHCC du Centre de recherche sur le sida de janvier à décembre. L’UCHCC recueille des données exhaustives et granulaires à partir de dossiers médicaux et administratifs électroniques disponibles sur le plan institutionnel. Facteurs démographiques, diagnostics cliniques, résultats de laboratoire et provision de médicaments Des détails exhaustifs de l’UCHCC ont été décrits précédemment Parmi les patients éligibles recevant des soins pendant la période d’étude, nous avons exclu les patients pour lesquels les données manquaient pour les covariables d’analyse clés. = et nombre de CD n = Globalement, ont été inclus dans l’analyse de base Le Conseil d’examen institutionnel de l’UNC a approuvé le protocole d’étude

Hypertension

Le principal critère d’intérêt était l’hypertension artérielle définie comme ayant un diagnostic documenté d’hypertension avec une date de diagnostic au moins jours après le début du suivi. Toutes les personnes diagnostiquées avec une hypertension avant plusieurs jours après l’entrée dans les soins du VIH ont été exclues de l’étude finale. cohorte Seule l’hypertension documentée par le prestataire indépendamment des pressions artérielles ambulatoires disponibles a été utilisée pour déterminer le diagnostic du résultat. Tous les diagnostics d’hypertension ont été examinés en fonction du dossier clinique. La date du diagnostic était la date déterminée par le clinicien.

Covariables

Nous avons inclus des données démographiques de base âge, sexe, race / ethnicité, statut d’assurance, déterminants du risque comportemental alcool, tabac, maladies cardiovasculaires diagnostics d’hyperlipidémie, diabète, insuffisance rénale, données anthropomorphiques, facteurs de risque de transmission du VIH hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes Antécédents de toxicomanie, co-infection à l’hépatite C et antirétroviraux, collectés à l’inclusion L’hyperlipidémie, le diabète et l’hépatite C ont été diagnostiqués par le prestataire dans le dossier médical Charges virales VIH et NADir CD signalés dans l’analyse étaient basées sur les valeurs obtenues avant un incident ou la fin du suivi. L’obésité était définie comme un indice de masse corporelle ≥ kg / m. L’insuffisance rénale était définie comme une créatinine maximale de ≥ mg / dL. L’initiation du traitement antirétroviral jusqu’à la fin du suivi de la suppression du VIH-VL a été définie comme deux mesures consécutives de la LV. copies / mL

Méthodes statistiques

Les patients ont été suivis depuis le dernier de la visite clinique ou janvier jusqu’à un incident diagnostic d’hypertension, perte de suivi définie comme absence de visite clinique pendant des mois, décès ou censure administrative Décembre Caractéristiques démographiques et cliniques des patients avec et sans hypertension prévalente au départ ont été comparés en utilisant le test de Wilcoxon-Mann-Whitney pour les variables continues et Pearson pour les variables catégorielles Nous avons estimé les taux d’incidence de l’hypertension en prenant le nombre d’événements divisés par temps-personne, et calculé les intervalles de confiance CI basé sur une distribution de Poisson. Les taux d’incidence de l’année civile ont été normalisés selon la répartition par âge de la cohorte d’analyse au milieu de l’observation. Les taux d’incidence ajustés et non ajustés et les mesures de précision ont été estimés en utilisant la régression de Poisson. covariables à test de modification de la mesure de l’effet Les modèles avec et sans termes d’interaction ont été évalués pour la qualité de l’ajustement en utilisant des tests de rapport de vraisemblance et en comparant les critères d’information Akaike pour chaque modèle A P-value & lt; pour l’interaction a été considérée comme statistiquement significative, et un alpha de a été utilisé pour tous les autres tests d’hypothèses statistiques Toutes les analyses ont été effectuées en utilisant le logiciel SAS, Version SAS Institute, Cary, Caroline du Nord

RÉSULTATS

Population étudiée

Dans l’ensemble, les membres de la cohorte étaient éligibles pour l’analyse L’âge médian du groupe était les années intervalle interquartile [IQR] – Soixante et onze pour cent de ces patients étaient des hommes,% étaient des Noirs non hispaniques,% étaient HSH et% non assurés. nadir pour l’ensemble de la cohorte était de cellules / mm IQR – Quarante-et-un pour cent des patients étaient des utilisateurs de tabac actuels ou anciens, et% étaient co-infectés par l’hépatite C Tableau

Tableau Caractéristiques du patient stratifiées par l’hypertension à la ligne de base Caractéristique Tous les patients n = pas d’hypertension n = Hypertension prédominante n = P Valeur Age y, médiane IQR – – – & lt; Sexe masculin, n% Race / origine ethnique, n% Blanc, non hispanique Noir, non hispanique Hispanique Autre Assurance, n% Medicare / Medicaid Privé Non assuré Indice de masse corporelle kg / m, Médiane IQR – – – n / a Sérum créatinine mg / dL – – – Consommation de tabac, n% & lt; Abus d’alcool, n% Hyperlipidémie, n% & lt; Diabète, n% & lt; Hépatite C, n% ART exposé aux HRSH & lt; IVDU Usage de la cocaïne Utilisation de l’amphétamine CD nadir, cellules / mm, médiane IQR – – – so Caractéristique Tous les patients n = pas d’hypertension n = Hypertension prévalente n = P Valeur Age y, médiane IQR – – – & lt; Sexe masculin, n% Race / origine ethnique, n% Blanc, non hispanique Noir, non hispanique Hispanique Autre Assurance, n% Medicare / Medicaid Privé Non assuré Indice de masse corporelle kg / m, Médiane IQR – – – n / a Sérum créatinine mg / dL – – – Consommation de tabac, n% & lt; Abus d’alcool, n% Hyperlipidémie, n% & lt; Diabète, n% & lt; Hépatite C, n% ART exposé aux HRSH & lt; IVDU Usage de cocaïne Utilisation d’amphétamines CD nadir, cellules / mm, médiane IQR – – – n / a Toutes les caractéristiques mesurées aux valeurs de baseP ont été calculées en utilisant Wilcoxon-Mann-Test pour les variables continues et Pearson pour les variables catégorielles. IQR, intervalle interquartile; IVDU, l’utilisation de drogues par voie intraveineuse; HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes; s / o, sans objetView LargeAt analyse de base, les patients avaient un diagnostic documenté d’hypertension Les patients atteints d’hypertension prévalente au départ étaient plus âgés, plus susceptibles de femmes, et noirs non hispaniques, que ceux sans hypertension prévalente tous P & lt; Tableau Les patients souffrant d’hypertension au départ étaient également plus susceptibles d’être obèses% vs%, ont une hyperlipidémie% vs% et ont un diabète% vs% P & lt Les patients sans hypertension au départ ont contribué années-personnes PY, avec un suivi médian temps des années IQR – Le CD nadir médian pendant le suivi était de cellules / mm IQR -, et le CD médian au moment du diagnostic d’hypertension ou de la fin du suivi était de cellules / mm IQR – Cinquante-neuf pour cent des patients étaient virologiquement supprimé à la fin du suivi; la durée médiane de l’exposition au TAR était de dix ans. Tableau des années À la fin de la période d’étude, les patients sont décédés, ont été perdus de vue et des cas d’hypertension ont été diagnostiqués.

Tableau Caractéristiques cliniques durant le suivi stratifié par l’hypertension d’incidence Caractéristique Tous les patients n = Hypertension n = Non Hypertension n = IMC maximum, kg / m Médiane IQR – – ->, n% IMC moyenne, kg / m Médiane IQR – – – & gt ;, n% Creatinine maximum ≥, n,% Créatinine ≥ ≥ n% CD nadir, cellules / mm Médiane IQR – – – CD le plus récent, cellules / mm Médiane IQR – – – VIH-VL le plus récent, & lt; copies / mL, n% Toujours sous TAR, n% Exposition ART yb, Médiane IQR – -, utilisation PI jamais, n% Caractéristique Tous les patients n = Hypertension n = Non Hypertension n = IMC maximum, kg / m Médiane IQR – – – & gt ;, n% IMC moyenne, kg / m IQR médian – – – & gt ;, n% Creatinine maximum ≥, n,% Créatinine ≥ ≥ n% CD nadir, cellules / mm Médiane IQR – – – CD le plus récent, cellules / mm Médiane IQR – – – VIH-VL le plus récent, & lt; copies / ml, n% Toujours sous TAR, n% exposition antirétrovirale yb, médiane IQR – -, utilisation de PI jamais, n% Abréviations: ART, traitement antirétroviral; IMC, indice de masse corporelle; Le VIH, le type de virus de l’immunodéficience humaine; IQR, intervalle interquartile; PI, inhibiteur de protéase; VL, charge viralea Indice de masse corporelle moyen sur la période de suivib Parmi les personnes initiées sur ARTView Large

Incidence de l’hypertension par année civile

Le taux d’incidence brut de l’hypertension était des cas par PA% IC, – Dans l’ensemble, les taux d’incidence non corrigés de l’hypertension ont augmenté pendant les années civiles à p pour la tendance = Figure Des résultats similaires ont été observés pour les estimations annuelles normalisées selon l’âge p pour la tendance =; Figure

Figure View largeTableau de téléchargement Taux d’incidence annuel non corrigé de l’hypertension artérielle avec la ligne de tendance par année civile La ligne continue est le taux d’incidence annuel non ajusté; % les intervalles de confiance sont la zone ombrée, et la ligne pointillée est la droite de régression linéaire avec la pente de l’abréviation: PY, années-personnesFigure View largeTélécharger la diapositive Taux d’incidence annuel non corrigé de l’hypertension avec ligne de tendance par année civile. Les intervalles de confiance en% sont ombrés et les traits en pointillés correspondent à la droite de régression linéaire avec pente de l’abréviation: PY, années-personnes

Figure Vue largeTarifs de taux d’incidence ajustés selon l’âge et intervalles de confiance en% de l’hypertension stratifiés par année civile- – * Normalisés par rapport à la répartition par âge au milieu du suivi des participants Abréviation: années-personnes, années-personnesFigure Voir grandTélécharger DiapositiveTaux d’incidence ajustés et% de confiance intervalles d’hypertension stratifiés par année civile- – * Standardisés par rapport à la répartition par âge au milieu du suivi des participants Abréviation: PY, années-personnes

Durée de la thérapie antirétrovirale au moment du diagnostic de l’hypertension

Au cours de la période d’étude,% de tous les participants à l’étude ont été initiés au traitement antirétroviral La durée médiane d’utilisation du TAR était de [IQR -] avant la fin du suivi de l’étude Parmi les personnes diagnostiquées avec hypertension, la durée médiane avant traitement ans [IQR,] Lorsque les membres de la cohorte étaient stratifiés selon la durée de l’exposition au TARV, les personnes sous ARV depuis des années ou plus présentaient les taux d’incidence d’hypertension les plus élevés, ajustés en fonction de l’âge; % IC, – Les taux d’incidence de l’hypertension étaient les plus bas chez les personnes n’ayant jamais commencé un RI ajusté selon l’âge et adapté aux antirétroviraux; Pour évaluer si la durée totale des soins a influé sur l’hypertension artérielle stratifiée, nous avons déterminé l’IR hypertension par durée totale de suivi Les personnes suivies pendant des années ou plus présentaient des taux d’incidence ou d’hypertension ajustés selon l’âge plus élevés que les personnes ont été observés pendant des années ou moins par rapport à des cas par PA; Tableau Cependant, la variation des RI selon les strates d’exposition aux antirétroviraux était plus forte que la variation des RI selon les strates de suivi.

Taux d’incidence de l’hypertension artérielle selon la durée du traitement antirétroviral et durée du suivi Durée du traitement antirétroviral Nombre d’événements Nombre d’années Personne Taux brut d’incidence par année-patient IC Taux d’incidence ajusté selon l’âge par PA% IC Aucun ART – – Moins de y – – – y – – Plus que y – – Durée du suivi Inférieur à y – – – y – – Plus que y – – Durée de l’ART Nombre d’événements Personne Années Taux d’incidence brut par PA% CI Taux d’incidence ajusté selon l’âge par AN% CI No ART – – Moins de y – – – y – – Plus de y – – Durée du suivi Moins de y – – – y – – Plus de y – – Abréviations: ART, thérapie antirétrovirale; CI, intervalle de confiance; PY, années-personnesView Large

Facteurs associés à l’hypertension incidente

Dans les analyses multivariées, pour chaque année augmentation de l’âge au début du suivi, il y avait une augmentation de% du taux d’incidence de l’hypertension IRR,% IC, – Tableau Les personnes qui répondaient aux critères d’obésité au moment de l’étude ont été diagnostiquées avec l’hypertension à un taux significativement plus élevé que les personnes qui n’étaient pas obèses IRR,% CI, – L’insuffisance rénale et le diabète étaient également des déterminants de risque importants pour l’hypertension accidentelle IRR,% CI, -, et IRR,% -, respectivement incidence de l’hypertension chez les N noirs P =, et le sexe n’était pas associé à l’hypertension artérielle

Tableau Caractéristiques du patient associées à l’hypertension d’incidence Caractéristique Bivariable Multivariable IRR% CI IRR% CI P Valeur Âge, augmentation par année – – & lt; Sexe féminin – – Race / ethnie Noir – – Hispanique – – Blanc Ref Ref Aucune assurance – – IMC ≥ – – & lt; Créatinine sérique ≥ mg / dL – – & lt; Usage du tabac – – & lt; Hyperlipidémie – – Diabète – – Co-infection par le VHC – – MSM – – IVDU – – Cocaïne – – Amphétamine – – CD nadir, cellules / mm & lt; – – – Ref Ref ≥ – – VL le plus récent, & lt; copies / mL – – Toute exposition à un ART – – Historique de l’exposition à l’IP – – Caractéristique Bivariable Multivariable IRR% CI IRR% CI P Valeur Âge, augmentation par an – – & lt; Sexe féminin – – Race / ethnie Noir – – Hispanique – – Blanc Ref Ref Aucune assurance – – IMC ≥ – – & lt; Créatinine sérique ≥ mg / dL – – & lt; Usage du tabac – – & lt; Hyperlipidémie – – Diabète – – Co-infection par le VHC – – MSM – – IVDU – – Cocaïne – – Amphétamine – – CD nadir, cellules / mm & lt; – – – Ref Ref ≥ – – VL le plus récent, & lt; copies / mL – – Toute exposition au TAR – Antécédents d’exposition au PI – Taux de fréquence d’incidence et intervalles de confiance associés – Les valeurs P ont été dérivées en utilisant la régression de Poisson multivariable – La valeur P est statistiquement significative – Abréviations: ART, thérapie antirétrovirale; IMC, indice de masse corporelle; CI, intervalle de confiance; VHC, virus de l’hépatite C; TRI, taux d’incidence; IVDU, l’utilisation de drogues par voie intraveineuse; HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes; PI, inhibiteur de protéase; Réf, référence; VL, charge viraleViewAprès avoir ajusté pour les facteurs de risque d’hypertension mentionnés ci-dessus, nous avons observé une forte tendance vers une incidence plus faible de l’hypertension chez les patients avec nadirs CD ≥ cellules / mm IRR,% CI, – personnes avec un HIV-VL P = supprimé et personnes non exposées aux inhibiteurs de la protéase P = Tableau

DISCUSSION

Dans cette analyse, nous avons également observé que le taux d’incidence de l’hypertension continue d’augmenter à l’ère du traitement antirétroviral. Bien que le vieillissement de la population infectée par le VIH puisse expliquer en partie cette observation, le vieillissement Premièrement, les taux d’hypertension les plus faibles observés au cours des premières années d’observation peuvent être dus à la prévalence plus élevée de personnes gravement immunodéprimées au cours de cette période. L’association clinique de l’immunodépression sévère associée au SIDA Un faible poids corporel et une santé généralement médiocre avec une pression artérielle basse sont bien établis. Cela explique probablement également les faibles taux d’hypertension chez les personnes qui ne sont pas sous ART. En outre, compte tenu de l’acuité relativement élevée des patients qui se présentent à la clinique pendant cette période, est une possibilité de sous-déclaration pendant cette période qui a été lentement réduire Au fur et à mesure que de plus en plus de patients atteignaient la stabilité clinique au TAR chaque année, au niveau cellulaire, le rôle potentiel des lymphocytes T dans la pathobiologie de l’hypertension essentielle soutient les taux d’incidence de pression artérielle élevée observés pendant cette période. l’immunosuppression sévère et la MC ont été rétablies, ce qui présage souvent un gain de poids rapide et d’autres changements dynamiques du métabolisme qui peuvent révéler des prédispositions génétiques, démographiques ou comportementales à l’hypertension. Comme le soutiennent nos observations et les rapports susmentionnés, la reconstitution immunitaire elle-même peut être associée à un risque plus élevé d’hypertension Enfin, notre observation d’une augmentation des taux d’incidence de l’hypertension peut être une conséquence des effets retardés des médicaments antirétroviraux métaboliques indésirables, y compris les inhibiteurs de protéase de première génération et les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Ce étude n’a pas abordé l’association entre la distance chronologique entre l’exposition à ces médicaments et le diagnostic incident d’hypertension, mais sera abordée dans de futures analysesNous n’avons pas observé de lien définitif entre la durée du traitement antirétroviral, l’exposition aux inhibiteurs de protéase et l’hypertension artérielle rapports antérieurs Bien qu’une association ait été observée entre l’incidence de l’hypertension et la durée de l’exposition au traitement antirétroviral, elle est probablement confondue avec la durée du suivi compte tenu des résultats comparables de notre analyse stratifiée sur les deux variables. Tableau Lorsque l’exposition aux antirétroviraux était considérée comme une variable binaire dans notre modèle de régression, il n’y avait pas de lien clair avec l’hypertension accidentelle IRR ,% CI, -, P-value = D’autres études sont nécessaires d Cette étude est une cohorte clinique observationnelle, et donc les données sur les déterminants de risque individuels dépendent de la qualité de la documentation de soins cliniques au moment de l’événement. La définition de l’hypertension, la Nous reconnaissons que cette approche bien que pratique peut mener à une sous-déclaration de l’hypertension puisque la détection dépend entièrement de l’évaluation du clinicien et de la documentation. Comme mentionné ci-dessus, notre étude n’a pas abordé l’association de l’hypertension avec des agents antirétroviraux individuels, hautement pertinente compte tenu du profil actuel des nouveaux inhibiteurs de la protéase et des agents antirétroviraux récemment réapparus comme l’abacavir. En conclusion, nos données suggèrent que les déterminants du risque d’hypertension chez les personnes non infectées prédisent également Chez les personnes vivant avec le VIH, des antécédents d’immunosuppression sévère liée au VIH et une virémie persistante peuvent également être associées à l’hypertension. Bien que le risque différentiel des facteurs de risque immunitaires et conventionnels ne soit pas encore bien défini, il est clair que à l’impact délétère à long terme de l’immunosuppression, la récupération immunitaire et l’activation immunitaire persistante sur la physiologie vasculaire Nos données indiquent également une augmentation continue du taux d’incidence de l’hypertension chez les personnes infectées par le VIH, une tendance inquiétante à la lumière des nouvelles Le VIH en tant que groupe à risque élevé de MCV Enfin, notre étude ne suggère aucune association claire entre les inhibiteurs de la protéase, la durée d’exposition au TARV et le risque d’hypertension artérielle. souligne en outre l’importance de la prévention primaire des maladies cardiovasculaires de haute qualité dans cette population à haut risque. sur

Remarques

Soutien financier Ce travail a été soutenu par le programme de formation de recherche interdisciplinaire Duke dans AIDS T AI, le Centre de recherche sur le SIDA P AI, et le Centre de recherche sur le SIDA de l’Université de Caroline du Nord et les conflits d’intérêts potentiels. Il a été consultant pour Abbvie, Merck, BMS, Viiv, Gilead, Tibotec / Janssen et Tobira. Il a également travaillé pour DSMB pour Vertex. Conflits potentiels Tous les auteurs ont soumis le Formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués