Prothèses Facteurs expliquant l’excrétion des pathogènes entériques par des personnes sans diarrhée

Facteurs expliquant l’excrétion des pathogènes entériques par des personnes sans diarrhée

L’excrétion d’entéropathogènes par des sujets sans diarrhée influence notre appréciation du rôle de ces agents pathogènes en tant qu’agents étiologiques Les caractéristiques des agents pathogènes et des facteurs environnementaux et hôtes expliquent l’excrétion asymptomatique des pathogènes diarrhéiques par les personnes sans diarrhée Après une diarrhée aiguë suivie d’une récupération clinique, certains entéropathogènes excrétés asymptomatiquement pendant plusieurs semaines. Ainsi, dans une enquête de prévalence sur des personnes sans diarrhée, certains peuvent excréter des agents pathogènes des épisodes diarrhéiques vécus plusieurs semaines plus tôt. lamblia hétérogénéité des documents chez les souches entéropathogènes, avec certaines diarrhées ne provoquant pas inexplicablement de diarrhée L’hôte immunitaire peut ne pas manifester de diarrhée suite à l’ingestion d’un agent pathogène mais peut néanmoins excréter asymptomatiquement Certains génotypes humains les rendent moins sensibles aux symptômes. ou infections diarrhéiques sévères avec certains agents pathogènes tels que Vibrio cholerae O et norovirus Les pathogènes dans les selles des personnes sans diarrhée peuvent refléter une ingestion récente d’inoculums trop petits pour provoquer des maladies chez des hôtes autrement sensibles ou des agents pathogènes animaux, par exemple ETEC bovine ou porcine. maladie humaine

Des études cliniques portant sur différents modèles, cas / témoins et suivi longitudinal prospectif d’une cohorte ont historiquement joué un rôle important dans l’identification de nouveaux pathogènes diarrhéiques présumés; évaluer le degré de pathogénicité des entéropathogènes nouveaux ou établis; Dans les études de cas / témoins, des échantillons cliniques provenant de patients souffrant de diarrhée et correctement appariés, par exemple, par sujets témoins de l’âge et du sexe sans diarrhée sont examinés pour détecter les pathogènes d’intérêt. Les rapports de cotes sont calculés pour quantifier le degré d’association du pathogène d’intérêt avec la diarrhée Il s’agit de comparer les chances de trouver le pathogène dans les cas où il y a des chances de trouver le pathogène chez les témoins; Comme le décrit l’article de Blackwelder et al dans ce supplément, l’OR est également un facteur clé dans l’équation utilisée pour calculer la fraction imputable AF d’un pathogène dans une étude de cas / contrôle, Élucider les contributions relatives des différents entéropathogènes au fardeau de la maladie diarrhéique D’autres méthodes statistiques sont employées pour ajuster la présence d’autres agents pathogènes entériques dans les cas et les contrôles En appliquant ces méthodes statistiques, il est évident que le taux de prévalence d’un entéropathogène dans les contrôles influe sur les estimations Plus le taux de détection des pathogènes entériques d’intérêt chez les témoins est élevé, plus l’association OR pour la pathogénicité est faible ou moins la FA pour ce pathogène est une cause de maladie diarrhéique au niveau de la population. ou les adultes sont suivis prospectivement pour l’apparition de la maladie diarrhéique, le taux de détection de divers pathogènes Les sujets d’intérêt lorsqu’un sujet développe une diarrhée sont généralement comparés à des échantillons «de routine» en série de ce sujet qui ont été recueillis systématiquement lorsqu’il n’avait pas de diarrhée Une approche «hybride» consiste à imbriquer une stratégie cas / contrôle dans le étude de cohorte Ainsi, un sujet de la cohorte qui développe la diarrhée est habituellement apparié par âge et par sexe à un autre sujet de la cohorte qui est alors exempt de diarrhée Dans ces stratégies d’étude de cohorte, le taux de détection des pathogènes dans les selles. les échantillons provenant des cas de diarrhée sont comparés, respectivement, au taux de détection des agents pathogènes dans les échantillons de selles de routine de cette personne ou dans les échantillons du témoin apparié dans l’approche cas / contrôle emboîtés. pathogènes des contrôles ou de la période où le sujet est indemne de maladie diarrhéique influence les conclusions qui peuvent être tirées sur la pathogénicité de pathogènes spécifiques ou de leurs importance par rapport aux autres agents pathogènes, calculée par AFFinally, pour les cliniciens qui doivent juger de la nécessité d’interventions thérapeutiques spécifiques basées sur l’isolement d’un pathogène diarrhéique spécifique d’un cas de diarrhée, des études épidémiologiques de la fréquence relative avec laquelle l’agent pathogène se trouve chez des sujets sains sans diarrhée fournit des informations qui peuvent être utiles dans la prise de décision dans la situation cliniqueEtant donné que l’excrétion de pathogènes entériques chez les sujets sans diarrhée influence notre appréciation du rôle de ces pathogènes comme causes de diarrhée, il est impératif raisons pour lesquelles on trouve des agents pathogènes diarrhéiques chez des personnes saines qui ne souffrent pas de diarrhée Nous passons en revue les caractéristiques des agents pathogènes, des facteurs hôtes et des facteurs environnementaux qui expliquent l’excrétion asymptomatique de pathogènes diarrhéiques connus.

CARACTÉRISTIQUES DU PATHOGÈNE

Durée d’excrétion exceptionnellement longue après la survenue d’une maladie diarrhéique

Lorsque les sujets guérissent cliniquement suite à une maladie diarrhéique causée par certains pathogènes, les agents pathogènes continuent d’être excrétés asymptomatiquement pendant une période prolongée. Ainsi, lorsque des sujets sans diarrhée sont sélectionnés pour servir de témoins non diarrhéiques, certains peuvent excréter un agent pathogène suite à un épisode clinique. diarrhée qui a pu se produire plusieurs semaines plus tôt Les agents pathogènes entériques associés à une excrétion prolongée après un épisode de diarrhée aiguë comprennent Salmonella non-toxique , Campylobacter jejuni , norovirus GI et GII et, exceptionnellement, Shigella

Hétérogénéité de la pathogénicité parmi les souches de l’agent pathogène

Des études de provocation expérimentale chez des volontaires adultes en bonne santé nourris de diverses souches de pathogènes entériques connus ou présumés ont révélé que certaines souches provoquaient plus facilement la diarrhée que d’autres au même stade d’inoculum, certaines souches ne causant aucune diarrhée. Les observations ont été faites avec des études de provocation expérimentales impliquant des souches de Vibrio cholerae O, Escherichia coli entéropathogène EPEC, E coli entérotoxigène ETEC, Campylobacter jejuni, et Giardia lamblia Ainsi, avec de nombreux entéropathogènes apparaissent hétérogénéité entre les souches qui circulent dans les populations humaines, certaines souches étant plus susceptibles de provoquer une maladie clinique que d’autres. Lorsque plusieurs de ces observations ont été faites initialement, les attributs de virulence et autres caractéristiques qui différencient les souches diarrhéiques des autres les souches n’étaient pas readi très apprécié; dans certains cas, les explications ne sont toujours pas disponibles. Dans les premières années suivant l’identification d’ETEC en tant qu’agents pathogènes, de larges catégories ont été identifiées, certaines produisant à la fois l’entérotoxine thermolabile LT et l’entérotoxine thermostable ST, tandis que d’autres élaboraient seulement ST ou seulement LT Des études de provocation clinique précoce ont montré que les souches LT / ST et les souches ST seules provoquaient de manière fiable une diarrhée aqueuse chez les volontaires. En revanche, les souches LT seules ne provoquaient pas de maladies diarrhéiques. épidémiologiquement incriminé comme responsable d’une épidémie de diarrhée aiguë sur un navire de croisière , maladie diarrhéique induite après une période d’incubation relativement courte lorsqu’il est administré aux volontaires En revanche, la souche E coli HP, dérivée de la souche H d’un plasmide codant pour l’antigène du facteur de colonisation fimbriale I CFA / I et ST, n’a pas provoqué de diarrhée chez les volontaires même si la souche a élaboré LT , et le parent LT / ST, Une diarrhée aqueuse abondante induite par la souche CFA / I positive Ces essais cliniques ont montré que les facteurs de colonisation fimbriale jouent un rôle important dans la pathogenèse de la diarrhée ETEC chez l’homme, comme dans les pathogènes ETEC des porcelets et des veaux. Des expériences similaires ont été observées lorsque plusieurs souches différentes de V cholerae O El Tor , EPEC , C jejuni et G lamblia ont été administrées à des volontaires, bien que toutes les souches aient été isolées chez des patients diarrhéiques Ainsi, les souches N et E de V cholerae O El Tor, les souches EPEC E / et E /, la souche C jejuni et la souche G lamblia Gsm ont provoqué des taux d’attaque plus élevés et une diarrhée plus sévère, tandis que V cholerae O El Tor souche E /, souche C jejuni A et souche G lamblia Isr ne provoquent pas de diarrhée ou provoquent des taux d’attaque plus faibles ou des maladies cliniques nettement plus douces. Ainsi, dans les études cas / témoins de diarrhée dans les pays en développement, il est possible qu’une proportion de témoins avec infection asymptomatique portent des souches non pathogènes ou moins pathogènes telles que V cholerae ON, EPEC E /, C jejuni A et G lamblia Isr plutôt que des souches totalement virulentes Jusqu’à ce que les caractéristiques de virulence spécifiques identifiées puissent différencier les souches hautement pathogènes des souches qui manque ou ont une pathogénicité minimale, on ne peut pas développer de tests diagnostiques pour détecter de manière fiable les “vrais” pathogènes qui devraient être trouvés plus souvent dans les cas de diarrhée, alors que les variétés non pathogènes peuvent être surreprésentées parmi les isolats des témoins

Tableau Études expérimentales sur le défi chez les volontaires documentant la variabilité de la pathogénicité des souches circulantes d’agents pathogènes bactériens et protozoaires isolés chez les patients atteints de diarrhée Défi entéropathogène entérique Dose de contrainte CFU pour les bactéries; Nombre de trophozoïtes pour les protozoaires Diarrhée Taux d’attaque% Culture de selles positive ou détection de pathogènes% Ref Vibrio cholerae O El Tor Inaba N / / Inaba N / / Ogawa E / / Ogawa N / /, Ogawa N / / Ogawa N / / Ogawa N / / E / S EPEC: H / / E / O: H / / E / O: H / / E / O: H / / ETEC BC O: H / a / BC O: H / b / BA O: H / a / BA O: H / b / BA O: H / / BA O: H / / souche porcine / / souche porcine / / Campylobacter jejuni – / / – / / A / / A / / Giardia lamblia GS / M génotype B × / / Isr génotype A × / / Entérique Pathogène Challenge Souche Dose CFU pour Bactéries; Nombre de trophozoïtes pour les protozoaires Diarrhée Taux d’attaque% Culture de selles positive ou détection de pathogènes% Ref Vibrio cholerae O El Tor Inaba N / / Inaba N / / Ogawa E / / Ogawa N / /, Ogawa N / / Ogawa N / / Ogawa N / / E / S EPEC: H / / E / O: H / / E / O: H / / E / O: H / / ETEC BC O: H / a / BC O: H / b / BA O: H / a / BA O: H / b / BA O: H / / BA O: H / / souche porcine / / souche porcine / / Campylobacter jejuni – / / – / / A / / A / / Giardia lamblia GS / M génotype B × / / Isr génotype A × / / Dans toutes les études de provocation bactérienne, les inoculums ont été administrés à des sujets à jeun avec g de NaHCO pour neutraliser l’acide gastrique sauf pour la référence , dans laquelle les inoculums ont été administrés en mL de lait Giardia trophozoïtes ont été administrés directement dans la petite proximale au moyen d’un tube intestinal -cm distance de la bouche du sujetAbbres: CFU, unités formant des colonies; EPEC, Escherichia coli entéropathogène; ETEC, Escherichia colia entérotoxigène Décrite comme une diarrhée bénigne Décrite comme une diarrhée sévère

Pour certains pathogènes, la maladie clinique peut nécessiter une interaction avec un second agent pathogène, alors qu’une infection unique est habituellement asymptomatique

Dans le domaine vétérinaire, il existe des exemples où, par une interaction synergique, une maladie diarrhéique cliniquement manifeste ou plus sévère s’ensuit lorsque des agents pathogènes entériques spécifiques tels que l’ETEC et le rotavirus sont présents En revanche, lorsque les pathogènes sont présents est plus doux ou peut ne pas se produire Jusqu’ici, des exemples d’interactions similaires d’agents pathogènes entériques chez des humains immunocompétents n’ont pas été décrits de manière convaincante, mais la possibilité demeure qu’ils existent fatigue. Les analyses de données de l’étude mondiale multicentrique entérique offriront la possibilité d’explorer cette hypothèse.

FACTEURS HÔTES

Facteurs de susceptibilité de l’hôte

Les facteurs de risque de l’hôte peuvent jouer un rôle crucial dans la propension à développer une maladie diarrhéique ou une maladie plus grave après ingestion d’un entéropathogène connu. De nombreux entéropathogènes bactériens, viraux et protozoaires utilisent des molécules exposées à la surface des cellules intestinales humaines comme récepteurs spécifiques auxquels ils s’attachent. La sensibilité aux infections et aux maladies peut être affectée par la présence ou l’absence de ces récepteurs ou l’expression de récepteurs variants. Deux exemples frappants de susceptibilité basée sur des facteurs génétiques impliquant le sang. Les antigènes du groupe sanguin humain sont exprimés non seulement sur les érythrocytes, mais aussi sur les surfaces intestinales et d’autres muqueuses par des personnes génétiquement “secrétaires”

Choléra

Les personnes du groupe sanguin O et les personnes atteintes d’hypochlorhydrie sont beaucoup plus sujettes au choléra gravis suite à l’ingestion d’un véhicule alimentaire ou aquatique contenant du choléra O ou V cholérae O Le groupe sanguin O a été reconnu comme facteur de risque du choléra gravis tant en épidémiologie études de terrain et études de provocation volontaires Dans les études de provocation volontaire, une purge totale de & gt; des litres de selles diarrhéiques sont utilisés comme définition du choléra sévère et indiquent un degré de purge qui, s’il n’est pas promptement et correctement traité par une réhydratation agressive, conduirait à un choléra grave, se manifestant par une déshydratation sévère et un choc hypovolémique. est l’hypochlorhydrie, avec des preuves provenant d’observations cliniques , d’études épidémiologiques et d’études de provocation volontaires

Norovirus Gastro-entérite

Des études sur des volontaires ont montré que certaines personnes étaient très résistantes au virus Norwalk, alors que les personnes du groupe sanguin O présentaient un risque accru de développer une maladie clinique lorsqu’elles étaient exposées Norwalk le virus se lie aux sujets dont les sécrétions intestinales contiennent le groupe sanguin H antigène type H, alors que les norovirus GII et GII se lient aux cellules des individus sécrétant l’antigène du groupe sanguin A hôtes humains avec des mutations nulles du gène codant FUT, la fucosyltransférase détermine le statut de sécréteur, ne peut pas synthétiser les antigènes sanguins ABH dans les sécrétions Ces non-sécréteurs ne sont généralement pas sensibles aux norovirus, bien que des études épidémiologiques récentes suggèrent que certains virus norovirus GII peuvent infecter et causer des maladies même chez les non-sécréteurs.

Autres facteurs hôtes non spécifiques qui affectent la résistance aux agents pathogènes diarrhéiques

Diverses barrières non spécifiques mais hautement fonctionnelles protègent l’intestin humain en empêchant la capacité d’un pathogène entérique à achever sa pathogenèse qui entraînerait autrement une maladie diarrhéique clinique Une conséquence de ces barrières restantes est que le pathogène peut coloniser l’intestin humain pendant un certain temps. variable de courte ou de longue durée sans causer de diarrhée manifeste; Cela peut expliquer certains sujets témoins appariés choisis au hasard dans des études cas / témoins qui hébergent des pathogènes en l’absence de diarrhée. Les obstacles qu’un pathogène diarrhéique doit surmonter comprennent la flore normale du microbiote intestinal, la couche muqueuse, la couche de cellules épithéliales et diverses réponses immunitaires innées Ceux-ci seront brièvement mentionnés dans les paragraphes suivants et des revues récentes seront citées, si les lecteurs souhaitent approfondir ces sujets.

Microbiote intestinal

Le microbiote intestinal fait référence à l’écosystème complexe des microorganismes résidents, soit des bactéries anaérobies strictes ou facultatives trouvées dans la couche de mucus le long de la surface de la muqueuse; En plus d’effectuer des fonctions physiologiques symbiotiques pour l’hôte, par exemple, aider à la digestion, produire de la vitamine K et de la biotine, et promouvoir la maturation du système immunitaire muqueux , le microbiote constitue une barrière formidable qui confronte les pathogènes [-,] Outre la compétition pour les sites d’attachement sur la surface épithéliale et pour les nutriments, les produits finaux des sucres métabolisés par la flore résidente comprennent les acides gras lactiques, butyriques, propioniques et autres. Substances hautement inhibitrices pour de nombreux entéropathogènes bactériens tels que V cholerae O , Salmonella et Shigella

Mucus Layer

L’intestin humain est recouvert de mucus, un produit de cellules caliciformes Le mucus du côlon, composé de la mucine Muc, est à double couche, la couche externe de mucus étant faiblement adhérente et remplie de microbiota. En revanche, le mucus interne Une couche de mucus externe saine et saine constitue une barrière protectrice puissante qui empêche les entéropathogènes Sous la couche de mucus se trouve une autre barrière de défense, le glycocalyx épithélial, composé de diverses glycoprotéines et glycolipides sur le sol. surface apicale des entérocytes et des colonocytes La couche de mucus et la glycocalyx de l’intestin humain sont continuellement reconstituées L’intestin grêle n’a qu’une seule couche de mucus La couche de mucus diminue le contact de l’agent pathogène avec l’épithélium et transporte les bactéries distalement

Couche cellulaire épithéliale

La couche épithéliale fournit une barrière physique -cell-épaisse reliée par des jonctions serrées qui sépare les pathogènes dans la lumière intestinale de la lamina propria En plus de la barrière physique, les cellules épithéliales produisent divers peptides antimicrobiens défensines, cathélicidines, lysozyme, etc cellules de Paneth , les cellules sécrétoires spécialisées situées dans les cryptes de l’intestin grêle, sont la principale source des peptides antimicrobiens

Diverses réponses immunitaires innées

Les cellules épithéliales et les cellules dendritiques de la muqueuse intestinale regorgent de récepteurs de reconnaissance de pathogènes PRR qui détectent la présence de pathogènes et initient une cascade de réponses immunitaires innées non spécifiques qui inhibent le pathogène. Les PRR comprennent des récepteurs de type Toll, des oligomères nucléotidiques, les récepteurs de type gène inductibles par l’acide rétinoïque, et les récepteurs de la lectine de type C

Statut immunitaire de l’hôte qui prévient la maladie clinique mais n’empêche pas la colonisation intestinale

Les défenses immunitaires telles que les immunoglobulines sécrétoires de l’intestin IgA, les anticorps anti-sIgA du lait maternel ou d’autres propriétés non spécifiques présentes dans le lait maternel, ou les anticorps IgG IgG maternels peuvent empêcher l’entéropathogène de pénétrer dans les entérocytes ou d’envahir les muqueuses sans tuer le pathogène. Les pathogènes isolés de tels individus asymptomatiques sont néanmoins de vrais pathogènes Si ces individus sont des témoins sains choisis au hasard, ils seront notés comme sujets témoins portant les pathogènes d’intérêt. des exemples sont donnés pour illustrer ces points

Immunité muqueuse

Le phénomène de l’immunité muqueuse assurant une protection clinique tout en permettant l’excrétion asymptomatique du pathogène est mieux illustré par les observations faites dans des études volontaires de volontaires nord-américains qui ont été vaccinés avec une forte dose × unités formant colonie de la souche E-EO ETEC: H, LT / ST, CS, CS fortes réponses d’anticorps anti-CS et -CS sIgA détectées dans les fluides jéjunaux Quand de ces volontaires ont été contestés un mois plus tard avec × CFU de souche sauvage EA O: H, LT / ST , CS, CS, seulement des sujets ont développé une diarrhée vs des sujets témoins non immunisés% efficacité du vaccin; P = Une facette innovante de cette étude était la collecte de fluides jéjunaux provenant des vaccinés et des témoins témoins en incubation tardive et au début de la maladie clinique afin de déterminer la présence et le chargement des organismes ETEC dans l’intestin grêle proximal, le site critique. de l’interaction hôte-pathogène C’est dans l’intestin grêle proximal que l’ETEC s’attache aux entérocytes au moyen de facteurs de colonisation et d’entérotoxines complexes aboutissant à la diarrhée; Tous les sujets ont eu des cultures selles positives pour l’organisme pathogène de type sauvage, et tous les témoins présentaient des cultures de liquide jéjunal positives avec une moyenne de × CFU / mL. En revanche, seuls les vaccinés avaient une culture liquidienne jéjunale positive après la provocation. P & lt; Ainsi, dans les zones endémiques où les individus sont exposés de façon répétée à l’ETEC, les personnes immunodéprimées par l’antiadhésine dans l’intestin grêle proximal peuvent être protégées contre la diarrhée à ETEC mais peuvent excréter les organismes ETEC dans leurs selles. Des observations soutenant ce phénomène ont été faites avec l’immunité dérivée de l’infection à l’ETEC sauvage Dix volontaires adultes de la communauté ont développé une diarrhée aqueuse suite à l’ingestion d’une dose de CFU ou de la souche ETEC avec tampon NaHCO Tableau Huit des sujets ayant développé ETEC La diarrhée a été récidivée plusieurs mois plus tard avec CFU avec un tampon, avec des sujets témoins naïfs. Diarrhée développée chez les témoins mais seulement chez les vétérans réchappés, P = En dépit d’un taux d’attaque de diarrhée significativement inférieur, tous les anciens combattants ainsi que tous les témoins avait des cultures de selles positives pour la souche ETEC défi Une observation similaire a également été faite pendant rech Des études allenge avec Shigella flexneri a Un niveau de% de protection clinique contre la shigellose clinique antérieure a été observé lors de la réintroduction, mais tous les individus protégés excrètent Shigella, comme tous les témoins naïfs On doit supposer qu’un phénomène similaire d’excrétion asymptomatique chez les personnes cliniquement protégées dans les régions d’ETEC et de Shigella-endémique se produit également Si ces individus sans diarrhée sont choisis au hasard pour servir de contrôles à un moment où ils excrètent de manière asymptomatique ETEC, ils apparaîtront comme des contrôles positifs pour la culture.

Lait maternel

L’allaitement peut protéger les nourrissons et les tout-petits contre le développement de formes plus sévères de diarrhée ou même de diarrhée sans prévenir la colonisation intestinale. La protection peut être médiée par des anticorps IgG anti-pathogènes spécifiques dans le lait maternel ou par des mécanismes non spécifiques connus. lactoferrine et oligosaccharides se liant à l’entérotoxine

Transfert transplacentaire d’anticorps maternels

Des titres élevés d’anticorps maternels IgG contre certains entéropathogènes transférés par voie transplacentaire peuvent empêcher les jeunes enfants de développer des formes plus sévères d’infection clinique ou de maladie diarrhéique sévère jusqu’à ce que les titres diminuent Les nourrissons dans les pays en développement sont également allaités. méthodologiquement pour isoler les contributions relatives à la protection que chacun de ces confère

Entéropathie environnementale

Le syndrome de l’entéropathie environnementale caractérisé par une inflammation intestinale de bas grade, des villosités atténuées, une augmentation du nombre de lymphocytes intraépithéliaux et de la lamina propria et une prolifération bactérienne proximale de l’intestin grêle sont observés chez une proportion notable d’enfants en bas âge et d’âge préscolaire. On croit que la muqueuse intestinale de ces enfants a une activation chronique du système immunitaire inné Chez ces enfants, l’ingestion d’inoculums qui pourrait être suffisante pour provoquer une maladie diarrhéique chez un enfant sans entéropathie environnementale peut être diminuée par des défenses innées telles que la colonisation se produit mais la maladie clinique ne l’est pas L’entéropathie environnementale peut également jouer un rôle dans la diminution de la réponse immunitaire des jeunes enfants dans les pays en développement aux vaccins oraux

Le sujet témoin est l’incubation de la maladie

L’isolement d’un entéropathogène à partir d’un sujet témoin sans diarrhée peut en fait simplement refléter l’identification d’un sujet sensible récemment exposé qui est en incubation de l’infection et qui développera dans les jours ou plus de la diarrhée.

FACTEURS ENVIRONNEMENTAUX

Ingestion d’un inoculum suffisant pour provoquer une infection subclinique mais pas de maladie clinique chez un hôte sensible

La présence de l’agent pathogène dans les selles d’un individu sain sans diarrhée peut refléter l’ingestion récente d’un inoculum trop petit pour provoquer une maladie chez un hôte autrement sensible; c’est-à-dire que si cette personne avait ingéré un inoculum plus gros, la diarrhée serait survenue. Ceci peut être particulièrement pertinent pour les pathogènes tels que ETEC et Salmonella qui sont typiquement transmis par les véhicules alimentaires et qui présentent une courbe dose-réponse claire.

Ingestion d’agents pathogènes animaux restreints par l’hôte

Suite à l’ingestion de CFU de cette souche par des volontaires adultes, la souche a été excrétée mais aucun sujet n’a développé de diarrhée. En effet, le facteur de colonisation fimbriale de cette souche est spécifique aux porcs, mais les humains ne possèdent pas de récepteurs. Dans les niches de pays en développement où les humains et les animaux tels que les cochons et les bovins partagent des logements étroits, l’ingestion d’ETEC animal incapable de provoquer une maladie humaine peut être un événement commun. Si l’ETEC animale est détectée chez un sujet témoin sans diarrhée pour LT et ST et les colonies ne sont pas encore caractérisés, ils seront marqués comme ETEC

AUTRES FACTEURS

Les tests de diagnostic varient considérablement dans leur sensibilité

Certains tests diagnostiques pour les entéropathogènes, en particulier les tests moléculaires, peuvent être si sensibles qu’ils détectent le passage dans l’intestin d’inoculums minuscules de pathogènes ingérés qui sont insuffisants pour provoquer la diarrhée. Les particularités des différents tests microbiologiques, y compris sur la détection des pathogènes en contrôle sujets, sont discutés dans l’article de Robins-Browne et Levine dans ce supplément

Perturbation du microbiome intestinal

L’utilisation d’antibiotiques par voie orale est instable dans les pays en développement et peut altérer la flore normale pour rendre un hôte humain susceptible d’être infecté cliniquement, alors qu’en l’absence d’antibiotiques, la flore inchangée de cet hôte pourrait interrompre la progression de la diarrhée le régime alimentaire peut affecter de manière marquée la composition du microbiote

Carence en micronutriments

La carence en zinc et en vitamine A peut augmenter la propension d’un enfant à développer une maladie diarrhéique cliniquement manifeste ou plus grave suite à l’ingestion d’entéropathogènes Inversement, les sujets pédiatriques qui ne manifestent pas de carences en micronutriments sont plus susceptibles de réagir à l’ingestion d’entéropathogènes. en limitant avec succès l’infection à un état subclinique

DISCUSSION

Avec des méthodes microbiologiques modernes et hautement sensibles et des tests sur des agents pathogènes qui n’étaient pas reconnus il y a quelques décennies, un large éventail d’entéropathogènes peut être retrouvé dans les cas de diarrhée dans le GEMS. Cependant, en raison de la contamination fécale humaine et animale omniprésente qui constitue l’environnement défavorisé dans lequel de nombreux jeunes enfants vivent dans les pays en développement, une transmission facile des pathogènes se produit facilement. Il est donc également impératif d’évaluer la prévalence de divers entéropathogènes. Dans un projet tel que GEMS, on s’attend à trouver une proportion de contrôles excrétant asymptomatiquement des pathogènes entériques connus. Dans cet article, nous avons tenté de passer en revue une série d’explications plausibles pour expliquer pourquoi des sujets sains sans diarrhée peut excréter des entéropathogènes Au meilleur de notre connaissance, c’est la première fois que ces scénarios ont été présentés de manière globale et dans cette perspective. Les analyses des données épidémiologiques, cliniques et microbiologiques du GEMS en conjonction avec la caractérisation détaillée des spécimens dans le référentiel GEMS permettront nous pour répondre à plusieurs des hypothèses et des commentaires soulevés dans cette revue

Remarques

Supplément de parrainage Cet article a été publié dans le cadre du supplément intitulé “L’étude mondiale multicentrique entérique GEMS”, parrainé par le projet de loi & amp; Melinda Gates Foundation Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués