Traumatologie Effets à long terme du traitement antirétroviral hautement actif sur l’évolution des cellules CD4 chez les enfants et les adolescents infectés par le VIH: 5 ans et compter

Effets à long terme du traitement antirétroviral hautement actif sur l’évolution des cellules CD4 chez les enfants et les adolescents infectés par le VIH: 5 ans et compter

Contexte Des pourcentages inférieurs de lymphocytes T CD4 sont associés à des résultats cliniques défavorables chez les enfants et les adolescents infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH Le taux de lymphocytes CD4 augmente généralement avec la thérapie antirétrovirale hautement active, mais un suivi à long terme est nécessaire pour évaluer La population étudiée comprend 1236 enfants et adolescents infectés par le VIH et périnatalement enrôlés dans une étude de cohorte prospective multicentrique basée aux États-Unis. Groupe d’essais cliniques sur le SIDA pédiatrique 219 / 219C et qui ne recevaient pas HAART au début de l’étude Nous avons estimé les effets de HAART, HAART avec des inhibiteurs de protéase et HAART avec des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse sur le pourcentage de cellules CD4, en utilisant des modèles structuraux marginaux pour prendre en compte la sévérité. ty PE de HAART a augmenté le pourcentage de cellules CD4 de 234% 95% intervalle de confiance, 135% -333% dans la première année, par rapport à noninitiation de HAART Les augmentations substantielles du pourcentage de cellules CD4 observées après la première année d’expérience avec ces combinaisons ont été suivies par des augmentations relativement plus petites qui ont continué pendant 5 ans après l’initiation Bien que des augmentations plus importantes du pourcentage de cellules CD4 aient été observées chez les enfants ayant un plus haut degré d’immunosuppression au départ, le pourcentage moyen de CD4 après 5 ans de HAART n’a pas atteint des niveaux normaux. l’initiation de HAART chez les enfants avant que l’immunosuppression sévère se produit pour le maintien à long terme des pourcentages normaux de cellules CD4 Ce résultat bénéfique doit être mis en balance avec l’évidence d’événements défavorables potentiels associés à l’utilisation prolongée d’une telle thérapie

Parmi les enfants et les adolescents infectés par le VIH, les lymphocytes T CD4 ont été associés à une insuffisance pondérale [1] et les cellules CD4 à la mortalité [1-5] sont des marqueurs immunologiques importants de la progression du VIH. initier un traitement antirétroviral et un suivi clinique de l’efficacité du traitement et de la pharmacorésistance L’utilisation de HAART a été associée à de meilleurs résultats cliniques, tels que la croissance [6, 7] et la survie des enfants infectés par le VIH [8, 9] partiellement médiée par l’effet de HAART sur les comptes de CD4 De nombreuses études ont trouvé une association entre la thérapie antirétrovirale combinée et les augmentations du nombre de cellules CD4 chez les enfants [10-24] Cependant, la majorité de ces études incluaient seulement un petit nombre d’enfants et / ou a eu des périodes de suivi de <1 an [10-21] Parmi les études évaluant l'association entre les HAART et les cellules CD4, 2 études récentes ont observé> 200 Ces études ont comparé le pourcentage de cellules CD4 avant l’initiation avec le pourcentage de cellules CD4 après l’initiation et ont trouvé des améliorations substantielles dans le pourcentage de cellules CD4 après la première année de traitement, suivies par des augmentations relativement plus faibles dans les années suivantes. Des effets immédiats et prolongés ont été particulièrement observés chez les enfants plus jeunes de moins de 5 ans et chez les enfants qui ont commencé un TARV avec de faibles pourcentages de cellules CD4 15% Notre étude visait à évaluer si les augmentations du pourcentage de cellules CD4 associées à HAART étaient soutenues pour & gt; 5 ans après le début de l’HAART et si ces augmentations ont entraîné un pourcentage de cellules CD4> 25%, un niveau considéré comme la limite inférieure de la normale chez les enfants de plus d’un an [25] inhibiteur de la protéase PI et HAART incluant un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse INNTI Il est fortement recommandé d’inclure les IP ou les INNTI dans init Nous avons étudié la variation moyenne du pourcentage de cellules CD4 après l’exposition au HAART, car le pourcentage de cellules CD4 est une mesure plus stable des lymphocytes CD4 chez les enfants que le CD4 absolu. nombre de cellules [25]

Patients, matériaux et méthodes

d HAART, il ou elle était considéré comme recevant un traitement pendant la période de suivi Dans PACTG 219, les dates réelles d’initiation du médicament ou les dates des changements dans l’utilisation des médicaments n’étaient pas disponibles. Conformément à une précédente PACTG 219 étude [8], nous avons supposé que le point médian entre la première date de visite à laquelle l’utilisation d’un nouveau médicament a été enregistrée et la date de la visite précédente était la date d’initiation de ce médicament Nous avons également effectué des analyses dans lesquelles la date d’initiation Ces analyses ont abouti à des estimations similaires de l’effet du HAART sur le pourcentage de cellules CD4. Chaque enfant a pu contribuer à un maximum de 10 visites-personnes de suivi. à partir de sa visite de référence et se terminant par 1 la visite de suivi finale du patient, 2 la première visite avec des données de pourcentage de cellules CD4 manquantes, ou 3 30 juin 2006 étude, selon la première éventualité Dans les analyses de HAART avec PI et HAART avec NNRTI, les enfants ont été censurés lors de la dernière visite avant de passer aux régimes HAART qui ne comprenaient pas d’IP et qui ne comprenaient pas d’INNTI, respectivement pour les enfants inscrits au PACTG. 219 avant le début de la période d’étude le 1er janvier 1996, la première visite d’étude après cette date était la visite de référence. Pour les enfants inscrits après le 1er janvier 1996 dans le PACTG 219 ou 219C, la première visite d’étude était la visite de référence. Pour les participants qui manquaient des données de référence pour une covariable variant avec le temps, la référence a été redéfinie comme première visite avec des données complètes. Les enfants ayant une utilisation antérieure ou actuelle de HAART à la visite de référence ont été exclus.Pour estimer l’effet du HAART sur la variation moyenne du pourcentage de cellules CD4 , nous ajustons un modèle de régression linéaire à mesures répétées avec le pourcentage de cellules CD4 à l’année t comme résultat et avec les covariables suivantes: un indicateur pour avoir déjà reçu un traitement HAART par année t-1, âge, sexe, race ou origine ethnique, semaine de suivi, année civile, catégorie clinique CDC initiale, pourcentage de cellules CD4 initiales, nombre total de lymphocytes de base, numération leucocytaire initiale, hématocrite de référence et niveau initial d’albumine Pour corréler intra-sujet par des mesures répétées, nous ajustons ce modèle en utilisant des équations d’estimation généralisées. Pour contrôler correctement les facteurs de confusion variant avec le temps, nous pondérons chaque année l’inverse de la probabilité qu’ils aient reçu leurs antécédents thérapeutiques réels. covariantes mesurées variant dans le temps Sous l’hypothèse de facteurs de confusion non mesurés, ce modèle, dont les paramètres sont ceux d’un modèle structurel marginal [32, 33], estime la différence de pourcentage de cellules CD4 moyennes chez les patients ceux qui n’ont pas initié la multithérapie HAART Nous avons utilisé des modèles similaires pour estimer l’effet de HAART avec PI et HAART avec NNRTI sur le pourcentage moyen de cellules CD4. Pour chaque enfant et chaque visite, le dénominateur du poids est informellement la probabilité qu’ils aient reçu leurs antécédents de traitement et qu’ils soient restés non censurés jusqu’à cette date. temps, en fonction de leur historique covariable passé Ces poids créent une population statistique dans laquelle les probabilités de traitement et de censure sont indépendantes des facteurs variables confondus inclus dans les modèles utilisés pour estimer les poids [34] ajuster les facteurs de confusion variant avec le temps qui sont affectés par l’utilisation antirétrovirale antérieure ou sont sur la voie causale entre HAART et les changements dans le pourcentage cellulaire CD4 [32, 33, 35] Nous avons estimé les poids en ajustant les modèles de régression logistique Initiation et censure du traitement antirétroviral à chaque visite, compte tenu des covariables de référence et des covariations variant dans le temps [32, 33] Les covariables l’âge, le sexe, la race ou l’origine ethnique, l’année de suivi et l’année civile au départ, ainsi que les valeurs initiales et variables dans le temps pour la catégorie clinique CDC, le pourcentage de cellules CD4, le nombre total de lymphocytes, le nombre de leucocytes et l’hématocrite et niveau d’albumine Les années de suivi et le pourcentage de cellules CD4 variant dans le temps ont été modélisés en utilisant des splines cubiques flexibles avec des noeuds aux cinquième, 25ème, 50ème, 75ème et 95ème percentiles de l’année de suivi et un pourcentage de cellules CD4 respectivement Aux fins de la comparaison de modèles, un modèle d’équation d’estimation généralisée non pondérée ne comprend que des covariables de référence et une équation d’estimation généralisée non pondérée standard. Un modèle incluant les covariables de base et variable dans le temps a été utilisé pour estimer l’effet de HAART, HAART avec PI, et HAART avec NNRTI sur le pourcentage de cellules CD4 ge

Résultats

Les caractéristiques des 1236 participants au départ sont présentées dans le tableau 1. Au départ, 29% des participants étaient âgés de moins de 5 ans, 51% étaient des femmes, 56% étaient noirs, 20% avaient un pourcentage de cellules CD4 & lt; Dans l’analyse des effets globaux du HAART sur le pourcentage de cellules CD4, la durée médiane du suivi pour l’ensemble de la cohorte était de 3 ans intervalle interquartile, 1-7 ans, un total de 330 participants 27% est resté en suivi jusqu’au 30 juin 2006; les 906% restants ont été censurés lors de la première visite avec des données de pourcentage de cellules CD4 manquantes. Il y a eu 3043 années-personnes sans HAART et 610 participants 49% ont commencé le traitement HAART; Parmi les participants au programme HAART, l’exposition cumulative médiane était de 3 ans, intervalle interquartile, de 1 à 7 ans. Les caractéristiques de suivi correspondantes pour le traitement HAART avec PI et HAART avec Les analyses de NNRTI sont présentées dans le tableau 2

Tableau 1View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques démographiques et cliniques de 1236 participants séropositifs inscrits dans les protocoles de 219 et 219C du Groupe d’essais cliniques sur le SIDA pédiatrique pendant la période du 1er janvier 1996 au 30 juin 2006 Tableau 1Voir grandDownload slideBaseline caractéristiques démographiques et cliniques de 1236 participants séropositifs inscrits à Protocoles 219 et 219C du Groupe d’essais cliniques sur le SIDA pédiatrique pendant la période du 1er janvier 1996 au 30 juin 2006

Tableau 2View largeDownload slideClinical caractéristiques des participants dans le HAART, HAART avec inhibiteur de la protéase PI, et HAART avec non-nucléoside inhibiteur de la transcriptase inverse analyses NNRTI au suiviTable 2View largeDownload slideClinical caractéristiques des participants dans le HAART, HAART avec inhibiteur de protéase PI, et HAART avec des inhibiteurs non nucléosidiques de l’INNTI inhibiteurs de la transcriptase inverse lors du suivi des 610 schémas thérapeutiques antirétroviraux initiaux, 387 63% incluaient uniquement des IP en association avec des INTI, dont 177 schémas thérapeutiques au nelfinavir; 46% et ritonavir 174 régimes; 45% étaient les plus communs Soixante-sept 11% des schémas thérapeutiques antirétroviraux initiaux ne comprenaient que des INNTI en association avec des INTI; l’éfavirenz a été utilisé dans 34 51% de ces régimes, et la névirapine a été utilisée dans 33 49% des schémas thérapeutiques antirétroviraux initiaux, 156 incluaient à la fois les IP et les INNTI avec INTI; La névirapine était l’INNTI le plus fréquemment utilisé, en association avec le ritonavir dans 61 39% des schémas thérapeutiques et le nelfinavir chez 46 29%. La plupart des schémas HAART incluaient 2 INTI, les combinaisons les plus courantes étant la lamivudine soit avec la stavudine 107 [33%] sur 329 ou zidovudine 92 [28%] de 329Tableau 3 présente des estimations des effets du HAART sur le pourcentage moyen de cellules CD4 par années depuis le début du traitement HAART Les 3 expositions HAART ont entraîné une augmentation de> 2% du nombre de cellules CD4 après 1 an de traitement, contre aucune Exposition au HAART Une légère augmentation du pourcentage de cellules CD4 a été observée chaque année après la forte augmentation de la première année après l’initiation. Cette tendance stable s’est prolongée au moins 5 ans après l’initiation du traitement combiné. depuis le début du traitement d’association chez les enfants dont le pourcentage de cellules CD4 initiales était le plus faible Après 1 an de traitement HAART, les enfants ayant un pourcentage de cellules CD4 & lt; 15% en b Aseline a connu une augmentation de 444% IC 95%, 227% -662% en pourcentage de cellules CD4, comparativement à une augmentation de 278% IC 95%, 152% -403% chez les enfants avec un pourcentage de cellules CD4 de 15% -24% à la base et une augmentation de 119% 95% CI, 001% -238% chez les enfants avec un pourcentage de cellules CD4 ⩾25% au départ Malgré la plus grande augmentation du pourcentage de cellules CD4, cependant, le pourcentage moyen de cellules CD4 des enfants avec un pourcentage de cellules CD4 15% au départ ne se rétablissaient pas à un niveau ≥ 25%, voire 5 ans après le début du traitement antirétroviral. Figure 1 L’âge au départ ne modifiait pas davantage ces effets L’effet des années depuis l’instauration du TARV avec l’IP et les années depuis l’instauration du TARV avec Les INNTI ont montré le même schéma de variation du pourcentage de cellules CD4 et de l’âge au départ

Tableau 3View largeTéléchargement de HAART, HAART avec inhibiteur de protéase PI, et HAART avec amorçage NNRTI initiateur de non-nucléoside reverse-transcriptase sur le pourcentage moyen de cellules CD4, comparé avec noninitiation de HAART, globalement et par pourcentage de cellules CD4 à baselineTable 3View largeTélécharger l’effet de HAART, HAART avec l’inhibiteur de la protéase PI, et HAART avec l’initiation de l’INNTI de l’inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse sur le pourcentage moyen de cellules CD4, comparé à la noninitiation de HAART, globalement et par le pourcentage de cellules CD4 au départ

Figure 1Voir le pourcentage de cellules CD4 par rapport au nombre de CD4 par rapport au nombre de CD4 par rapport au début de l’étude et le pourcentage de cellules CD4 à la base pour 610 patients ayant initié HAARTA. La différence estimée du pourcentage moyen de cellules CD4 après 1 an d’utilisation de HAART par rapport à aucune HAART était de 176% IC 95%, 083% -270% dans un modèle de mesures répétées non pondérées avec des covariables de base seulement et était de 076% IC 95%, 018% -135% lorsque les covariables variables dans le temps ont été ajoutées au modèle

Discussion

187-368]; OR pour HAART avec NNRTI, 469 [IC 95%, 263-834] Nos résultats étaient cohérents avec l’étude précédente PACTG 219 étudiant l’effet de HAART PI sur le pourcentage de cellules CD4 [22] Bien que cette étude a utilisé différentes approches pour examiner cette Les deux études ont montré que les HAART avec PI étaient associées à des augmentations significatives du pourcentage de cellules CD4 maintenues dans le temps. L’étude PACTG 219 précédente estimait les changements moyens du pourcentage de cellules CD4 par rapport aux valeurs initiales à 3 ans après le début du TARV. Pour estimer l’effet de l’instauration du HAART sur le pourcentage de cellules CD4, comparé à l’absence de HAART Cette approche a utilisé un groupe de comparaison non-HAART pour tenir compte des variations du pourcentage de cellules CD4 au cours du temps qui n’étaient pas liées au HAART. Pourcentage de cellules CD4 [25] Nos résultats ne sont pas directement comparables à ceux de Walker et al [23], parce que ces auteurs ont comparé l’utilisation de HAART sans l’utilisation de toute thérapie antirétrovirale Nous n’avons pas pu comparer l’effet du HAART sur le pourcentage de cellules CD4 avec l’effet de l’absence de traitement, car seulement 20 enfants de notre cohorte n’avaient aucune expérience avec la thérapie antirétrovirale. Ces enfants naïfs de traitement étaient plus susceptibles de s’être inscrits dans les dernières années du traitement. Pour obtenir une estimation complètement non biaisée de l’effet du HAART sur le pourcentage de cellules CD4, il est nécessaire de disposer d’informations sur tous les facteurs confusionnels potentiels de l’association. Bien que nous ayons pu contrôler certains facteurs de confusion importants, tels que l’âge et la catégorie clinique Nous avons été incapables de nous adapter à la concentration potentielle d’ARN du VIH, c.-à-d. la charge virale, car cette information n’a pas été recueillie ou disponible en routine avant l’an 2000. Si les cliniciens utilisaient la charge virale Les augmentations associées au pourcentage de cellules CD4 rapportées dans notre étude peuvent être sous-estimées. Dans cette étude, les enfants devaient e naïf à la multithérapie à l’entrée de l’étude; par conséquent, un pourcentage élevé de 56% des sujets du PACTG 219 / 219C n’étaient pas admissibles à notre étude en raison d’une exposition antirétrovirale antérieure. Cela était particulièrement vrai pour les sujets inscrits après 2000 Cette exclusion permettait d’observer l’historique du traitement avant le début de l’HAART. Nous avons donc supposé que les enfants continuaient à recevoir le TARV après l’initiation. Cette supposition était correcte pour 87% des 3109 années-personnes après l’initiation du traitement antirétroviral. Cependant, comme 13% des visites ont eu lieu chez des personnes qui avaient cessé d’utiliser HAART, notre analyse n’a pas tenté d’estimer l’effet du HAART continu par rapport à l’absence de HAART, mais l’effet du HAART initiait l’effet «intention de traiter». HAART dans un essai clinique randomisé hypothétique dans lequel 1 participants ont été assignés au hasard pour commencer HAART continu à diffé 2 Parce que beaucoup de participants à l’étude qui ont abandonné le traitement HAART l’ont fait pour des raisons de toxicité plutôt que pour des raisons non médicales, c’est dans l’intention de réduire le TARV. L’effet du traitement, et non l’effet de l’utilisation continue de HAART, serait un paramètre d’intérêt pour la santé publique. En effet, si nous avions estimé l’effet du traitement antirétroviral continu, nous aurions estimé l’effet de forcer les gens à poursuivre la thérapie même en présence En conclusion, cette étude a évalué l’effet à long terme de l’initiation HAART sur le pourcentage de cellules CD4 chez les enfants et les adolescents infectés par le VIH Globalement, l’initiation HAART a été associée à une augmentation significative du pourcentage de cellules CD4 dans le pourcentage de cellules CD4 observé après la première année de HAART ont été suivies par des augmentations relativement plus petites se poursuivant pendant au moins 5 ans Oreilles après initiation Bien que des augmentations plus importantes du pourcentage de cellules CD4 aient été observées chez les enfants présentant un plus haut degré d’immunosuppression au départ, leur pourcentage moyen de CD4 après 5 ans de traitement HAART n’atteignait pas les niveaux normaux. Cette étude s’ajoute aux études antérieures qui ont abordé le débat. À propos de quand commencer l’HAART chez les enfants Bien que notre étude soutient l’initiation de HAART chez les enfants avant que l’immunosuppression sévère se produise pour maintenir des pourcentages normaux de cellules CD4, ce résultat bénéfique doit être comparé aux preuves d’événements défavorables potentiels associés à l’utilisation prolongée d’un tel traitement. , 36-40] Un suivi continu est donc nécessaire, non seulement pour observer les événements à long terme, mais aussi pour déterminer si les effets du HAART sur le pourcentage de cellules CD4 sont maintenus au-delà de la période de 5 ans documentée dans cette étude et si les enfants qui initient HAART à faible pourcentage de cellules CD4 finalement rebondir à des niveaux normaux

Equipe d’étude PACTG 219 / 219C

, H J Moallem, D M Swindell et JM Kaye; Le centre médical presbytérien de Columbia & amp; Hôpital presbytérien de l’Université Cornell à New York: A Higgins, M Foca, P LaRussa et A Gershon; L’Hôpital pour enfants de Philadelphie: Steven D Douglas, Richard M Rutstein, Carol A Vincent et Patricia C Coburn; Hôpital pour enfants d’Oakland: Ann Petru, Teresa Courville, Katherine Eng et Karen Gold; Université de Californie, San Francisco, Hôpital Moffitt: Diane W Wara, Nicole Tilton et Mica Muscat; Children’s Hospital, Université du Colorado, Denver: E McFarland et C Salbenblatt; Département de pédiatrie de l’Université Johns Hopkins: N Hutton, B Griffith, M Joyner et C Kiefner; Hôpital pour enfants et centre médical régional, Université de Washington: Michele Acker, Ann J. Melvin, Kathleen M Mohan et Suzanne Phelps; Centre hospitalier métropolitain: Mahrukh Bamji, Indu Pathak, Savita Manwani et Ekta Patel; Centre médical national pour enfants: Diana Dobbins, Deidre Wimbley, Tracy Perron et Hans Spiegel; École de médecine de l’Université du Massachusetts: K Luzuriaga et R Moriarty; Université d’Alabama à Birmingham: R Pass et M Crain; École de médecine de l’Université du Maryland: D Watson, J Farley, K Klipner et C Hilyard; Hôpital pour enfants Schneider: V R Bonagura, SJ Schuval, C Colter et L Campbell; Centre médical de Boston: Stephen I Pelton, E R Cooper, Lauren Kay et Ann Marie Regan; Université de l’Illinois: KC Rich, K Hayani, M Bicchinella et J Camacho; Université d’État de New York, Stony Brook: Sharon Nachman, Denise Ferraro, Jane Perillo et Michele Kelly; District de l’Hôpital North Broward: Ana M Puga, Guillermo Talero, James Blood et Stefanie Juliano; Université Duke: Carole Mathison, Kareema Whitfield, Felicia Wiley et Margaret Donnelly; Hôpital de Harlem: Champion S, M Frere, M DiGrado, et E J Abrams; L’hôpital du comté de Cook: James B McAuley, Kenneth M Boyer, Maureen Haak et Jamie Martinez; Université de South Alabama: Mary Mancao et Benjamin Estrada; Centre médical pour enfants du Connecticut: Juan C Salazar et Gail Karas; Université de Caroline du Nord à Chapel Hill: Tom Belhorn, Jean Eddleman et Betsy Pitkin; Hôpital universitaire Ruiz Arnau: W Figueroa et E Reyes; Université médicale de l’État de New York Université Upstate: LB Weiner, K A Contello, W A Holz, et M J Famiglietti; Centre médical pour enfants Dallas, Université du Texas Southwestern: O Ramilo; Université de Floride à Gainesville: R Lawrence, J Lew, C Delany et C Duff; Hôpital pour enfants du centre médical d’Albany: A Fernandez, P. Hughes, N Wade et M E Adams; Lincoln Medical & amp; Centre de santé mentale Phoenix Children’s Hospital: JP Piatt, J Foti et L Clarke-Steffen; Unité de santé publique du comté de Palm Beach: J Sleasman et C Delaney; Faculté de médecine de Géorgie: Stuart Foshee, Chitra S Mani, Dennis L Murray et Christopher White; École de médecine de l’Université Yale: Warren A Andiman, Leslie Hurst, Janette de Jesus et Donna Schroeder; Centre médical de l’Université Vanderbilt: G Wilson; Centre médical de l’Université de Rochester: Geoffrey A. Weinberg, Francis Gigliotti, Barbra Murante et Susan Laverty; St Josephs Hospital et Medical Center, New Jersey: N Hutchcon et A Townley; Hôpital universitaire Emory: S Nesheim et R Dennis; Université de Floride du Sud: P Emmanuel, J Lujan-Zilberman, C Graisberry et S Moore; Hôpital pour enfants des filles du roi: R G Fisher, K M Cunnion, T T Rubio et D Sandifer; Université médicale de Caroline du Sud: G M Johnson; Centre médical de l’Université du Mississippi: H Gay et S Sadler; Centre Médical Harbour-UCLA: Margaret A Keller, Nasser Redjal, Spring Wettgen et Sheryl Sullivan; Centre médical Mount Sinai: D Johnson; Hôpital pour enfants de Los Angeles: J Church, T Dunaway et C Salata; Mémorial de Long Beach: Susan Marks, Karen Elkins, Jagmohan Batra et Audra Deveikis; École de médecine Robert Wood Johnson: S Gaur, P Whitley-Williams, A Malhotra et L Cerracchio; Hôpital pour enfants du Sinaï: M Dolan, J D’Agostino et R Posada; Le centre médical, Pediatric Columbus, Géorgie: C Mani et S Cobb; Collège Médical de Virginie: S R Lavoie et T Y Smith; Cooper Hospital-University Medical Center: Un Feingold et S Burrows-Clark; Université de Cincinnati: J Mrus et R Beiting; Hôpital pour enfants de Columbus: M Brady, J Hunkler et K Koranyi; Centre médical des enfants de Sacred Heart de Floride: W Albritton; Centre hospitalier St Luke’s / Roosevelt: R Warford et S Arpadi; Incarnation Children’s Centre, New York: A Gershon et P Miller; Collège de Médecine Montefiore Medical-Albert Einstein: A Rubinstein et G Krienik; Hôpital pour enfants de Los Angeles: A Kovacs et E Operskalski; Hôpital général de San Francisco: D Wara, A Kamrin, S. Farrales, N. Tilton et M. Muscat; L’Université Presbytérienne de l’Université Cornell à New York: R Johan-Liang et K O’Keefe; Hôpital pour enfants St Louis: K A McGann, L Pickering et G A Storch; Hôpital universitaire de North Shore: S Pahwa et L Rodriquez; et Oregon Health and Science University: P Lewis et R Croteau

Remerciements

Nous remercions les enfants et les familles, pour leur participation à PACTG 219 / 219C, les individus et les institutions impliquées dans la conduite de PACTG 219 / 219C, et le Dr Roger Logan, pour son assistance technique, l’Institut National des Allergies et Maladies Infectieuses NIAID, Institut national de la santé infantile et du développement humain, Centre d’analyse statistique et de données de l’école de santé publique de Harvard N01ID accord de coopération # 5 U01 AI41110 avec le Groupe d’essais cliniques pédiatriques sur le sida et l’accord de coopération # 1 U01 AI068616 avec le SIDA pédiatrique Groupe d’essais cliniques et subvention de formation en biostatistique / épidémiologie du NIAID des Instituts nationaux de la santé contre le SIDA T-32 AI07358 à KPPotentiel de conflits d’intérêts Tous les auteurs: pas de conflits