Santé mentale Editorial sur le sujet de recherche: aldo-céto réductases et rôle dans les maladies humaines

Editorial sur le sujet de recherche: aldo-céto réductases et rôle dans les maladies humaines

La recherche sur les aldo-céto réductases (AKR) au cours des années a révélé une diversité remarquable dans la réactivité de ces NAD (P) (H) oxydoréductases solubles. Les enzymes AKR catalysent principalement la réduction des aldéhydes et des cétones en alcools primaires et secondaires, respectivement. Les 10 enzymes AKR humaines connues peuvent transformer une vaste gamme de substrats endogènes et exogènes, y compris le glucose, les stéroïdes, les carcinogènes, les aldéhydes réactifs et une variété de médicaments contenant du carbonyle. Ces enzymes ont été impliquées dans un certain nombre de maladies humaines, y compris le cancer et les troubles de l’endocrinologie et du métabolisme. Les AKR sont impliqués dans le développement et la progression de nombreux cancers, ainsi que dans la résistance aux médicaments chimiothérapeutiques. AKR1B1 et AKR1B10 sont surexprimés dans les tumeurs, telles que le cancer du foie, du sein et du poumon. Plusieurs AKR (AKR1A1, AKR1B10 et AKR1C1-3) sont impliqués dans la cancérogenèse du tabac, mais ils catalysent également la détoxication des nitrosamino cétones dérivées de la nicotine. En outre, les enzymes AKR1C1-3 jouent un rôle clé dans la régulation de la signalisation proliférative dans les cancers hormono-dépendants. AKR1B1 est connu depuis longtemps pour son implication dans les complications diabétiques. Des études récentes suggèrent que les enzymes AKR1B jouent un rôle clé dans les maladies inflammatoires telles que l’athérosclérose, la septicémie, l’asthme, l’uvéite et le cancer du côlon en induisant des signaux inflammatoires induits par le stress oxydatif. En reconnaissance du rôle de l’AKR dans diverses maladies, des efforts importants ont été faits dans le développement d’inhibiteurs spécifiques / sélectifs de AKR1B1 et AKR1C3. Le but de ce forum de discussion est de célébrer les avancées dans le domaine AKR à travers des articles de synthèse et des articles originaux, ainsi que de promouvoir la recherche future dans la compréhension des mécanismes sous-jacents du rôle des AKR dans les maladies humaines. articles sont inclus dans ce numéro, et sont regroupés en zones de maladie (cancer, troubles de l’endrocrinologie et du métabolisme) après l’art écrit par Chen et Zhang (2012) qui décrit la compréhension actuelle de la régulation de tous les membres humains AKR en relation avec la maladie. . La signification des enzymes AKR pour la recherche dans divers cancers est discutée dans quatre articles de revue. L’article de Matsunaga et al. (2012) se concentre sur le rôle AKR1B10 dans la résistance aux médicaments des cellules cancéreuses et le développement des inhibiteurs de l’AKR1B10 pour inverser la chimiorésistance hypotonie. L’article de Ruiz et al. (2012) décrit l’activité de la rétinaldéhyde réductase des AKR en relation avec la prolifération et la tumorigenèse. L’article du groupe Penning (Zhang et al., 2012) résume le rôle de l’AKR dans l’activation métabolique et la détoxication des hydrocarbures aromatiques polycycliques et la pertinence des réactions de conjugaison de phase II à la cancérogenèse pulmonaire humaine. Ri ž ner (2012) passe en revue le rôle joué par les membres de l’AKR1B et de l’AKR1C dans la pathogenèse des cancers de l’endomètre et du col de l’utérus, ainsi que d’autres maladies utérines. L’aspect que les membres des AKR peuvent médier le moment de la parturition à travers le métabolisme de la progestérone et des prostaglandines est discuté par Byrns (2012). Le rôle des membres de l’AKR1B dans la modification et la production de molécules de signalisation est souligné par Pastel et al. (2012) pour une meilleure compréhension du rôle physiologique et pathologique des enzymes AKR1B. L’article de Tang et al. (2012) se concentre sur les augmentations du stress oxydatif par AKR1B1 dans la pathogenèse des complications diabétiques telles que les maladies cardiovasculaires.Trois articles de recherche originaux suivent les articles de revue. L’article de Fortier et ses collègues (Bresson et al., 2012) rapporte l’activité de la prostaglandine F synthase de AKR1B1 dans différents modèles de cellules et de tissus vivants. Cette activité de AKR1B1 représente une nouvelle cible pour réguler les réponses ischémiques et inflammatoires associées à plusieurs pathologies humaines. L’article de Laffin et Petrash (2012) examine l’expression de AKR1B1 et AKR1B10 dans tous les principaux types de cancer humain. Leurs résultats soulignent le grand potentiel de l’inhibition de l’AKR1B1 en tant que nouveaux traitements contre le cancer. Schulze et al. (2012) décrivent leurs études sur le promoteur basal et régulateur de l’AKR1C3 en relation avec le cancer de la prostate.Comme indiqué dans l’article de synthèse de Pastel et al. (2012), il existe un contraste marqué entre l’abondance des données enzymatiques et le faible nombre de rapports consacrés aux études fonctionnelles dans un contexte physiologique. ” J’espère que, en mettant l’accent sur le rôle des AKR dans la maladie humaine, les articles inclus dans ce numéro bénéficieront à un large public et les chercheurs dans l’AKR en pleine croissance.