Médecine interne Cinétique des anticorps et réponse aux vaccinations de routine chez les nourrissons nés de femmes ayant reçu un vaccin trivalent de groupe B streptococcus polysaccharidique B-conjugué au cours de la grossesse

Cinétique des anticorps et réponse aux vaccinations de routine chez les nourrissons nés de femmes ayant reçu un vaccin trivalent de groupe B streptococcus polysaccharidique B-conjugué au cours de la grossesse

ContexteLa vaccination maternelle contre le streptocoque du groupe B pourrait fournir une protection contre la maladie invasive à SGB chez les nourrissons. Nous avons étudié la cinétique des anticorps capsulaires spécifiques au sérotype du SGB transplacentalement transférés chez les nourrissons et leur réponse immunitaire à l’anatoxine diphtérique et à la vaccination antipneumococcique. étude monocentrique NCT recruté des nourrissons nés de femmes précédemment randomisées ::: pour recevoir soit le vaccin GBS à des doses de, ou de chacun des CRM-glycoconjugués sérotypes Ia, Ib et III, ou un placebo Les nourrissons ont reçu une immunisation de routine: diphtérie combinaison vaccin vaccin contre la diphtérie-tétanos-acellulaire poliovirus inactivé par la coqueluche / vaccin contre Haemophilus influenzae de type b; âge // semaines et -Vaccin antipneumococcique-conjugué-valvulaire du VPC; âge / semaines et mois Les taux d’anticorps ont été évalués à la naissance, au jour J et au jour J pour les sérotypes du SGB; mois postdose D pour la diphtérie; Après avoir administré le vaccin anti-SGB aux nourrissons, les concentrations moyennes géométriques d’anticorps spécifiques au sérotype du GBS étaient significativement plus élevées que dans le groupe placebo à tous les points temporels et ont diminué de façon prévisible à% -% Dans tous les groupes, ≥% des nourrissons ont été séroprotégés contre la diphtérie à D et ≥% des nourrissons avaient des taux d’anticorps séroprotecteurs contre chacun des sérotypes pneumococciques du VCP à la suite de la suppression de DCV avec un glycoconjugué CRM expérimental Le vaccin anti-SGB a provoqué des taux d’anticorps spécifiques au sérotype du SGB plus élevés chez les nourrissons jusqu’à l’âge d’un jour, comparativement à un groupe placebo, et n’a pas modifié les réponses immunitaires des nourrissons à l’anatoxine diphtérique et à la vaccination antipneumococcique.

vaccination anténatale, vaccin conjugué contre le streptocoque du groupe B, immunisation de routine, nourrissons Le streptocoque du streptocoque du groupe B est une cause importante de morbidité chez les nouveau-nés et provoque également des infections invasives plus fréquentes chez les femmes enceintes que chez les adultes non enceintes. La maladie à SGB est particulièrement élevée chez les nourrissons des pays à revenu faible et intermédiaire [, -], la maladie se manifestant tôt dans les premiers jours de la vie ou tardive de plusieurs jours à plusieurs mois. L’antibioprophylaxie intrapartum [Le] développement d’un vaccin à administrer pendant la grossesse pourrait être une stratégie plus appropriée pour la prévention de la maladie invasive à SGB chez les nourrissons tout au long de la grossesse. premiers mois de la vie, période où la probabilité d’apparition de la maladie invasive à SGB est la plus élevée Taux élevé d’anticorps capsulaires spécifiques au sérotype du SGB maternel les virus ont été corrélés avec la protection des nourrissons contre les maladies précoces , mais l’extension de cette protection au-delà de la première semaine de vie reste un besoin auquel la vaccination maternelle pourrait répondre . Des anticorps maternels ont toutefois été rapportés Réponse immunitaire atténuée à la diphtérie, à la coqueluche et à certains sérotypes vaccinaux pneumococciques conjugués à la protéine porteuse mutante de la diphtérie-toxine [CRM] chez des nourrissons nés de mères ayant reçu une coqueluche acellulaire-diphtérie. vaccin antitétanique TT pendant la grossesse, comparé à une cohorte historique de nourrissons Bien qu’aucun vaccin ne soit actuellement homologué contre le SGB, certains vaccins candidats capsulaires polysaccharidiques-protéiques capsulaires utilisant TT ou CRM comme protéines porteuses ont atteint leur phase Plusieurs formulations et doses d’un vaccin trivalent expérimental contenant des polysaccharides capsulaires de sérotypes Ia, Ib et III, chacun individuellement conjugué à la CRM, ont induit une réponse anticorps persistante chez les femmes non enceintes saines Nous avons précédemment rapporté l’innocuité et l’immunogénicité d’une formulation adjuvante du vaccin GBS expérimental chez des femmes non enceintes et d’un vaccin expérimental non adjuvé. Des concentrations plus élevées d’anticorps spécifiques au sérotype GBS ont été observées lors de l’accouchement chez les nourrissons nés de mères ayant reçu le vaccin GBS par rapport au placebo pendant la grossesse, et toutes les formulations et dosages de vaccins. ont été bien tolérés Dans cet article, nous décrivons la cinétique des anticorps spécifiques au SGB durant les premiers mois de vie chez les nourrissons nés de femmes immunisées pendant la grossesse avec le vaccin GBS conjugué-CRM. L’impact de la vaccination GBS maternelle sur la diphtérie infantile et le pneumocoque. les taux d’anticorps après la vaccination systématique au cours de la première année la vie est également évaluée

Méthodes

Conception de l’étude et participants

Cette étude clinique de phase b / randomisée, aveugle-aveugle a été menée entre octobre et décembre à Soweto, Afrique du Sud. L’essai était conforme au Conseil International pour l’Harmonisation des Exigences Techniques pour les Produits Pharmaceutiques à Usage Humain Directives tripartites harmonisées pour les bonnes pratiques cliniques et la Déclaration Le protocole a été approuvé par le comité d’éthique de la recherche sur l’homme de l’Université de Witwatersrand et le Medicines Control Council en Afrique du Sud. ClinicalTrialsgov NCTLa conception de l’étude et les résultats liés aux objectifs primaires ont été décrits en détail Nous présentons ici les résultats des objectifs secondaires, évalués chez les nourrissons nés au moins semaines après la vaccination contre le virus de l’immunodéficience humaine, les femmes enceintes avait reçu le vaccin expérimental c En tout cas, les nourrissons ont été recrutés dans les jours suivant la naissance de femmes en bonne santé préalablement randomisées dans un rapport de: pour recevoir une injection unique de doses du vaccin expérimental GBS μg, μg, ou μg de chacune des CRM-capsulaires. glycoconjugués représentant les sérotypes Ia, Ib et III du SGB, avec une teneur en CRM respectivement de – μg, – μg et – μg, ou placebo% de chlorure de sodium Dans le cadre du programme de vaccination de routine, les nourrissons ont été inactivés par la diphtérie-tétanos-acellulaire. vaccin contre le poliovirus / Haemophilus influenzae de type b DTaP-VPI / Hib; Pentaxim, Sanofi Pasteur à, et semaines et un vaccin anti-pneumococcique conjugué-valvulaire PCV; Prevenar, Pfizer à semaines, semaines et mois Les deux vaccins de routine mL doses ont été administrés par voie intramusculaire dans la cuisse antérolatérale

Évaluations d’immunogénicité

Des analyses d’immunogénicité ont été effectuées dans l’ensemble per protocole, y compris les nourrissons qui respectaient les critères d’éligibilité et avaient des échantillons de sérum évaluables aux points temporels définis par le protocole. Les taux d’anticorps anti-GBS contre les sérotypes vaccinaux ont été évalués au jour de naissance. , D La réponse immunitaire à la diphtérie a été évaluée au mois J suivant la troisième dose DCaP-IPV / Hib, et à chaque sérotype PCV au mois D vaccination postprimaire et mois postboosterbo. Les échantillons de ml prélevés chez les nourrissons ont été analysés chez GSK, Marburg, Allemagne GBS PCV Le test ELISA de dosage immuno-enzymatique utilisé pour estimer les concentrations d’anticorps spécifiques au GBS a été décrit précédemment Les limites inférieures de quantification des LLQ étaient de μg / mL , μg / mL et μg / mL pour les sérotypes Ia, Ib et III du SGB, respectivement Diphtérie et concentration d’anticorps antipneumococcique spécifique au sérotype s ont été déterminées par ELISA en utilisant les protocoles existants

Analyses statistiques

Concentrations moyennes géométriques d’anticorps spécifiques au sérotype GBS Les CMG ont été calculées avec des intervalles de confiance% associés. CI Les concentrations d’anticorps inférieures à LLQ ont reçu une unité arbitraire de la moitié de la LLQ pour les calculs GMC et les analyses exploratoires sont décrites dans le Supplément. Matériaux L’hypothèse nulle d’absence de différence entre les groupes posologiques a été testée à un niveau de signification sans multiplicité. Les réponses dans les groupes posologiques ont été jugées différentes s’il y avait une différence significative pour au moins des sérotypes. Les réponses immunitaires à la diphtérie et les sérotypes PCV ont été présentées comme la proportion de nourrissons avec des concentrations supérieures aux corrélats putatifs de protection de IU / mL et μg / mL, respectivement, en accord avec les critères sérologiques définis par l’Organisation mondiale de la Santé pour l’évaluation des vaccins antidiphtérique et pneumococcique , avec des anticorps non ajustés GMC et% CIsA correspondant 11% CI ont été calculés en utilisant la méthode de Clopper-Pearson Les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant le logiciel SAS SAS Institute, Cary, Caroline du Nord

RÉSULTATS

Population étudiée

Au total, les nourrissons nés de femmes enceintes% de la cohorte vaccinée totale ont été inclus, parmi lesquels% ont terminé l’étude. Les raisons du retrait étaient: décès ou mortinatalité n =, perte de suivi n =, retrait du consentement n =, et relocalisation n = Les données démographiques des nourrissons et les taux de transfert d’anticorps spécifiques au sérotype GBS de la mère à l’enfant, mesurés à l’accouchement, ont déjà été publiés

Persistance de la réponse immunitaire au streptocoque du groupe B chez les nourrissons à la suite d’une vaccination maternelle

Tableau A D, dans les groupes GBS, les GMC des anticorps anti-GBS étaient dans la plage de – μg / mL pour le sérotype Ia, – μg / mL dans tous les groupes temporels. intervalle pour le sérotype Ib, et – μg / mL pour le sérotype III, significativement plus élevé que dans le groupe placebo μg / mL, μg / mL et μg / mL pour les sérotypes Ia, Ib et III, respectivement par D, anticorps GMCs GBS dans les groupes SGB variait de à μg / mL pour le sérotype Ia, de à μg / mL pour le sérotype Ib, et de à μg / mL pour le sérotype III, comparé à μg / mL, μg / mL et μg / mL, respectivement, dans le tableau du groupe placebo

Tableau Récapitulatif des réponses immunitaires contre les sérotypes de streptocoques du groupe B Sérotype Jour Placeboa GBS μg GBS μg GBS μg Non Valeur% CI Aucune valeur% CI Aucune valeur% CI Aucune valeur% CI GBS sérotype Ia GMC Naissance – – – – GMC D – – – – GMC D – – – – Ratio D: Naissance – – – – Ratio D: Naissance – – – – GBS serotype Ib GMC Naissance – – – – GMC D – – – – GMC D – – – – Ratio D: Naissance – – – – Ratio D: Naissance – – – – GBS sérotype IIIb GMC Naissance – – – – GMC D – – – – GMC D – – – – Ratio D: Naissance – – – – Ratio D: Naissance – – – – Sérotype Jour Placeboa GBS μg GBS μg GBS μg Non Valeur% CI Non Valeur% CI Non Valeur% CI Non Valeur% CI GBS sérotype Ia GMC Naissance – – – – GMC D – – – – GMC D – – – – Ratio D: Naissance – – – – Ratio D: Naissance – – – – GBS serotype Ib GMC Naissance – – – – GMC D – – – – GMC D – – – – Ratio D: Naissance – – – – Ratio D: Naissance – – – – GBS sérotype IIIb GMC Naissance – – – – GMC D – – – – GMC D – – – – Ratio D: Naissance – – – – Ratio D: Naissance – – – – Les données sont montrées comme GMCs d’anticorps et rapports de GMC à jours et comparés avec la ligne de base, par point de temps : IC, intervalle de confiance; D, jour; GBS, streptocoque du groupe B; GMC, concentration moyenne géométrique; Non, le nombre de nourrissons dont les résultats sont disponibles dans chaque groupe ont été négligeables dans le groupe placebo et donc les ratios pour ce groupe ne sont pas fiables. Ib & gt; III En raison des limitations du volume sérique, tous les sérums ne pouvaient pas générer de résultats définitifs dans tous les sérotypes sérologiques immuno-enzymatiques. Les GMC des anticorps anti-GBS de LargeInfant pour les sérotypes Ia et III diminuaient à% -% des niveaux à la naissance par D et% -% par D, dans tous les groupes GBS Alors que les ratios GMC suggèrent une diminution des anticorps GMC pour le sérotype Ib à D% -% et D% -% des valeurs à la naissance dans les groupes vaccinés par GBS, les valeurs GMC ont des CI qui se chevauchent à tous les points temporels Tableau La demi-vie estimée des anticorps spécifiques au sérotype GBS variait de à jours pour les sérotypes. Les analyses exploratoires n’ont montré aucune différence substantielle entre les taux d’anticorps spécifiques au sérotype GBS chez les nourrissons des groupes GBS nés des mères vaccinées au & lt ;, à & lt; , ou ≥ semaines de gestation Tableau supplémentaire D’autres analyses exploratoires ont montré que chez les nourrissons nés de mères ayant des CMG d’anticorps anti-SGB inférieurs à la QLV au départ, les nourrissons des groupes SGB Chez tous les groupes de SGB, la persistance des taux d’anticorps spécifiques au sérotype du SGB entre la naissance et l’âge était plus faible chez les nourrissons nés de mères dont les taux d’anticorps étaient inférieurs à la LLQ lors de la prévaccination. que dans l’ensemble de la population infantile Tableaux –

TABLEAU B Streptococcus GBS Concentrations moyennes géométriques des anticorps anti-sérotype GBS GMC chez les nourrissons nés de mères ayant une Prevaccination Anticorps GBS GMCs inférieurs à la limite inférieure de quantification, par Timepoint Set-Serotype Setotype GBS placebo GBS μg GBS μg GBS μg GMC% CI GMC% CI GMC% CI GMC% CI GBS sérotype Ia Non = Non = Non = Non = Naissance – – – – D – – – – D – – – – GBS Sérotype Ib Non = Non = Non = Non = Naissance – – – – D – – – – D – – – – GBS sérotype III Non = Non = Non = Non = Naissance – – – – D – – – – D – – – – Sérotype Placebo GBS μg GBS μg GBS μg GMC% CI GMC% CI GMC% CI GMC% CI GBS sérotype Ia Non = Non = Non = Non = Naissance – – – – D – – – – D – – – – GBS Sérotype Ib Non = Non = Non = Non = Naissance – – – – D – – – – D – – – – GBS sérotype III Non = Non = Non = Non = Birth – – – – D – – – – D – – – – Abréviations: CI, intervalle de confiance; D, jour; GBS, streptocoque du groupe B; GMC, concentration moyenne géométrique; Non, nombre de nourrissons avec des résultats disponibles dans chaque groupe

Réponse immunitaire à la diphtérie et à la vaccination antipneumococcique

Tous les nourrissons des groupes SGB et% des nourrissons du groupe placebo ont atteint des concentrations d’anticorps antidiphtériques ≥ IU / mL après la vaccination DTaP-VPI / Hib Figure GMC des anticorps anti-diphtériques chez tous les groupes, allant de IU / mL Tableau

Figure Vue largeTaille de téléchargementPourcentage de nourrissons avec dosage immuno-enzymatique des concentrations d’anticorps ≥ IU / mL contre la diphtérie jour et ≥ μg / mL contre serotypes pneumococciques PS jours [A] et [B], par intervalle temporel par protocole Intervalles: GBS, Groupe B StreptococcusFigure Voir grandDownload slidePourcentage de nourrissons avec un dosage immuno-enzymatique des concentrations d’anticorps ≥ IU / mL contre la diphtérie jour et ≥ μg / mL contre les sérotypes pneumococciques PS jours [A] et [B], par ensemble de protocoles Les barres d’erreur indiquent les intervalles de confiance en% Abréviation: GBS, streptocoque du groupe B

TABLEAU Concentrations moyennes géométriques d’anticorps anti-diphtérique et antipneumococcique, par point temporel Set-Protocole Setbo GBS μg GBS μg GBS μg Noa GMC% CI Noa GMC% CI Noa GMC% CI Noa GMC% CI Diphtérie D – – – – PS- D – – – – D – – – – PS- D – – – – D – – – – PS- D – – – – D – – – – PS- D – – – – D – – – – PS-A D – – – – D – – – – PS-B D – – – – D – – – – PS-F D – – – – D – – – – PS-V D – – – – D – – – – PS- D – – – – D – – – – PS-C D – – – – D – – – – PS-A D – – – – D – – – – PS-F D – – – – D – – – – PS-F D – – – – D – – – – Placebo GBS μg GBS μg GBS μg Noa GMC% CI Noa GMC% CI Noa GMC% CI Noa GMC% CI Diphtérie D – – – – PS- D – – – – D – – – – PS- D – – – – D – – – – PS- D – – – – D – – – – PS – D – – – – D – – – – PS-A D – – – – D – – – – PS-B D – – – – D – – – – PS-F D – – – – D – – – – PS-V D – – – D – – – – PS- D – – – – D – – – – PS-C D – – – – D – – – – PS-A D – – – – D – – – – PS-F D – – – – D – – – – PS-F D – – – – D – – – – Abréviations: IC, intervalle de confiance; D, jour; GBS, streptocoque du groupe B; GMC, concentration moyenne géométrique; Non, nombre de bébés avec des résultats disponibles dans chaque groupe; PS, sérotypage pneumococciqueLe nombre de nourrissons évalués à D est inférieur à celui de D en raison du fait que l’évaluation des réponses immunitaires à la diphtérie et aux sérotypes pneumococciques a été incluse dans un protocole d’étude modifié à un moment où la majorité des enfants Par conséquent, la prise de sang n’a été effectuée que pour les% restants de nourrissons inscrits pour cette période. Large – Entre% -% et% -% de nourrissons dans tous les groupes avaient des concentrations d’anticorps ≥ μg / mL contre chaque sérotype pneumococcique vaccinal après vaccination primaire et de rappel. respectivement Figure 1, et après une dose de rappel D un mois, des augmentations significatives des anticorps GMC ont été observées pour les sérotypes A, B, C, A et F par rapport à la vaccination postprimaire. D Les taux d’anticorps étaient similaires entre le groupe placebo et le groupe SGB pour tous les sérotypes, sauf le sérotype, pour lesquels des CMG d’anticorps inférieurs ont été observés après la dose de rappel du PCV dans les groupes μg et μg du SGB par rapport au groupe placebo

DISCUSSION

les hommes ayant des taux de prévaccination inférieurs au QL étaient plus faibles que dans l’ensemble de la population durant les premiers mois de vie, semblables aux observations rapportées chez les femmes enceintes vaccinées . Cependant, ces concentrations étaient plus élevées dans les groupes SGB que dans le groupe placebo. les nourrissons pourraient bénéficier de la réponse induite par le vaccin chez leurs mères. La demi-vie des anticorps spécifiques du sérotype GBS variait entre et jours, ce qui correspond à la demi-vie des autres anticorps maternels transférés jours pour la coqueluche , jours pour l’hépatite A , – jours pour les anticorps du virus grippal et jours pour le virus respiratoire syncytial , et plus longue que la demi-vie des IgG après l’administration intraveineuse d’immunoglobulines aux jours de nouveau-nés L’importance de la vaccination maternelle le risque de maladie chez les nourrissons est bien reconnu, et actuellement, la vaccination anténatale contre la grippe et la coqueluche est recommandée dans plusieurs pays Néanmoins, suite au programme de vaccination contre la coqueluche maternel au Royaume-Uni, la vaccination des femmes enceintes contre le tétanos combiné, la diphtérie à faible dose, la coqueluche acellulaire à faible dose et le vaccin combiné inactivé contre la poliomyélite a eu un impact sur la diphtérie, la coqueluche et la coqueluche. Comparativement aux témoins historiques, les vaccins antipneumococciques conjugués à la CRM, mais non aux vaccins conjugués contre le TT Le risque accru d’interférence immunitaire lorsque des vaccins contenant plusieurs antigènes conjugués au CRM sont administrés en concomitance a déjà été discuté . Dans notre étude, après l’immunisation maternelle avec le vaccin expérimental GBS, les pourcentages de nourrissons atteignant des concentrations sériques d’anticorps séroprotectrices contre la diphtérie étaient comparables à ceux des vaccins antipneumococciques conjugués contre la diphtérie. ceux du groupe placebo, je La même chose a été observée pour les réponses immunitaires contre chaque sérotype du VPC conjugué à la CRM sauf le sérotype, qui étaient plus faibles dans les groupes ayant la plus forte dose de vaccin SGB. Une explication possible de cette constatation est que l’épitope capsulaire Le sérotype III du GBS incluait des anticorps induisant une réaction croisée avec le polysaccharide du sérotype Streptococcus pneumoniae en raison de la structure très similaire des polysaccharides capsulaires L’impact des anticorps anti-GBS contre le sérotype III sur la réponse immunitaire des nourrissons au VPC est en accord avec les résultats d’une étude évaluant la cinétique des concentrations d’anticorps après vaccination maternelle avec un vaccin antipneumococcique polysaccharidique, qui a montré que la présence d’anticorps maternels réduisait les réponses immunitaires à plusieurs sérotypes, y compris le sérotype après immunisation des nourrissons est également la première étude rapportant des réponses immunitaires après l’administration de PCV Les proportions de nourrissons ayant des concentrations d’anticorps ≥ μg / mL contre chaque sérotype de vaccin antipneumococcique après la primovaccination étaient similaires à celles rapportées précédemment après l’administration des doses primaires d’hématocrite à l’un ou l’autre mois. En outre, après l’administration de la dose de rappel PCV après plusieurs mois, nous avons observé une forte augmentation des CMG des anticorps pour presque tous les sérotypes vaccinaux, conformément aux résultats chez les nourrissons recevant une dose de rappel à – mois. Ces résultats suggèrent que la dose de rappel du PCV peut être administrée à partir de plusieurs moisL’étude présente plusieurs limites Le nombre relativement faible de nourrissons dans chaque groupe pourrait avoir influencé l’estimation des différences significatives entre les groupes posologiques du vaccin GBS en termes de GMCs d’anticorps. Les résultats des analyses exploratoires doivent être interprétés avec prudence car aucune corrélation de protection L’évaluation de la diphtérie et des anticorps antipneumococciques à la naissance aurait pu être utile pour interpréter les réponses immunitaires à la vaccination au cours des premiers mois de la vie. Toutefois, l’évaluation de l’activité fonctionnelle des anticorps opsonophagocytaires pourrait permettre une comparaison plus approfondie entre les études. le processus de randomisation aurait dû assurer des niveaux de référence comparables dans tous les groupes et, en outre, les niveaux de naissance sont moins pertinents lors de l’évaluation des réponses immunitaires à l’âge de plusieurs mois.En résumé, pour tous les dosages vaccinaux, des anticorps spécifiques au SGB ont été détectés chez les nourrissons. période de vulnérabilité du nourrisson, suggérant que la vaccination maternelle pourrait être utilisée pour prévenir la maladie invasive du SGB dans les premiers mois de la vie. La vaccination des mères avec l’un des dosages expérimentaux du vaccin conjugué GBS CRM ne semble pas avoir un impact cliniquement significatif sur les réponses immunitaires. à l’anatoxine diphtérique et PCV i n nourrissons

Données supplémentaires

Les documents supplémentaires sont disponibles sur Clinical Infectious Diseases en ligne. Les données fournies par les auteurs étant destinées au lecteur, les documents publiés ne sont pas copiés et relèvent de la seule responsabilité des auteurs. Les questions ou les commentaires doivent donc être adressés à l’auteur correspondant.

Remarques

Contributions de l’auteur FW, KS, LJ, MO, SAM, et VN conçu l’étude AK, A St M, CLC, FW, KS, LJ, MO, NG, PMD, SAM, et VN a acquis les données A St M, CLC, FW, KS, LJ, MO, PMD, SB, SAM, et VN ont analysé les données AK, CLC, FW, LJ, NG, PMD et SAM ont contribué à la conduite de l’étude Tous les auteurs ont examiné et révisé le manuscrit, et approuvé le manuscrit final tel que soumisRenseignements Les auteurs remercient tous les participants, les infirmières de l’étude et les membres du personnel qui ont contribué à cette étude; Petronela M Petrar XPE Pharma & amp; Science pour le soutien à l’écriture médicale; et Stéphanie Deroo XPE Pharma & amp; Science a / s GSK pour le développement de manuscrits et le soutien éditorial Les auteurs remercient également Lisa Bedell pour son aide à l’analyse statistique, Pietro Forte pour son assistance clinique et Jennifer Engelmoer pour son aide rédactionnelle et éditoriale dans la préparation de ce manuscrit toute la division Novartis Vaccines l’étude a été soutenue par la division Novartis Vaccines; En mars, le groupe de sociétés GSK a acquis les activités de vaccins contre la grippe de Novartis. GlaxoSmithKline Biologicals SA a assumé la responsabilité de tous les coûts liés au développement et à la publication du présent manuscrit. FW, A St M, PMD et KS étaient des employés de la division des vaccins de Novartis au moment de l’étude VN est un employé de la division Novartis Vaccines KS et VN détiennent des actions / stocks de Novartis Vaccines MO est un employé du groupe de sociétés GSK SB est un statisticien consultant pour le groupe GSK entreprises GBS project CLC déclare que son institution a reçu des subventions de Novartis Vaccines et le groupe de sociétés GSK pour la conduite d’essais cliniques SAM déclare que son institution a reçu des subventions du groupe de sociétés GSK, Pfizer, Minervax, et le projet de loi & amp; Melinda Gates Foundation déclare également avoir reçu des honoraires de consultation de Pfizer et paiement pour le développement de présentations éducatives de Medscape Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels. au contenu du manuscrit ont été divulgués