Médecine familiale Changement de poids après traitement antirétroviral et mortalité

Changement de poids après traitement antirétroviral et mortalité

La prise de TAR est courante, mais son implication pour la mortalité est inconnue Nous avons évalué le changement de poids la première année après le début de l’ART et son association avec la mortalité subséquente. Méthodologie Patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine de l’étude Veterans Aging Cohort VACS ART entre et, avec un poids enregistré au départ et un an plus tard, ont été suivis une autre année pour la mortalité L’indice de masse corporelle de base a été classé comme étant de poids insuffisant & lt; kg / m, normal – kg / m, surpoids – kg / m et obèse ≥ kg / m Nous avons utilisé des modèles multivariés de Cox pour évaluer le risque de mortalité en ajustant la gravité de la maladie en utilisant l’indice VACS. âge de ± ans Après l’année de traitement antirétroviral, la variation pondérale médiane était de kg kg intervalle interquartile, – en livres, – en kg Le gain pondéral après l’instauration du TAR était associé à une mortalité plus faible chez les patients insuffisants et normaux kg de gain de poids était bénéfique pour le rapport de risque des patients de poids normal; % d’intervalle de confiance, -, mais il n’y avait pas de bénéfice clair pour le gain de poids chez les patients obèses / obèses Poids de base, nombre de cellules CD et taux d’hémoglobine fortement associés au gain de poids quel que soit le poids à l’initiationConclusions Les bénéfices de la prise de poids après le traitement antirétroviral dépendent du début de l’IMC Le gain de poids après la TAR est associé à une mortalité plus faible chez les enfants qui n’ont pas un surpoids initial

Le VIH, les anciens combattants, le poids, la thérapie antirétrovirale, l’infection par le VIH, avant la généralisation de la multithérapie antirétrovirale, ont été qualifiés de «maladie mince» et se caractérisaient par une perte de poids et une émaciation. Parmi les personnes infectées par le VIH recevant un traitement antirétroviral, un nouveau phénomène aux conséquences inconnues D’une part, la prise de poids précoce reflète probablement une demande métabolique réduite due à la réplication virale, ce qui suggère une amélioration des résultats cliniques. sans VIH confère un risque accru de morbidité diabète, maladies cardiovasculaires, accidents vasculaires cérébraux et mortalité Maintenant que les personnes vieillissent avec l’infection par le VIH, nous devons examiner ce qui constitue un gain de poids optimal après les études ARTPrior du VIH et du gain de poids. facteurs associés au gain de poids et sont limités par la petite taille de l’échantillon et l’utilisation limitée À notre connaissance, d’autres études n’ont pas considéré l’association entre le gain de poids après ART et les résultats cliniques, y compris la mortalité dans le cadre développé Cette analyse se concentre sur les implications de changement de poids au cours de la première année après le début du TAR. mortalité et demande s’il y a un seuil optimal pour la prise de poids pendant cette période et si cela dépend du poids à l’instauration du TAR Nous caractérisons également les facteurs associés au gain de poids après le début du TARV

Méthodes

Échantillon et collecte de données

Les données ont été obtenues à partir de l’étude Veterinary Aging Cohort Study VACS, une cohorte observationnelle prospective mise à jour périodiquement identifiée à partir des bases de données nationales VA du département des Anciens Combattants des États-Unis, y compris & gt; Anciens infectés par le VIH L’information clinique disponible comprend les codes de diagnostic Classification internationale des maladies, neuvième révision pour les hospitalisations et les consultations externes, tous les médicaments délivrés par les pharmacies VA et les comportements de santé, y compris le tabac et l’alcool. , qui utilise les données du fichier principal de décès de la sécurité sociale, les fichiers de statut vital Medicare, et le sous-système de localisation et d’identification des bénéficiaires VA pour cette étude étaient entre janvier et septembre et ont commencé le TAR après janvier. date d’initiation du TAR Il a été déterminé que les patients étaient naïfs à l’aide d’un algorithme validé sans antécédents de traitement antirétroviral dans le système VA et sans traitement antirétroviral avec un niveau d’ARN [VIH-] de type VIH enregistré & gt; copies / ml et poids enregistré au départ et à nouveau – mois plus tard Une femme enceinte a été exclue Indice de masse corporelle IMC, calculé en poids en kilogrammes divisé par la taille en mètres au carré kg / m, calculé au départ et l’année plus tard Nous avons utilisé le poids le plus proche, mais pas plus de quelques jours avant le début de l’ART. Le poids annuel a été obtenu de la façon suivante: Nous avons utilisé le poids le plus proche de la date cible de l’année; Autrement, nous avons interpolé à partir des poids dans les ± jours de la date d’échéance. L’IMC de Baseline a été classé comme poids insuffisant & lt ;, poids normal -, surpoids – et obèse ≥ Notre principal facteur de risque, changement de poids, a été examiné après une période de patients stratifiés en ceux qui ont pris du poids & gt; -pound [kg] augmentation, avec d’autres sous-catégories, ceux qui ont perdu du poids & gt; -pound [kg] diminuer, et ceux qui sont restés les mêmes ± kg [kg] Nous avons utilisé l’indice VACS, une combinaison pondérée d’âge et de variables cliniques, incluant le nombre de cellules CD, la charge d’ARN du VIH, la numération plaquettaire, le statut sérologique de l’hépatite C et l’hémoglobine, l’aspartate aminotransférase, l’alanine aminotransférase et la créatininémie. les composants ont été exclus

Méthodes statistiques

Notre critère principal était la mortalité toutes causes confondues. Les patients ont été suivis depuis l’année suivant l’instauration du TAR jusqu’à l’âge le plus précoce, le décès ou le mois de juin. Nous avons exploré les prédicteurs de la prise de poids en utilisant des modèles de régression linéaire incluant l’âge, le sexe, la race, l’IMC, l’indice VACS et ses composants et le schéma ART Nous avons utilisé des modèles de régression logistique pour évaluer l’association de ces facteurs. gain de poids en kilogramme kg La signification statistique de tous les tests a été définie comme une valeur de P -tarrée & lt; Les hypothèses ont été remplies pour toutes les analyses. Les analyses ont été réalisées avec le logiciel SAS, version SAS Institute. L’échantillon analytique incluait seulement les patients vivants après l’initiation du TAR. Seuls les décès survenus après la première année sous ARV ont été comptés. sources pour identifier les décès avec une excellente constatation

RÉSULTATS

Parmi les patients infectés par le VIH entrant dans le VACS après janvier et vivant à partir de janvier, les nouveaux traitements antirétroviraux ont commencé en septembre, dont le taux d’ARN du VIH était élevé. Après avoir exclu les personnes dont l’indice VACS était incomplet, l’échantillon analytique était constitué de patients infectés par le VIH, hommes et femmes, avec un âge moyen des années. Les comorbidités étaient fréquentes:% souffraient d’hypertension,% de diabète et% étaient co-infectés par l’hépatite C. Le nombre de CD médian à l’initiation du TAR était de 1/3 et le taux médian Le niveau d’ARN était des copies de journal / mL La blessure de système d’organe était également commune; % avaient un score FIB compatible avec la fibrose hépatique, et% avaient de l’hémoglobine & lt; Les scores g / dL Median VACS Index étaient plus élevés chez les patients présentant une insuffisance pondérale; gamme interquartile [IQR], – et les patients de poids normal; IQR, – qu’en surpoids; IQR, – et obèse; IQR, – patients

Tableau Caractéristiques des vétérans infectés par le VIH à l’instauration du traitement antirétroviral Caractéristique Non% Âge, y, moyenne SD Sexe Féminin Mâle Race / origine ethnique Autre que noir Noir Indice de masse corporelle, kg / m Sous-poids & lt; Normal – Surpoids – Obésité ≥ Nombre de CD, cellules / μL, médiane IQR – ARN du VIH, log copies / mL, médiane IQR – Antirétroviraux à base d’inhibiteur de protéase Antécédents médicaux Hypertension Diabète sucré Hépatite C Abus ou dépendance à l’alcool Jamais actuel Niveau d’hémoglobine inconnu, g / dL ≥ – – & lt; FIB- score & gt; Score de l’indice VACS – – – ≥ IQR médian – Caractéristique Non% Âge, y, moyenne SD Sexe Féminin Mâle Race / origine ethnique Autre que noir Noir Indice de masse corporelle, kg / m Sous-poids & lt; Normal – Surpoids – Obésité ≥ Nombre de CD, cellules / μL, médiane IQR – ARN du VIH, log copies / mL, médiane IQR – Antirétroviraux à base d’inhibiteur de protéase Antécédents médicaux Hypertension Diabète sucré Hépatite C Abus ou dépendance à l’alcool Jamais actuel Niveau d’hémoglobine inconnu, g / dL ≥ – – & lt; FIB- score & gt; Score de l’indice VACS – – – ≥ IQR médian – Abréviations: VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IQR, intervalle interquartile; SD, écart-type; VACS, Veterans Aging Cohort StudyViewAprès des mois de traitement antirétroviral, la prise de poids médiane était de 1 kg / kg / kg et ne différait pas selon le sexe P = gain pondéral médian différé selon l’IMC initial de l’insuffisance pondérale, de la surcharge pondérale et de l’obésité individus,%,%,%, et%, respectivement, ont pris du poids Les personnes qui avaient un poids insuffisant ont gagné en médiane de livres kg IQR, en livres, en kg, les patients en poids normal ont pris des kilos kg IQR, – en livres, – en kg, en surpoids les patients ont pris des kilos kg IQR, – à livres, – kg, et les patients obèses ont pris des kilos kg IQR, – à livres, – à kgDurant une médiane des années IQR, – années de suivi, les patients sont morts Les décès sont survenus années après l’initiation de l’ART, mais étaient un peu plus concentrés dans les années antérieures année =; année =; année =; année =; et année = Après ajustement pour l’indice VACS de base, le gain de poids après le début du TAR a été associé à un risque de mortalité plus faible chez les patients présentant une insuffisance pondérale et un poids normal. un gain de poids en kilogrammes de livres a entraîné une réduction significative du risque de mortalité [HR]; % intervalle de confiance [CI], -; Chez les patients de poids normal, les bénéfices de survie évidents étaient associés à au moins 1 kg de poids: HR,% IC, – pour – livres – kg; Chez les patients initialement en surpoids et obèses, l’association avec une prise de poids après l’initiation du traitement antirétroviral et la mortalité n’était pas claire bien que tout gain de poids chez les patients obèses ait été associés à des estimations ponctuelles correspondant à un risque accru de mortalité, les CI étaient larges et aucun n’était significatif. P & gt; Dans l’ensemble, la perte de poids après le début du traitement antirétroviral était associée à un risque accru de mortalité et était statistiquement significative chez les patients dont le poids initial était normal, en surpoids ou obèses

Tableau Ratios de risque ajustés pour la mortalité par indice de masse corporelle initial et changement de poids chez les vétérans infectés par le VIH après des mois de traitement antirétroviral IMC initial, kg / m Changement de poids Non Mort HRa% CI P Valeur Total Total Perdu & gt; livres – & lt; Resté ± livres Gains – livres – Gain – livres – Gain – livres – Gain ≥ livres – & lt; & lt; Sous-poids total perdu & gt; livres – Resté ± livres Gain – livres – Gain – livres – Gain – livres – Gain ≥ livres – – Total Normal Lost & gt; livres – Resté ± livres Gains – livres – Gain – livres – Gains – livres – Gains ≥ livres – & lt; – Total surpoids perdu & gt; livres – Stayed ± livres Gain – livres – Gained – livres – Gains – livres – Gain ≥ livres – ≥ Total Obese Lost & gt; livres – Restés ± livres Gains – livres – Gains – livres – Gains – livres – Gains ≥ livres – IMC de référence, kg / m Changement de poids Non Morts HRa% CI P Valeur Total Total Perdu & gt; livres – & lt; Resté ± livres Gains – livres – Gain – livres – Gain – livres – Gain ≥ livres – & lt; & lt; Sous-poids total perdu & gt; livres – Resté ± livres Gain – livres – Gain – livres – Gain – livres – Gain ≥ livres – – Total Normal Lost & gt; livres – Resté ± livres Gains – livres – Gain – livres – Gains – livres – Gains ≥ livres – & lt; – Total surpoids perdu & gt; livres – Stayed ± livres Gain – livres – Gained – livres – Gains – livres – Gain ≥ livres – ≥ Total Obese Lost & gt; livres – Restés ± livres Gains – livres – Gains – livres – Gains – livres – Gains ≥ livres – Abréviations: IMC, indice de masse corporelle; CI, intervalle de confiance; Après avoir combiné des groupes en surpoids et obèses pour une meilleure précision, et en utilisant des gradations plus fines de gain de poids, nous n’avons trouvé aucune preuve d’un point d’inflexion Figure A et B Cependant, l’association du poids Les graphiques superposés de cette relation démontrent un risque de mortalité significativement réduit pour les patients de poids normal jusqu’à un gain de poids de 1 kg, mais aucun avantage ou dommage significatif associé au gain de poids chez les patients en surpoids / obèses Figure C

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveA-C, Association entre le changement pondéral mensuel et les ratios de risque de mortalité après des années chez les vétérans infectés par le VIH Ajusté pour le score de l’indice de cohorte des vétérans vieillissants à l’inclusion C, Les données sont légèrement décalées pour la clarté. indice; Vaccin contre le virus de l’immunodéficience humaineAfficher pour le score de l’indice de cohorte de vétérans âgés à la ligne de base C, les points de données sont légèrement décalés pour plus de clarté Abréviations: IMC, indice de masse corporelle; VIH, virus de l’immunodéficience humaine Dans les analyses multivariées, les facteurs associés au changement de poids comprenaient l’âge, l’IMC initial, le traitement antirétroviral basé sur l’inhibiteur de la protéase et l’indice VACS de base. les composantes de l’indice VACS, l’âge, le nombre de cellules CD et l’hémoglobine étaient de bons prédicteurs du gain de poids indiqué par une amplitude positive et plus grande des coefficients de régression [β]; Tableau, alors que l’ARN du VIH, le score FIB, le taux de filtration glomérulaire estimé et le statut de l’hépatite C n’étaient pas le nombre de CD Baseline & lt; cellules / μL était associée à un rapport de cotes OR de% CI, – et à l’hémoglobine & lt; g / dL avec un OR de% CI, – pour gagner ≥ livres

Facteurs de tableau associés au changement de poids après des mois de prédicteur de thérapie antirétrovirale β% CI P Valeur Variation de poids comme mesure continue, modèle de régression linéaire multivariable Intercept – & lt; Âge ≥ y – -, Sexe féminin – -, Race noire – -, – Indice de référence de l’IMC, kg / m Poids insuffisant & lt; – & lt; Normal – Ref Overweight – – -, – Obèse ≥ – -, – & lt; Nombre de CD & lt; cellules / μL – & lt; Hémoglobine & lt; g / dL – & lt; Régime à base d’inhibiteur de protéase – OR% CI P Valeur Gain de poids ≥ livres, modèle de régression logistique multivariable Âge ≥ y – Sexe féminin – Race noire – IMC initial, kg / m Sous-poids & lt; – Normal – Surpoids – – Obèse ≥ – Nombre de CD & lt; cellules / μL – & lt; Hémoglobine & lt; g / dL – & lt; Régime à base d’inhibiteur de protéase – Prédicteur β% CI P Valeur Changement de poids comme mesure continue, modèle de régression linéaire multivariable Intercept – & lt; Âge ≥ y – -, Sexe féminin – -, Race noire – -, – Indice de référence de l’IMC, kg / m Poids insuffisant & lt; – & lt; Normal – Ref Overweight – – -, – Obèse ≥ – -, – & lt; Nombre de CD & lt; cellules / μL – & lt; Hémoglobine & lt; g / dL – & lt; Régime à base d’inhibiteur de protéase – OR% CI P Valeur Gain de poids ≥ livres, modèle de régression logistique multivariable Âge ≥ y – Sexe féminin – Race noire – IMC initial, kg / m Sous-poids & lt; – Normal – Surpoids – – Obèse ≥ – Nombre de CD & lt; cellules / μL – & lt; Hémoglobine & lt; g / dL – & lt; Régime à base d’inhibiteur de protéase – Abréviations: β, coefficient de régression; IMC, indice de masse corporelle; CI, intervalle de confiance; OU, odds ratio; Ref, referenceView Grand

DISCUSSION

Si les patients ne modifient pas leurs habitudes alimentaires ou leur activité, le gain de poids après traitement antirétroviral indique probablement la suppression de l’activité virale. Nous avons constaté que la gravité de la maladie à l’instauration du TAR, mesurée par le VACS L’index, fortement associé au gain de poids, soutient cette affirmation. Comme le TAR est devenu efficace pour supprimer l’ARN du VIH et ses effets physiopathologiques sur l’inflammation et la fonction du système organique, un gain de poids important est devenu courant. Nous avons pu démontrer que le gain de poids chez les personnes déjà en surpoids n’avait pas de bénéfice indépendant. Notre étude suggère que le traitement par antirétroviraux est un moment important à prendre. qui permet de traiter le gain de poids optimal au cours de l’année suivante. Nous démontrons que la prise de Les recommandations actuelles pour un poids santé dans la population générale conseillent de ne pas prendre de poids chez les personnes de poids normal et en surpoids et recommandent une perte de poids chez les personnes en surpoids ayant un poids élevé. D’après nos constatations, la prise de poids semble bénéfique chez les personnes qui souffrent d’insuffisance pondérale, et un gain de poids d’environ £ peut être approprié chez les personnes dont le poids est normal. gain de poids, mais le gain de poids n’a pas conduit à une augmentation de la mortalité; Par conséquent, les patients en surpoids / obèses peuvent être encouragés à adopter des habitudes alimentaires et d’exercice saines comme pour tous les patients, sans prescription pour le gain ou la perte de poids. Les points forts de cette étude incluent l’utilisation d’une grande cohorte de patients. Nous avons eu accès à des données longitudinales sur le poids et la mortalité à long terme des patients. Nous avons eu accès à des données longitudinales sur le poids et la mortalité à long terme. suivi, qui a permis une étude complète de la relation entre la prise de poids dans l’année suivant l’initiation du TAR et la mortalité subséquente. L’un des principaux points forts de cette étude était la capacité à ajuster la gravité de la maladie en utilisant l’indice VACS. cohortes comme un excellent prédicteur de la mortalité toutes causes chez les patients infectés par le VIH qui discriminent Les ajustements avec l’indice VACS au départ nous ont permis de prendre en compte le fardeau total de la maladie en tenant compte du risque de mortalité associé à la prise de poids. Notre étude a des limites Bien que ce soit un résultat important, le risque de mortalité associé au surpoids / obésité peut augmenter avec le temps, et la mortalité n’est pas la seule préoccupation Le surpoids / obésité augmente le risque de morbidité, y compris l’hypertension, le diabète, Ainsi, notre conclusion selon laquelle le risque de mortalité réduit chez les patients de poids normal peut atteindre un gain de poids d’un kilogramme ne tient pas compte des effets néfastes sur la santé qui peuvent se manifester au cours de plusieurs années ou décennies. l’impact à long terme de la prise de poids et si le gain de poids démontre des associations différentes entre les individus infectés par le VIH et non infectés h ces résultats Cette étude a utilisé une cohorte infectée par le VIH provenant de la population de patients VA; par conséquent, les résultats peuvent ne pas être généralisables aux personnes infectées par le VIH qui reçoivent des soins en dehors du système de santé VA De plus, la cohorte était principalement masculine% Nous n’avons pas trouvé de différences sexuelles significatives P = et inclus les femmes dans notre analyse; Cependant, des études antérieures ont révélé une augmentation plus importante du gain de poids chez les femmes infectées par le VIH comparativement aux hommes D’autres études sont nécessaires chez les femmes infectées par le VIH. Plusieurs études ont identifié l’adiposité centrale comme un prédicteur de résultats métaboliques et cardiovasculaires indésirables indépendants de l’IMC, mais notre étude n’a pas fait de différence entre le gain pondéral contribuant à l’adiposité centrale et le gain pondéral contribuant à l’adiposité globale. Enfin, il est important de noter que Notre étude se concentre sur le changement de poids au cours de la période suivant le début du TAR, mais elle ne peut pas être extrapolée au changement de poids sur une période plus longue. une prévalence encore plus élevée de surpoids et d’obésité que nous signalons, avec un gain de poids continu sur & gt; années de suivi

CONCLUSIONS

En général, la prise de poids au cours de la première année après l’initiation du traitement était associée à une mortalité plus faible chez les patients initialement sous-pondérés et normaux. Un seuil minimal de gain de poids de – kg – était bénéfique chez les patients de poids normal. Les prestataires devraient surveiller la prise de poids chez les patients normaux et ceux en insuffisance pondérale qui amorcent un TARV et examiner les raisons potentielles de l’absence de prise de poids, y compris la percée virale, l’inflammation continue, l’insécurité alimentaire, la consommation de drogues et Comorbidités intermédiaires Les patients en surpoids et obèses peuvent être conseillés pour adopter une alimentation saine et des comportements d’exercice. Ces résultats fournissent une base pour de futures recommandations pour le conseil en poids et la prise en charge des patients infectés par le VIH.

Remarques

Remerciements Nous reconnaissons les vétérans qui participent à l’étude Veterans Aging Cohort et les coordonnateurs d’étude et le personnel de chacun de nos sites et du Centre de coordination de West Haven. Sans l’engagement et le dévouement de ces personnes, cette recherche serait impossible. pour reconnaître le soutien en nature substantiel que nous recevons du système de soins de santé des Anciens Combattants. Soutien financier Ce travail a été soutenu par les Instituts nationaux de la santé NIH: Institut national de lutte contre l’alcoolisme et l’alcoolisme numéro U-AA, Institut national du cœur, des poumons et du sang numéro de subvention R-HL, R-HL et RCI-HL, ​​et numéro de subvention R-AG, K AG du National Institute on Aging. Le financement supplémentaire pour ce travail inclut le Centre national pour l’avancement des sciences translationnelles du numéro de subvention NIH TLTR à B YPotential Conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit d’intérêt potentielTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels d’int erest Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués