Mental Bénéfice ou toxicité de la thérapie antirétrovirale ciblée neurologiquement

Bénéfice ou toxicité de la thérapie antirétrovirale ciblée neurologiquement

Ce phénomène est associé à la démence associée au VIH liée au trouble de la restauration immunitaire et parce que son apparition est temporairement éloignée du début de la multithérapie . Deuxièmement, une altération persistante peut résulter d’une autre affection. Certains inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse peuvent perturber la fonction mitochondriale et que les inhibiteurs de la protéase peuvent perturber la fonction protéosomale , entraînant une neuropathie et une lipodystrophie, mais il y a peu de preuves d’une atteinte du SNC. En utilisant la spectroscopie par résonance magnétique MRS, Schweinsburg et al ont montré que les patients avaient des taux réduits de N-acétylaspartate lorsqu’ils étaient traités avec la stavudine et la didanosine, indiquant la possibilité de lésions neuronales. De même, Marra et al. la fonction neuropsychologique des patients testés en prenant des ARV avec bett pénétrer dans le SNC, c’est-à-dire, neuro-HAART dquo; Quatrièmement, pour certains patients, il peut y avoir une infection continue du cerveau de bas grade, bien que les charges virales du plasma et du liquide céphalo-rachidien soient sous la détection. Ceci est probablement la raison la plus importante, car les ARV En effet, parmi les ARV actuels, seuls la névirapine, l’indinavir, le lopinavir, l’amprénavir, l’abacavir, la zidovudine, la stavudine, l’emtricitabine, le darunavir, le raltégravir et le maraviroc ont des taux de liquide céphalo-rachidien supérieurs à la moitié. concentration inhibitrice maximale Ainsi, il existe des préoccupations théoriques au moins que certains patients avec des troubles neurocognitifs associés au VIH, ceux avec des troubles neurocognitifs associés au VIH subcliniques, et ceux à risque de troubles neurocognitifs associés au VIH peuvent ne pas recevoir une Schéma HAART c’est-à-dire neuro-HAART C’est dans ce contexte que l’étude de Winston et al dans ce numéro de revue est particulièrement importante, Winston et al démontrent qu’une sous-étude relativement complexe peut être ajoutée à une étude parentale plus large. Auparavant, de telles sous-études neurologiques étaient entravées par des préoccupations concernant la complexité des outils d’évaluation Winston et al. Il est clairement démontré que des études utilisant des outils tels que les tests neuropsychologiques abrégés et l’imagerie par résonance magnétique IRM sont réalisables, même avec des études multicentriques internationales. En ce qui concerne la thérapie, leur conclusion qu’un traitement neuro-HAART donne de meilleurs résultats pour un fonctionnement neuropsychologique Le résultat de l’évaluation des métabolites cérébraux avec MRS est important mais ouvert à plusieurs interprétations Une interprétation possible, qui a été suggérée par Winston et al , est que neuro-HAART est une bénédiction mixte dquo; Il est bénéfique sur le plan neuropsychologique mais toxique au niveau du métabolisme cérébral. Cependant, il existe d’autres possibilités, sauf que ces résultats sont corrects; par exemple, les deux résultats peuvent ne pas être concluants, ou un seul peut être correct Les résultats peuvent être peu concluants en raison du nombre relativement faible de patients, et nous ne devons pas oublier que seuls certains patients développent des troubles neurocognitifs associés au VIH. Problème de comparaisons multiples sans correction statistique confondant un signal thérapeutique clairAlternativement, il est possible que le neuro-HAART soit bénéfique et que les changements d’IRM soient trompeurs. Les patients dans chacun des bras peuvent avoir été incompatibles neuropsychologiquement Pour entrer dans l’étude, les patients doivent être sans démence associée au VIH, mais il est possible que certaines formes d’atteinte neuropsychologique plus bénignes soient devenues non reconnues. En conséquence, il peut y avoir un décalage entre les branches de l’étude: des patients présentant des troubles neurocognitifs subcliniques associés au VIH peuvent être présents en plus grand nombre dans le bras neuro-HAART mais peut avoir eu moins de réserve neuronale comme le montre le N- rapport acétylaspartate-créatine sur un scanner cérébral IRM pour montrer une amélioration De plus, la signification des changements inflammatoires plus importants comme le montre le rapport myo-inositol-créatine sur un scanner cérébral IRM dans le neuro-HAART peut refléter le Il est possible que le neuro-HAART soit toxique et que les tests neuropsychologiques soient trompeurs. Le bénéfice neuropsychologique peut être dû à l’effet de la pratique. Cependant, la batterie de tests cognitifs informatisés CogState a été spécifiquement développée pour: Réduire les effets de Winston et al dans un contexte clinique La plupart des études sur le neuro-HAART montrent son intérêt Le risque de toxicité est raisonnable, mais les preuves sont rares. la seule façon de résoudre ce problème complexe sera de mener un essai clinique randomisé et contrôlé sur ce sujet

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels; BJB rapporte qu’il a reçu des honoraires de GlaxoSmithKline, Abbott et Boehringer Ingelheim